40-O-[2-(t-butyldiphenylsilyl)oxy]ethyl-rapamycin | 1314705-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: 40-O-[2-(t-butyldiphenylsilyl)oxy]ethyl-rapamycin
• CAS: 1314705-20-8
• 化学式: C₆₉H₁₀₁NO₁₄Si
• 分子量: 1196.64
• InChiKey: LIUYWHDYQSGKFQ-JAXKQQKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.78
• 重原子数：
  85.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  193.66
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  40-O-[2-(t-butyldiphenylsilyl)oxy]ethyl-rapamycin 在 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以15%的产率得到依维莫司
  参考文献：
  名称：

  RAFAMYCIN ANALOGS AND METHODS FOR MAKING SAME

  摘要：

  一种含有三唑基团或其药用可接受盐或前药的半合成雷帕霉素类似物，是一种广谱细胞静止剂和 mTOR 抑制剂，可用于治疗各种癌症或器官肿瘤，如肾脏、肝脏、乳腺、头颈部、肺部、前列腺，以及冠状动脉、外周动脉和脑动脉的再狭窄，免疫和自身免疫疾病。还公开了抑制真菌生长、再狭窄、移植后组织排斥以及免疫和自身免疫疾病的组合物和在哺乳动物中抑制癌症、真菌生长、再狭窄、移植后组织排斥以及免疫和自身免疫疾病的方法。其中一种特定的首选应用是含有三唑基团的雷帕霉素类似物在治疗肾癌、肺癌、结肠癌和乳腺癌方面，药物的效力、半衰期、组织分布特性以及其药代动力学特性，包括口服和静脉途径的生物利用度对临床结果至关重要。

  公开号：

  US20150051242A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(叔丁基二苯基硅氧基)乙醇 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 40-O-[2-(t-butyldiphenylsilyl)oxy]ethyl-rapamycin
  参考文献：
  名称：

  RAFAMYCIN ANALOGS AND METHODS FOR MAKING SAME

  摘要：

  一种含有三唑基团或其药用可接受盐或前药的半合成雷帕霉素类似物，是一种广谱细胞静止剂和 mTOR 抑制剂，可用于治疗各种癌症或器官肿瘤，如肾脏、肝脏、乳腺、头颈部、肺部、前列腺，以及冠状动脉、外周动脉和脑动脉的再狭窄，免疫和自身免疫疾病。还公开了抑制真菌生长、再狭窄、移植后组织排斥以及免疫和自身免疫疾病的组合物和在哺乳动物中抑制癌症、真菌生长、再狭窄、移植后组织排斥以及免疫和自身免疫疾病的方法。其中一种特定的首选应用是含有三唑基团的雷帕霉素类似物在治疗肾癌、肺癌、结肠癌和乳腺癌方面，药物的效力、半衰期、组织分布特性以及其药代动力学特性，包括口服和静脉途径的生物利用度对临床结果至关重要。

  公开号：

  US20150051242A1

文献信息

• [EN] ALKYLATION WITH AN ALKYL FLUOROALKYL SULFONATE<br/>[FR] ALKYLATION AVEC UN FLUOROALKYL SULFONATE D'ALKYLE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014203185A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The present invention discloses a process for preparing a chemical compound comprising reacting a nucleophile with an alkyl fluoroalkyi sulfonate in the presence of a base of formula NR1 R2R3, wherein R1 and R2 are independently 2-methylpropyl or isopropyl and R3 is - CH(R4)(R5), wherein R4 and R5 are identical or different alkyls that are optionally connected to form a ring. The invention also relates to a process for preparing an alkyl fluoroalkyi sulfonate. The invention further relates to a use of the base in a chemical reaction comprising an alkyl fluoroalkyi sulfonate. The process and uses are suitable for preparing chemical compounds, reactants or intermediates thereof, and in particular for preparing API or reactants, like for example everolimus or reactants for its preparation.

  本发明揭示了一种制备化合物的方法，包括在公式NR1R2R3的碱存在下，通过将亲核试剂与烷基氟烷磺酸酯反应来制备化合物。其中，R1和R2分别是2-甲基丙基或异丙基，R3为-CH（R4）（R5），其中R4和R5是相同或不同的烷基，可以连接形成环。本发明还涉及制备烷基氟烷磺酸酯的方法。本发明进一步涉及在含有烷基氟烷磺酸酯的化学反应中使用碱。该方法和用途适用于制备化合物，反应物或其中间体，特别是用于制备API或反应物，例如埃罗利莫斯或其制备的反应物。
• 一种依维莫司的纯化方法
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN109206441B

  公开（公告）日：2022-05-20

  本发明提供了一种依维莫司的纯化方法，将依维莫司进行衍生化、分离、然后水解，经处理后的得到的依维莫司中杂质雷帕霉素含量得到大幅度降低，进一步通过一次制备液相纯化就可以较高收率得到纯度较高的产品，从而降低了纯化步骤的工业成本；本申请还进一步提供了依维莫司的制备方法，该方法收率高、操作简便、适于工业化生产。
• [EN] METHOD FOR THE SYNTHESIS OF RAPAMYCIN DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS DE RAPAMYCINE
  申请人：SYNBIAS PHARMA AG

  公开号：WO2016207205A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention relates to a method for the production of a rapamycin derivative of formula (I), the method comprising the preparation of a 2-(tri-substituted silyl)oxyethyl triflate by reacting ethylene oxide and a tri-substituted silyl triflate, reaction of the resulting 2-(tri-substituted silyl)oxyethyl triflate with rapamycin in the presence of a molar excess of organic base, and deprotection to obtain the rapamycin derivative of compound (I).

  本发明涉及一种制备式(I)的雷帕霉素衍生物的方法，该方法包括通过反应环氧乙烷和三取代硅基三氟甲烷磺酰基制备2-(三取代硅基)氧乙基三氟甲烷磺酰基，将得到的2-(三取代硅基)氧乙基三氟甲烷磺酰基与雷帕霉素在有机碱的摩尔过量存在下反应，并去保护得到化合物(I)的雷帕霉素衍生物。
• 依维莫司中间体及其降解杂质的制备方法
  申请人：连云港恒运医药有限公司

  公开号：CN104557975B

  公开（公告）日：2017-06-20

  本发明公开了依维莫司中间体及其降解杂质的制备方法。具体地，本发明涉及式(I)所示免疫抑制剂依维莫司中间体及其降解杂质的合成方法，所述降解杂质通过将依维莫司经开环后得到目标化合物。本发明可以高效、便捷地获得依维莫司中间体及其降解杂质，可以为药品质量研究提供良好的基础。
• 一种依维莫司中间体的制备纯化方法
  申请人：成都海创药业有限公司

  公开号：CN108047265A

  公开（公告）日：2018-05-18

  本发明公开了一种依维莫司中间体的纯化方法，具体为：(1)雷帕霉素与2‑(叔丁基二苯基硅基)氧乙基三氟甲磺酸酯反应，得含有式I所示的依维莫司中间体反应液；(2)取依维莫司中间体反应液，过滤，柱层析，即得；其中，柱层析所用洗脱剂依次为小极性有机溶剂与小极性有机溶剂和乙酸乙酯的混合溶剂，所述小极性溶剂为正己烷、正庚烷、环己烷或甲叔醚。经步骤(2)所述方法进行洗脱后，再以乙酸乙酯和小极性有机溶剂的混合物为洗脱剂，分离得未反应的雷帕霉素。本发明方法解决了依维莫司中间体反应液后处理繁琐，和柱层析需石油醚的问题。