(8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one | 486999-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one
• 英文别名: (8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-8,9,11,12,14,15,16,17-octahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one
• CAS: 486999-10-4
• 化学式: C₂₂H₃₀O₅
• 分子量: 374.477
• InChiKey: AHDWYDHKRYUVDQ-AJYQEWAOSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium tert-butylate 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(3,17-bis(methoxymethyl ether)-1,3,5(10)-estratriene-7-(6-propanamidohexyl)-6-one)
  参考文献：
  名称：

  7-酰胺取代雌甾类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种7‑酰胺取代雌甾类化合物，化学结构式如下：#imgabs0#其中R选自#imgabs1##imgabs2##imgabs3#中一种。本发明的7‑酰胺取代雌甾类化合物广谱的肿瘤细胞具有抑制效果，部分化合物对肿瘤细胞抑制活性均显著优于阳性对照氟维司群，可以应用在制备抗肿瘤药物中，特别是制备乳腺癌药物、宫颈癌药物、肝癌药物中，或制备卵巢腺癌药物或乳腺管癌药物中。

  公开号：

  CN115505019B
• 作为产物：
  描述：

  在 草酰氯 、 双氧水 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 (8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one
  参考文献：
  名称：

  17β-雌二醇的7α-取代衍生物的合成

  摘要：

  摘要 雌激素受体 (ER) 纯拮抗剂如 ICI-182,780（氟维司群）是他莫昔芬（一种 ER 拮抗剂/弱部分激动剂）的有效替代品，可用于治疗绝经后受体阳性人类乳腺癌。在结构上，这些纯拮抗剂包含 17β-雌二醇 (E 2 ) 的基本核心结构，其 C-7α 位置连接有一条长侧链。我们在本研究中探索和比较了多种制备 E 2 的 C-7α 取代衍生物的合成路线，这些路线对于设计和合成高亲和力 ER 拮抗剂、基于 ER 的成像配体和其他 ER 非常有用。基于多功能代理。使用 E 2 作为起始材料和 1-碘-6-苄氧基己烷作为 C-7α 侧链的前体，七步合成程序提供了 3，17β-双(乙酰氧基)-7α-(6-羟基己基)-estra-1,3,5(10)-三烯（制备的衍生物之一）与其他已知方法相比，总产率为~45%显着降低总产量（8-27%）。该代表性化合物的合成步骤包括：(1)使用甲氧基甲基保护E 2

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2005.11.008

文献信息

• Optimization of the alkyl side chain length of fluorine-18-labeled 7α-alkyl-fluoroestradiol
  作者：Mayumi Okamoto、Hiromitsu Shibayama、Kyosuke Naka、Yuya Kitagawa、Kiichi Ishiwata、Isao Shimizu、Jun Toyohara

  DOI：10.1016/j.nucmedbio.2016.05.008

  日期：2016.8

  a bell-shaped pattern, depending on the alkyl side chain length. C1-7α-[(18)F]FES (23) showed the same levels of uptake in uterus and bone compared with those of 16α-[(18)F]fluoro-17β-estradiol. CONCLUSIONS The optimal alkyl side chain length of (18)F-labeled 7α-fluoroalkylestradiol was the shortest: C1-7α-[(18)F]FES. Our results indicate that shorter chain lengths within the 4-Å ligand binding cavities

