4-羟基阿普洛尔 | 54175-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 4-羟基阿普洛尔
• 英文名称: 4-Hydroxyalprenolol
• 英文别名: 4-[2-Hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3-prop-2-enylphenol
• CAS: 54175-82-5
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₃
• 分子量: 265.353
• InChiKey: HNXRWPIZRBNFDD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基阿普洛尔 、 N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺 生成 N-propan-2-yl-3-(2-prop-2-enyl-4-trimethylsilyloxyphenoxy)-2-trimethylsilyloxypropan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  LELOUX, MIRJAM S.;JONG, ED G. DE;MAES, ROBERT A. A., J. CHROMATOGR. BIOMED. APPL., 488,(1989) N, C. 357-367

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  阿普洛尔 在 rat liver microsomes alprenolol 4-hydroxylase 作用下， 反应 0.01h， 生成 4-羟基阿普洛尔
  参考文献：
  名称：

  Cytochrome P450 Isozymes Involved in Aromatic Hydroxylation and Side-Chain N-Desisopropylation of Alprenolol in Rat Liver Microsomes.

  摘要：

  经动力学分析，雄性 Wistar 大鼠肝脏微粒体中的阿普洛尔 4-羟基化和 N-去甲丙基化是双相的。在低底物浓度（5μM）的 4-羟基化过程中，观察到显著的品系[Wistar>Dark Agouti (DA)]和性别（雄性>雌性）差异，在高底物浓度（1mM）时差异减小。在 N-异丙基化过程中，仅在低底物浓度下观察到菌株差异（Wistar>DA）。细胞色素 P450BTL（P450BTL，对应于 CYP2D2）在 5μM 阿普洛尔的重组系统中具有较高的 4-羟化酶活性，约为对应于 CYP2C11 的 P450ml 的 10 倍，N-脱羟丙基酶活性与 P450ml 相似。针对 P450BTL 的抗体和 CYP2D 亚家族的典型底物斯巴替因能有效降低这两种微粒体在 5μM 阿普洛尔浓度下的活性。针对 P450ml 和 P450PB-1（对应于 CYP3A2）的多克隆抗体在 5μM 时仅部分抑制了 N-脱烷基化，而在 1mM 时则降低了这两种活性。P450ml 在底物浓度为 1mM 时显示出较高的 N-去烷基化酶活性，在这种情况下没有观察到性别差异。此外，与 CYP2C6 相对应的 P450PB-2（雌性大鼠的主要 P450 同工酶之一）也具有 4-羟化酶和 N-脱烷基酶活性。这些结果表明，在较低的底物浓度范围内，CYP2D 同工酶是阿普洛尔 4-羟基化和 N-脱烷基化的主要酶，除 CYP2C11 或 CYP3A2 外，一些雄性特异性 P450 同工酶的参与可能导致 4-羟基化的性别差异。在较高的底物浓度范围内，CYP2C11 被认为在雄性大鼠的 N-异丙基化过程中发挥主要作用。在雌性大鼠中，一些 Km 值相对较高的主要组成型 P450 同工酶（如 CYP2C6）可能参与了阿普洛尔的代谢，从而导致性别差异消失。

  DOI：

  10.1248/bpb.18.1060