c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CO2H)2] | 686720-00-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 英文名称: c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CO2H)2]
• 英文别名: (OC-6-33)-diamminebis(4-carboxybutanoato)dichloridoplatinum；cis, cis, trans-diamminedichlorodisuccinatoplatinum(IV)；cis-dichloro-trans-disuccinato-cis-diammineplatinum(IV)；cis,cis,trans-diamminedichlorodisuccinato platinum(IV)；cis,cis,trans-diamminedichlorodisuccinatoplatinum(IV)；diamminebis(3-carboxypropanoato)dichloroplatinum-(IV)；cis,cis,trans-[Pt(NH₃)₂(Cl)₂(O₂CCH₂CH₂CO₂H)₂]
• CAS: 686720-00-3
• 化学式: C₈H₁₆Cl₂N₂O₈Pt
• 分子量: 534.21
• InChiKey: PJHPRYNSXRQBMS-UHFFFAOYSA-J

物化性质

• 密度：
  1.973 g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CO2H)2] 在 NADH 、 FAD 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 cisplatin
  参考文献：
  名称：

  FAD 和黄素蛋白对铂和钌抗癌复合物的生物正交催化活化。

  摘要：

  生物正交催化的最新进展有望提供新的化学工具，用于在复杂的生物环境中进行化学选择性转化。在此，我们报道了 FAD（黄素腺嘌呤二核苷酸）、FMN（黄素单核苷酸）和四种黄素蛋白如何充当非常规光催化剂，能够将 PtIV 和 RuII 复合物转化为潜在有毒的 PtII 或 RuII -OH2 物质。在电子供体和低剂量可见光存在的情况下，黄素蛋白迷你单线态氧发生器 (miniSOG) 和 NADH 氧化酶 (NOX) 以生物正交选择性催化激活 PtIV 前药。在 NADH 存在的情况下，NOX 也在黑暗中催化 PtIV 活化，这首次表明黄素酶可能有助于启动 PtIV 化疗药物的活性。

  DOI：

  10.1002/anie.201800288
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 在 氧代铂 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以60 %的产率得到c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CO2H)2]
  参考文献：
  名称：

  兼具亲疏水两性的铁蛋白顺铂前药及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种兼具亲疏水两性的铁蛋白顺铂前药及其制备方法和应用，涉及纳米生物学技术领域，本发明所述顺铂前药是在顺铂的中心铂原子轴向分别引入亲水和疏水轴配体而得，设计了一系列顺铂前药，来减少其在铁蛋白药物载体装载过程中的失活。我们通过温控通道装载法实现了铁蛋白‑顺铂前药的制备，并从结构上解释了铁蛋白‑顺铂前药复合物保持基于铂的药物活性的机制。在顺铂敏感和顺铂耐药的细胞系来源的肿瘤模型，以及病人组织来源的肿瘤模型中，我们均验证了铁蛋白‑顺铂前药在治疗肿瘤中的有效性和安全性。利用本发明所获得的顺铂前药和铁蛋白‑顺铂前药复合物可以实现高效的肿瘤治疗，并具有很高的临床转化前景。

  公开号：

  CN117720583A

文献信息

• Targeted Single-Wall Carbon Nanotube-Mediated Pt(IV) Prodrug Delivery Using Folate as a Homing Device
  作者：Shanta Dhar、Zhuang Liu、Jürgen Thomale、Hongjie Dai、Stephen J. Lippard

  DOI：10.1021/ja803036e

  日期：2008.8.27

  amine-functionalized single-walled carbon nanotube (SWNT-PL-PEG-NH 2) through multiple amide linkages to use the SWNTs as a "longboat delivery system" for the platinum warhead, carrying it to the tumor cell and releasing cisplatin upon intracellular reduction of Pt(IV) to Pt(II). The ability of SWNT tethered 1 to destroy selectively FR(+) vs FR(-) cells demonstrated its ability to target tumor cells that overexpress

  大多数低分子量铂类抗癌药物的血液循环时间较短，这反映在它们减少的肿瘤摄取和细胞内 DNA 结合上。式c、c、t-[Pt(NH 3) 2Cl 2(O 2CCH 2CH 2CO 2H)(O 2CCH 2CH 2CONH-PEG-FA)] ( 1) 的铂(IV)络合物，包含叶酸衍生物( FA）在轴向位置，被制备和表征。叶酸提供了一种靶向高度过度表达叶酸受体 (FR) 的人类细胞的方法。化合物 1 通过多个酰胺键连接到胺官能化的单壁碳纳米管 (SWNT-PL-PEG-NH 2) 的表面，将 SWNT 作为铂弹头的“长舟输送系统”，将其运送到肿瘤细胞并在细胞内将 Pt(IV) 还原为 Pt(II) 时释放顺铂。SWNT tethered 1 选择性破坏FR(+) vs FR(-) 细胞的能力表明其能够靶向在其表面过度表达FR 的肿瘤细胞。SWNTs 通过内吞作用将含叶酸的 Pt(IV) 货物输送到 FR(+)
• Glycosylated platinum(<scp>iv</scp>) prodrugs demonstrated significant therapeutic efficacy in cancer cells and minimized side-effects
  作者：Jing Ma、Qingpeng Wang、Xiande Yang、Wenpei Hao、Zhonglv Huang、Jiabao Zhang、Xin Wang、Peng George Wang

  DOI：10.1039/c6dt02207c

  日期：——

  Conjugates (A1–A5) of the Pt(iv) derivative (A6) with amino groups from peracetyl glucose, rhamnose and mannose with a propyl amino or ethyl amino linker at the reducing end were synthesized and exhibited significant therapeutic efficacy in tumour cells, especially for prostate cancer (PCa).