  引言有几条证据表明7α-取代的雌二醇衍生物与雌激素受体（ER）结合。根据该假设，我们设计并合成了（18）F标记的7α-氟代烷基雌二醇（Cn-7α-[（18）F] FES）衍生物作为可视化ER的分子探针。以前，我们成功地合成了7α-（3-[（（18）F]氟丙基）雌二醇（C3-7α-[（18）F] FES），尽管在体内可观察到广泛的代谢，但在定量ER密度方面显示出令人鼓舞的结果。啮齿动物。因此，需要优化烷基侧链长度以获得基于Cn-7α-取代的雌二醇药效团的合适的放射性配体。方法我们将氟甲基（23;C1-7α-[（18）F] FES）合成为氟己基（26;C6-7α-[（18）F] FES）衍生物，除了氟丙基（C3-7α-[（18）F] FES）和氟戊基衍生物（C5-7α-[（18）F] FES），它们是先前合成的。在成熟雌性小鼠中进行了与ER的α-亚型（ERα）同工型的体外结合和体内生物分布研究
• Compounds & Methods for the Enhanced Degradation of Targeted Proteins & Other Polypeptides by an E3 Ubiquitin Ligase
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20140356322A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins that are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds of the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand that binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety that binds a target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds of the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是作为本发明的双功能化合物对各种被降解和/或受到抑制的多肽和其他蛋白质的抑制剂。具体而言，本发明涉及含有一端结合泛素连接酶的VHL配体，另一端结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。本发明展示了与本发明化合物相关的广泛的药理活性范围，与靶向多肽的降解/抑制一致。
• 6-SUBSTITUTED DEMETHYL-ESTRADIOL DERIVATIVES AS SELECTIVE ER-BETA AGONISTS
  申请人：Yarger James G.

  公开号：US20120071455A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Disclosed herein are 6-substituted 13-demethyl-estradiol derivatives as selective ERβ agonists. Also disclosed is a method for treating pain by administering these 6-substituted 13-demethyl-estradiol derivatives.

  本文披露了作为选择性ERβ激动剂的6-取代13-去甲基雌二醇衍生物。还披露了一种通过给予这些6-取代13-去甲基雌二醇衍生物来治疗疼痛的方法。
• Prodigiosenes conjugated to tamoxifen and estradiol
  作者：Estelle Marchal、Carlotta Figliola、Alison Thompson

  DOI：10.1039/c7ob00943g

  日期：——

  We report the synthesis of the first click-appended prodigiosene conjugates. Four prodigiosene conjugates of estradiol functionalised at the 7α-position were prepared, as were three prodigiosene conjugates of tamoxifen. The coupling between a prodigiosene and an 11-hydroxy estradiol derivative via an ether linkage was investigated, as was the 11- and 7-functionalisation of the estradiol core. The robustness

  我们报告的第一个单击追加prodigiosene共轭物的合成。制备了在7α-位官能化的四种雌二醇的前黄花共轭物，以及他莫昔芬的三种前黄花共轭物。dig和11-羟基雌二醇衍生物之间的偶联通过研究了醚键，以及雌二醇核心的11-和7-官能化。雌二醇保护基团的稳健性受到通常用于为11和7官能化的这类骨架装备的反应的严峻挑战。特别是，对于涉及雌二醇的合成而言，TBS，TMS和THP对合成至关重要，对于该核心的功能化而言，它不是有用的保护基。当治疗剂的化学特征限制了保护基团的选择（在这种情况下，带有芳基，NH，烯基和酯基的pro二烯），点击化学就成为一种有吸引力的合成策略。评估了七种单击的前黄酮共轭物的抗癌活性。
• [EN] PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERAS (PROTACS) DIRECTED TO THE MODULATION OF THE ESTROGEN RECEPTOR<br/>[FR] CHIMÈRES CIBLANT LA PROTÉOLYSE (PROTACS) DIRIGÉES VERS LA MODULATION DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2014108452A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  A compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions, combinations and medicaments containing said compounds and processes for their preparation. The invention also relates to the use of said compounds, combinations, compositions and medicaments, for example as inhibitors of the activity of the estrogen receptor, including degrading the estrogen receptor, the treatment of diseases and conditions mediated by the estrogen receptor.

  公式（I）的化合物：或其药用可接受盐，含有所述化合物的组合物、组合物和药物以及其制备方法。本发明还涉及所述化合物、组合物、组合物和药物的用途，例如作为雌激素受体活性的抑制剂，包括降解雌激素受体，治疗由雌激素受体介导的疾病和症状。