(1S,2S)-2-(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl-1-formylcyclopropane | 408348-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (1S,2S)-2-(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl-1-formylcyclopropane
• 英文别名: (1S,2S)-2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)cyclopropane-1-carbaldehyde；(2S,3S)-4-tert-butyldiphenylsilyloxy-2,3-methanobutyraldehyde；(1S,2S)-2-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]cyclopropane-1-carbaldehyde
• CAS: 408348-59-4
• 化学式: C₂₁H₂₆O₂Si
• 分子量: 338.522
• InChiKey: RKZNTUMZJRNPDN-QZTJIDSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S)-2-(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl-1-formylcyclopropane 在 盐酸 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 (1R,2S)-2-[(tert-butyldiphenylsiloxy)methyl]-1-(formylmethyl)cyclopropane
  参考文献：
  名称：

  基于环丙烷的立体化学多样性导向的构象限制策略：具有2,3-甲基丁烷骨架的组胺H 3和/或H 4受体配体

  摘要：

  面向立体化学多样性的构象限制策略可以是开发药物靶蛋白特异性配体的有效方法。发展有力组胺H 3和/或H 4受体配体，一系列的构象受限的类似物组胺基于该策略设计了具有手性反式或顺式-4-氨基-2,3-甲亚甲基-1-（1 H-咪唑-4-基）丁烷结构的化合物。这些立体化学多样的化合物是由以前开发的通用手性化合物合成的环丙烷单位。在这些类似物中，反式环丙烷型化合物 （2 S，3 R）-4-（4-氯苄氨基）-2,3-甲基-1-（1 H-咪唑-4-基）丁烷（5b）对H 3（Hķ我= 4.4 nM）和H 4（ķ我 = 5.5 nM）受体，以及 顺式环丙烷型化合物 （2 R，3 R）-4-氨基-2,3-甲基-1-（1 H-咪唑-4-基）丁烷（6a）是一种有效的选择性H 3受体部分激动剂（ķ我= 5.4 nM）。虽然（2 S，3 R）-4-氨基-2,3-甲基-1-（1 H-咪唑-4-基）丁烷（5a）不具有通常的H

  DOI：

  10.1039/c1ob06496g
• 作为产物：
  描述：

  ((1S,2S)-2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)cyclopropyl)methanol 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1S,2S)-2-(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl-1-formylcyclopropane
  参考文献：
  名称：

  通用的顺式和反式二碳取代的手性环丙烷单元的开发：（1S，2R）-和（1R，2R）-2-氨基甲基-1-（1H-咪唑-4-基）环丙烷的合成及其对映异构体构象受限的组胺类似物。

  摘要：

  环丙烷环可有效地用于限制生物活性化合物的构象以提高活性并研究生物活性构象。我们设计了（1S，2R）-和（1R，2R）-2-氨基甲基-1-（1H-咪唑-4-基）环丙烷（分别为1和2）及其对映异构体（ent-1和ent-2）作为组胺的构象受限类似物。四种类型的手性环丙烷在环丙烷环上带有两个不同官能化的碳取代基，它们具有顺式或反式关系，（1S，2R）-2-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-1-甲酰基环丙烷（7）和（1R，2R）开发了-2-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-1-甲酰基环丙烷（8）及其对映异构体（ent-7和ent-8）作为合成1、2，ent-1和ent-2的关键中间体。（R）-表氯醇[（R）-12]和苯磺酰基乙腈（13a）在NaOEt存在下于EtOH中的反应，然后用酸处理，以82％的收率得到了98％ee的手性环丙烷内酯11a。通过以Mg / MeOH为关键步骤的还原性脱磺酰化作用，将化

  DOI：

  10.1021/jo010852x

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF PEPTIDYLARGININE DEIMINASES<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE PEPTIDYLARGININE DÉIMINASES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021222353A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present disclosure relates to novel compounds for use in therapeutic treatement of a disease associated with peptidylarginine deiminases (PADs), such as peptidylarginine deiminase type 4 (PAD4). The present disclosure also relates to processes and intermediates for the preparation of such compounds, methods of using such compounds and pharmaceutical compositions comprising the compounds described herein.

  本公开涉及用于治疗与肽精氨酸脱亚氨酶（PADs）相关的疾病的新化合物，例如肽精氨酸脱亚氨酶类型4（PAD4）。本公开还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体，使用这些化合物的方法以及包含所述化合物的药物组合物。
• Synthesis of Resolvin E1 and Its Conformationally Restricted Cyclopropane Congeners with Potent Anti-Inflammatory Effect
  作者：Kohei Ishimura、Hayato Fukuda、Koichi Fujiwara、Ryuta Muromoto、Koki Hirashima、Yuto Murakami、Mizuki Watanabe、Jun Ishihara、Tadashi Matsuda、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00639

  日期：2021.2.11

  very potent anti-inflammatory activity, which is due to the inhibition of neutrophil chemotaxis and inflammatory cytokine production and the promotion of macrophage phagocytosis. On the basis of the conformational analysis of RvE1, we designed its four cyclopropane congeners (2a–d), in which the conformationally flexible terminal C1–C4 moiety of RvE1 was rigidified by introducing stereoisomeric cyclopropanes