  使用从过乙酰葡萄糖、鼠李糖和甘露糖的氨基团合成的铂（IV）衍生物（A6）的共轭物（A1-A5），在还原端具有丙基氨基或乙基氨基连接剂，表现出显著的治疗效果对于肿瘤细胞，尤其是前列腺癌（PCa）。
• Mono-functionalized glycosylated platinum(IV) complexes possessed both pH and redox dual-responsive properties: Exhibited enhanced safety and preferentially accumulated in cancer cells in vitro and in vivo
  作者：Jing Ma、Xiande Yang、Wenpei Hao、Zhonglv Huang、Xin Wang、Peng George Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.032

  日期：2017.3

  agents in vitro and in vivo. The conjugates possessing both pH and redox dual-responsive properties exhibited more potent cytotoxicity in seven different human cancer cell lines and lower toxicity to the normal 3T3 cells than cisplatin, oxaliplatin and even the reported bis-functionalized glycosylated platinum(IV) complexes indicating the enhanced safety of the sugar conjugates. Cellular drug uptake and

  一个严重的糖缀合铂（IV）在形成复合物的Pt（L2）（A2）（OH）基于临床药物顺铂和奥沙利铂R的设计，合成和评价作为抗肿瘤剂的体外和体内。与顺铂，奥沙利铂甚至报道的双功能化糖基化铂（IV）配合物相比，具有pH和氧化还原双重响应特性的结合物在七个不同的人类癌细胞系中表现出更强的细胞毒性，对正常3T3细胞的毒性更低。糖缀合物的安全性。细胞药物吸收和DNA铂化也优于顺铂，奥沙利铂和已报道的双功能化药物。B7和B8的峰值电流在0.08mM浓度下200mv / s的扫描速率在pH 6.4时比pH 7.4高5倍，这表明碳水化合物缀合的单官能化铂（IV）配合物在pH值下同时具有pH和氧化还原双重响应特性。癌细胞。在体内试验表明，铂（IV）化合物能抑制MCF-7肿瘤的生长和比奥沙利铂施加更多的安全性。
• Synthesis of 2-deoxy-<scp>d</scp>-glucose coated Fe₃O₄ nanoparticles for application in targeted delivery of the Pt(<scp>iv</scp>) prodrug of cisplatin – a novel approach in chemotherapy
  作者：K. Shitaljit Sharma、Akhil K. Dubey、Arunkumar S. Koijam、Chandan Kumar、Anand Ballal、Sudip Mukherjee、Prasad P. Phadnis、Rajesh K. Vatsa

  DOI：10.1039/c9nj05989j

  日期：——

  A water soluble Pt(IV) prodrug of cisplatin was synthesized by oxidation of cisplatin followed by treatment with succinic anhydride to achieve easily reducible ester linkage at axial positions which was evidenced from cyclic voltammetric analyses. Because of this modification the Pt(IV) prodrug achieved better physicochemical and pharmacological properties like water solubility and reduced toxicity

  通过顺铂的氧化，然后用琥珀酸酐处理以在轴向位置实现容易还原的酯键合，合成了顺铂的水溶性Pt（IV）前药，这由循环伏安法分析证明。由于这种修饰，与顺铂相比，Pt（IV）前药分别获得了更好的理化和药理特性，例如水溶性和对正常（非癌性）CHO细胞的毒性降低。随后，将这种Pt（IV）前药加载到在二氧化硅涂覆的Fe 3 O 4上官能化的2-deoxy- D-葡萄糖（2DG）磁性纳米粒子（MNP）以获得所需的配方。从针对MCF-7人乳腺癌细胞系的细胞毒性评估中可以看出，它具有强大的效力（IC 50约14μM）。这鼓励我们通过流式细胞术进一步研究MCF-7，Colo-205和CHO细胞的存活率百分比，凋亡和细胞死亡评估。揭示了该制剂对癌细胞Colo-205和MCF-7的细胞毒性潜能（22-30％凋亡），而母体制剂对非癌性CHO细胞系无毒（凋亡3％）。顺铂。结果表明，该制剂在细胞杀伤效率上可与顺铂媲美。此
• INORGANIC-ORGANIC HYBRID COMPOUNDS INCLUDING ORGANIC PLATINUM-CONTAINING ANIONS, FOR USE IN MEDICINE
  申请人：Karlsruher Institut fur Technologie

  公开号：US20210292353A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention relates to inorganic-organic hybrid compounds for use in medicine or for use as medication, consisting of an inorganic metal cation and an organic platinum-containing cytostatic anion, in particular also a cisplatin derivative.

  本发明涉及用于医学或作为药物使用的无机-有机杂化化合物，包括无机金属阳离子和含有铂的细胞静止阴离子，特别是顺铂衍生物。