O⁶-methylguanosine-5'-triphosphate | 99404-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: O⁶-methylguanosine-5'-triphosphate
• 英文别名: 6-methyl-oxo-GTP；6-O-methyl-GTP；O(6)-Methylguanosine triphosphate；[[(2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-methoxypurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate
• CAS: 99404-63-4
• 化学式: C₁₁H₁₈N₅O₁₄P₃
• 分子量: 537.21
• InChiKey: GLIPDAOPPNSQCA-KQYNXXCUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  288
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O⁶-methylguanosine-5'-triphosphate 、 5’-三磷酸腺苷 在 human cyclic GMP−AMP synthase 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2'-5'，3'-5'-环二核苷酸的酶法制备，它们与干扰素基因衔接子蛋白刺激物的结合特性以及结构/活性相关性。

  摘要：

  环状二核苷酸是环状GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激（STING）途径的第二信使，在识别肿瘤细胞和病毒或细菌感染中起着重要作用。它们与STING衔接蛋白结合并通过TANK结合激酶1（TBK1）/干扰素调节因子3（IRF3）和核因子-κB（IκB）激酶（IKK）/核因子-κB（NFκB）抑制剂触发细胞因子的表达信号级联。在这项工作中，我们描述了使用人，小鼠和鸡的环状GMP-AMP合成酶（cGAS）酶法制备2'-5'，3'-5'-环二核苷酸（2'3'CDNs）的方法。我们通过使用一个小的核苷酸5'-三磷酸（NTP）类似物文库来分析这些酶的底物特异性，并使用它们来制备33个2'3'CDN。我们还确定了这些CDN对基于细胞和生化分析的五种不同STING单倍型的亲和力，并描述了它们对所有STING单倍型的最佳活性所需的特性。接下来，我们研究它们对人外周血单核细胞（PBMC）诱导的细胞因子

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01062

文献信息

• [EN] CLEAVABLE LIPIDIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THEREOF, AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS LIPIDIQUES CLIVABLES, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SANOFI PASTEUR

  公开号：WO2022013439A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  The disclosure relates to novel lipidic compounds, method of manufacturing lipid nanoparticles (LNPs) containing thereof, lipid nanoparticles (LNPs) containing thereof, and the use of the LNPs for the delivery of nucleic acid. The lipidic compounds as disclosed herein is a cleavable lipidic compound comprising at least one terminal radical of formula (I): Y-(CHR)n-Z-(CHR')p-Q * (I) wherein: - * is the end linked, directly or not, to one C10 to C55 lipophilic or hydrophobic tail-group; - Y is a radical selected in the group consisting of methyl, methoxy, trifluoromethyl, imidazolyl, or is one hydrogen; - Z is a radical -NH-CH2-CO-O-** or a radical -CR''(NH2)-CO-O-** with ** that is the end closest to Q and R'' that is selected in the group consisting of hydrogen, methyl radical and trifluoromethyl radical; - Q is a radical -NH-CH2-CO-O-*** or a radical -CR''(NH2)-CO-O-*** with R'' selected in the group consisting of hydrogen, methyl radical and trifluoromethyl radical and *** that is the end linked, directly or not, to said lipophilic or hydrophobic tail-group; - R et R' are, independently one from the other, one hydrogen, one methyl radical or one trifluoromethyl radical; - n et p are independently one from the other 0, 1 or 2; or one of its pharmaceutically acceptable salts and with said compound being in all the possible racemic, enantiomeric and diastereoisomeric isomer forms.