  RvE1 ( 1 ) 是一种内源性脂质介质，具有很强的抗炎活性，这是由于抑制中性粒细胞趋化性和炎性细胞因子的产生以及促进巨噬细胞的吞噬作用。在对 RvE1 的构象分析的基础上，我们设计了它的四种环丙烷同系物（2a - d），其中通过引入立体异构的环丙烷使 RvE1 的构象灵活的末端 C1-C4 部分刚性化。四种同源物以及 RvE1 通过共同的合成路线有效合成。对化合物在小鼠中的抗炎作用的评估导致了trans -β-CP-RvE1 ( 2d)，它比 RvE1 活性显着更高，作为具有新作用机制的抗炎药物的潜在先导。
• Helix-forming aliphatic homo-δ-peptide foldamers based on the conformational restriction effects of cyclopropane
  作者：Makoto Nagata、Mizuki Watanabe、Ryohei Doi、Mai Uemura、Nanase Ochiai、Wataru Ichinose、Koichi Fujiwara、Yoshihiro Sato、Tomoshi Kameda、Koh Takeuchi、Satoshi Shuto

  DOI：10.1039/d2ob01715f

  日期：——

  they form a stable 14-helical structure in solution. Furthermore, we successfully conducted X-ray crystallographic analysis of the homo-δ-peptides, demonstrating a right-handed 14-helical structure. This helical structure of the crystal was consistent with those predicted by theoretical calculations and those obtained based on NMR spectroscopy in solution. This stable helical structure is due to the

  相当大的努力已经针对开发基于人工肽的折叠体。然而，尚未报道仅由脂肪族 δ-氨基酸组成的 δ-肽折叠体的详细结构分析。在此，我们以手性环丙烷δ-氨基酸为单体单元，合理设计并立体选择性合成形成稳定螺旋结构的脂肪族同型-δ-肽。使用圆二色性、红外和 NMR 光谱对同型 δ 肽进行结构分析表明它们在溶液中形成稳定的 14 螺旋结构。此外，我们成功地对同型 δ 肽进行了 X 射线晶体学分析，证明了右手 14 螺旋结构。这种晶体的螺旋结构与理论计算预测的和基于溶液中核磁共振光谱获得的那些一致。这种稳定的螺旋结构是由于环丙烷的结构特征对主链构象的有效限制。这项工作报告了在溶液和晶态下均具有稳定螺旋结构的脂肪族同型-δ-肽折叠体的第一个例子。
• Cyclopropane-based conformational restriction of GABA by a stereochemical diversity-oriented strategy: Identification of an efficient lead for potent inhibitors of GABA transports
  作者：Kazuaki Nakada、Mamie Yoshikawa、Soichiro Ide、Akihiro Suemasa、Shuhei Kawamura、Takaaki Kobayashi、Eiji Masuda、Yoshihiko Ito、Wataru Hayakawa、Takahiro Katayama、Shizuo Yamada、Mitsuhiro Arisawa、Masabumi Minami、Satoshi Shuto

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.063

  日期：2013.9

  A series of cyclopropane-based conformationally restricted gamma-aminobutyric acid (GABA) analogs with stereochemical diversity, that is, the trans- and cis-2,3-methano analogs Ia and Ib and their enantiomers ent-Ia and ent-Ib, and also the trans- and cis-3,4-methano analogs IIa and IIb and their enantiomers ent-IIa and ent-Iib, were synthesized from the chiral cyclopropane units Type-a and Type-b that we developed. These analogs were systematically evaluated with four GABA transporter (GAT) subtypes. The trans-3,4-methano analog IIa had inhibitory effects on GAT3 (IC50 = 23.9 mu M) and betaine-GABA transporter1 (5.48 mu M), indicating its potential as an effective lead compound for the development of potent GAT inhibitors due to its hydrophilic and low molecular weight properties and excellent ligand efficiency. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of 2,3- and 3,4-Methanoamino Acid Equivalents with Stereochemical Diversity and Their Conversion into the Tripeptide Proteasome Inhibitor Belactosin A and Its Highly Potent <i>Cis</i>-Cyclopropane Stereoisomer
  作者：Keisuke Yoshida、Kazuya Yamaguchi、Takayuki Sone、Yuka Unno、Akira Asai、Hideyoshi Yokosawa、Akira Matsuda、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/ol8013304

  日期：2008.8.21

  A series of chiral 2,3- and 3,4-methanoamino acid equivalents of stereochernical diversity were designed and synthesized from our chiral cyclopropane units, using a diastereoselective Grignard addition with (R)- or (S)-t-butanesulfinyl imines as the key step. These equivalents were converted into the proteasome inhibitor belactosin A and its cis-cyclopropane stereoisomer. The unnatural cis-isomer was shown to be more than twice as potent as belactosin A as a proteasome inhibitor.