1-(4-iodophenyl)-4-(2,2,2-trifluoroacetyl)-piperidine-2,3-dione | 385425-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-iodophenyl)-4-(2,2,2-trifluoroacetyl)-piperidine-2,3-dione
• 英文别名: 1-(4-iodophenyl)-4-(trifluoroacetyl)-2,3-piperidinedione；2,3-Piperidinedione, 1-(4-iodophenyl)-4-(2,2,2-trifluoroacetyl)-；1-(4-iodophenyl)-4-(2,2,2-trifluoroacetyl)piperidine-2,3-dione
• CAS: 385425-14-9
• 化学式: C₁₃H₉F₃INO₃
• 分子量: 411.119
• InChiKey: BTEBAPINMMQWQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.832±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-iodophenyl)-4-(2,2,2-trifluoroacetyl)-piperidine-2,3-dione 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 1-(3-Cyano-4-fluoro)phenyl-3-trifluoromethyl-6-[4-(2-formyl)phenyl]phenyl-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one
  参考文献：
  名称：

  1- [3-氨基苯并恶唑-5'-基] -3-三氟甲基-6- [2'-（3-（R）-羟基-N-吡咯烷基）甲基-[1,1']-联苯-4- yl] -1,4,5,6-四氢吡唑并-[3,4-c]-吡啶-7-一（BMS-740808）是一种高效，选择性，有效和口服的血液凝固因子Xa生物利用抑制剂。

  摘要：

  尝试进一步优化吡唑因子Xa抑制剂的重点是掩盖芳基苯胺P4部分。支架的优化导致鉴定了保留fXa效力的新型双环吡唑并吡啶酮支架。新型双环支架保留了与单环对应物所观察到的所有结合相互作用，重要的是将羧酰胺基部分整合到支架中，使其不易水解。这些努力导致鉴定出1- [3-氨基苯并恶唑-5'-基] -3-三氟甲基-6- [2'-（3-（R）-羟基-N-吡咯烷基）甲基-[1,1 '] -biphen-4-yl] -1,4,5,6-tetrahydropyrazolo- [3,4-c] -pyridin-7-one 6f（BMS-740808），高效能（fXa Ki = 30 pM）在体外具有快速的抑制作用（2.7x10（7）M-1 s-1），具有选择性（比其他蛋白酶高1000倍以上），

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.02.069
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-碘苯基)-3-吗啉基-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(4-iodophenyl)-4-(2,2,2-trifluoroacetyl)-piperidine-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Discovery of potent, efficacious, and orally bioavailable inhibitors of blood coagulation factor Xa with neutral P1 moieties

  摘要：

  The bicyclic dihydropyrazolopyridinone scaffold allowed for incorporation of multiple P1 moieties with subnanomolar binding affinities for blood coagulation factor Xa. The compound 3-[6-(2'-dimethylaminomethyl-biphenyl-4-yl)-7-oxo-3-trifluoromethyl-4,5,6,7-tetrahydro-pyrazolo[3,4-c]pyridine-1-yl]-benzamide 6d shows good fXa potency, selectivity, in vivo efficacy and oral bioavailability. Compound 6d was selected for further pre-clinical evaluations. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.08.027

文献信息

• Substituted amino methyl factor Xa inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030212054A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  The present application describes substituted-aminomethyl substituted compounds and derivatives thereof, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of factor Xa.

  本申请描述了替代氨甲基取代化合物及其衍生物，或其药用盐形式，这些化合物可用作因子Xa的抑制剂。
• Lactam-containing compounds and derivatives thereof as factor Xa inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030191115A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The present application describes lactam-containing compounds and derivatives thereof of Formula I: 1 or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein ring P, if present is a 5-7 membered carbocycle or heterocycle and ring M is a 5-7 membered carbocycle or heterocycle. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

  本申请描述了具有Formula I的内酰胺含有化合物及其衍生物，或其药用可接受的盐形式，其中环P（如存在）是一个5-7成员碳环或杂环，环M是一个5-7成员碳环或杂环。本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的抑制剂，特别是因子Xa。
• Heteroaryl- phenyl heterobicyclic factor Xa inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020119986A1

  公开（公告）日：2002-08-29

  The present application describes heteroaryl-phenyl heterobicycles and derivatives thereof, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of factor Xa.

  本申请描述了杂芳基苯基杂双环及其衍生物，或其药用盐形式，可作为凝血因子Xa的抑制剂。
• LACTAM-CONTAINING COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF AS FACTOR XA INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20170050964A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present application describes lactam-containing compounds and derivatives thereof of Formula I: P 4 —P-M-M 4 I or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein ring P, if present is a 5-7 membered carbocycle or heterocycle and ring M is a 5-7 membered carbocycle or heterocycle. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

  本申请描述了公式I中含有内酰胺的化合物及其衍生物：P4—P-M-M4I或其药用盐形式，其中环P（如果存在）是一个5-7成员的碳环或杂环，环M是一个5-7成员的碳环或杂环。本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的抑制剂，特别是因子Xa。
• Lactam-containing compounds and derivatives thereof as factor xa inhibitors
  申请人：Pinto J.P. Donald

  公开号：US20050267097A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  The present application describes lactam-containing compounds and derivatives thereof of Formula I: P 4 —P-M-M 4 I or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein ring P, if present is a 5-7 membered carbocycle or heterocycle and ring M is a 5-7 membered carbocycle or heterocycle. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

  本申请描述了公式I中含有内酰胺化合物及其衍生物，或其药学上可接受的盐形式，其中环P（如存在）是一个5-7成员的碳环或杂环，环M是一个5-7成员的碳环或杂环。本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的抑制剂，特别是因子Xa的抑制剂。