(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-yl)-(1H-indazol-5-yl)-amine | 1152261-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: (5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-yl)-(1H-indazol-5-yl)-amine
• 英文别名: N-(5-Bromo-2-chloro-4-pyrimidinyl)-1H-indazol-5-amine；N-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indazol-5-amine
• CAS: 1152261-79-4
• 化学式: C₁₁H₇BrClN₅
• 分子量: 324.567
• InChiKey: SUWWFYZWNNMURH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.1±40.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.847±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.51
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.49
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-甲基哌嗪)苯胺 、 (5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-yl)-(1H-indazol-5-yl)-amine 在 三氟乙酸 作用下， 以 仲丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-bromo-N⁴-(1H-indazol-5-yl)-N²-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  2，4-二氨基嘧啶作为NSCLC的EGFR L858R / T790M选择性抑制剂的基于结构的设计和合成

  摘要：

  突变的表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（NSCLC）的主要驱动力。EGFR T790M继发突变已成为临床上获得的对吉非替尼和厄洛替尼耐药性的主要原因。在本文中，我们提出了一种基于结构的设计方法，以在激酶和细胞水平上提高先前报道的可逆性EGFR抑制剂7的效力和选择性。三步结构-活性关系的探索产生了有希望的化合物19e和19h，具有与其他第三代酪氨酸激酶抑制剂不同的独特化学结构和结合方式。在人类NSCLC异种移植模型中，19e和19h表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用而无毒性。这些选择性抑制剂是EGFR T790M驱动的NSCLC的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.061
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二氯嘧啶 、 5-氨基吲唑 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-yl)-(1H-indazol-5-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  2，4-二氨基嘧啶作为NSCLC的EGFR L858R / T790M选择性抑制剂的基于结构的设计和合成

  摘要：

  突变的表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（NSCLC）的主要驱动力。EGFR T790M继发突变已成为临床上获得的对吉非替尼和厄洛替尼耐药性的主要原因。在本文中，我们提出了一种基于结构的设计方法，以在激酶和细胞水平上提高先前报道的可逆性EGFR抑制剂7的效力和选择性。三步结构-活性关系的探索产生了有希望的化合物19e和19h，具有与其他第三代酪氨酸激酶抑制剂不同的独特化学结构和结合方式。在人类NSCLC异种移植模型中，19e和19h表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用而无毒性。这些选择性抑制剂是EGFR T790M驱动的NSCLC的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.061

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE INHIBITORS OF KINASE ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS PYRIMIDINES DE L'ACTIVITÉ KINASE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2010138578A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Described herein are compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts or solvates thereof, wherein L1, R1, R2, R3, R4, R5, and m are defined in the description. Methods of making said compounds, and compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as IGF-IR are also disclosed.

  本文描述了式（I）的化合物或其药用可接受的盐或溶剂化合物，其中L1、R1、R2、R3、R4、R5和m在描述中有定义。还公开了制备所述化合物的方法，以及含有所述化合物的用于抑制IGF-IR等激酶的组合物。