  该披露涉及新型脂质化合物，制造含有脂质纳米颗粒（LNPs）的方法，含有脂质纳米颗粒（LNPs），以及将LNPs用于传递核酸。所述的脂质化合物是一种可切割的脂质化合物，包括至少一个式（I）的末端基团：Y-(CHR)n-Z-(CHR')p-Q *（I）其中：- *是末端连接的，直接或间接连接到一个C10至C55的亲脂性或疏水性尾基团；- Y是在甲基，甲氧基，三氟甲基，咪唑基中选择的基团，或是一个氢原子；- Z是一个基团-NH-CH2-CO-O-**或一个基团-CR''(NH2)-CO-O-**，其中**是最接近Q的末端，R''在氢原子，甲基基团和三氟甲基基团中选择；- Q是一个基团-NH- -CO-O-***或一个基团-CR''(NH2)-CO-O-***，其中R''在氢原子，甲基基团和三氟甲基基团中选择，***是直接或间接连接到所述亲脂性或疏水性尾基团的末端；- R和R'是彼此独立的氢原子，甲基基团或三氟甲基基团；- n和p是彼此独立的0、1或2；或其药用可接受的盐，所述化合物以所有可能的外消旋、对映异构体和顄对映异构体形式存在。
• LIPID NANOPARTICLE MRNA VACCINES
  申请人：CureVac AG

  公开号：US20200163878A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The invention relates to mRNA comprising lipid nanoparticles and their medical uses. The lipid nanoparticles of the present invention comprise a cationic lipid according to formula (I), (II) or (III) and/or a PEG lipid according to formula (IV), as well as an mRNA compound comprising an mRNA sequence encoding an antigenic peptide or protein. The invention further relates to the use of said lipid nanoparticles as vaccines or medicaments, in particular with respect to influenza or rabies vaccination.

  该发明涉及包含脂质纳米粒子的mRNA及其医药用途。本发明的脂质纳米粒子包括根据化学式(I)、(II)或(III)的阳离子脂质和/或根据化学式(IV)的PEG脂质，以及包含编码抗原肽或蛋白质的mRNA序列的mRNA化合物。该发明还涉及将所述脂质纳米粒子用作疫苗或药物，特别是针对流感或狂犬病疫苗接种。
• BASE-MODIFIED RNA FOR INCREASING THE EXPRESSION OF A PROTEIN
  申请人：Hoerr Ingmar

  公开号：US20100047261A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present application describes a base-modified RNA and the use thereof for increasing the expression of a protein and for the preparation of a pharmaceutical composition, especially a vaccine, for the treatment of tumours and cancer diseases, heart and circulatory diseases, infectious diseases, autoimmune diseases or monogenetic diseases, for example in gene therapy. The present invention further describes an in vitro transcription method, in vitro methods for increasing the expression of a protein using the base-modified RNA, and an in vivo method.

  本申请描述了一种基础修饰的RNA及其用于增加蛋白质表达和制备药物组合物的用途，特别是用于治疗肿瘤和癌症、心脏和循环系统疾病、传染病、自身免疫性疾病或单基因遗传病，例如基因治疗。本发明还描述了一种体外转录方法、使用基础修饰RNA增加蛋白质表达的体外方法以及一种体内方法。
• Highly specific modulators of GTPases for target validation
  申请人：IRM, LLC

  公开号：US20040241706A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  This invention provides methods and compositions related to modified GTPase sequences and GTPase modulators.

  本发明提供了与改性GTP酶序列和GTP酶调节剂有关的方法和组合物。
• ARTIFICIAL NUCLEIC ACID MOLECULES FOR IMPROVED PROTEIN OR PEPTIDE EXPRESSION
  申请人：CureVac GmbH

  公开号：US20150218554A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The invention relates to an artificial nucleic acid molecule comprising at least one 5′UTR element which is derived from a TOP gene, at least one open reading frame, and preferably at least one histone stem-loop. Optionally the artificial nucleic acid molecule may further comprise, e.g. a poly(A)sequence, a poyladenylation signal, and/or a 3′UTR. The invention further relates to the use of such an artificial nucleic acid molecule in gene therapy and/or genetic vaccination.

  本发明涉及一种人造核酸分子，该分子包括至少一个来自TOP基因的5'UTR元素，至少一个开放阅读框架，以及最好至少一个组蛋白茎环。可选地，该人造核酸分子还可以包括例如一个poly(A)序列，一个polyadenylation信号和/或一个3'UTR。本发明还涉及在基因治疗和/或基因疫苗中使用这种人造核酸分子的用途。