5-Bromo-4-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine | 370866-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 5-Bromo-4-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
• 英文别名: 5-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-ol；5-bromo-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-7H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-one
• CAS: 370866-01-6；1034770-08-5
• 化学式: C₁₄H₁₂BrN₃O₂
• 分子量: 334.172
• InChiKey: KLWPMBBUQIPECX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Bromo-4-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 在 正丁基锂 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-butoxy-5-phenylsulfanyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  细胞周期蛋白依赖性激酶的1H-吡唑并[3,4-b]吡啶抑制剂：高效的2,6-二氟苯甲酰基类似物。

  摘要：

  1H-吡唑并[3,4-b]吡啶1的结构活性研究已发现有效的CDK1 / CDK2选择性抑制剂21h BMS-265246（CDK1 / cycB IC（50）= 6 nM，CDK2 / cycE IC （50）= 9 nM）。2，6-二氟苯基取代对于有效的抑制活性至关重要。与CDK2结合的21j（紧密的二氟类似物）的固态结构表明，该抑制剂与ATP嘌呤结合位点重合，并与蛋白骨架上的Leu83形成重要的H键。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00381-0
• 作为产物：
  描述：

  1,7-二氢-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-4H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-酮 在 溴 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以97%的产率得到5-Bromo-4-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  细胞周期蛋白依赖性激酶的1H-吡唑并[3,4-b]吡啶抑制剂：高效的2,6-二氟苯甲酰基类似物。

  摘要：

  1H-吡唑并[3,4-b]吡啶1的结构活性研究已发现有效的CDK1 / CDK2选择性抑制剂21h BMS-265246（CDK1 / cycB IC（50）= 6 nM，CDK2 / cycE IC （50）= 9 nM）。2，6-二氟苯基取代对于有效的抑制活性至关重要。与CDK2结合的21j（紧密的二氟类似物）的固态结构表明，该抑制剂与ATP嘌呤结合位点重合，并与蛋白骨架上的Leu83形成重要的H键。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00381-0

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009089359A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of CHK1 and/or CHK2. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物可用于抑制CHK1和/或CHK2。公开了使用公式I的化合物及其立体异构体和药用盐，在体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这些疾病或相关病理条件的方法。
• Identification of Inhibitors of Checkpoint Kinase 1 through Template Screening
  作者：Thomas P. Matthews、Suki Klair、Samantha Burns、Kathy Boxall、Michael Cherry、Martin Fisher、Isaac M. Westwood、Michael I. Walton、Tatiana McHardy、Kwai-Ming J. Cheung、Rob Van Montfort、David Williams、G. Wynne Aherne、Michelle D. Garrett、John Reader、Ian Collins

  DOI：10.1021/jm900314j

  日期：2009.8.13

  screening, a fragment-based approach to small molecule hit generation, we have identified multiple CHK1 inhibitor scaffolds suitable for further optimization. The sequential combination of in silico low molecular weight template selection, a high concentration biochemical assay and hit validation through protein−ligand X-ray crystallography provided 13 template hits from an initial in silico screening

  Checkpoint激酶1（CHK1）是当前重要的肿瘤靶标。CHK1的抑制消除了DNA损伤诱导的细胞周期检查点，并使p53缺陷的癌细胞对遗传毒性疗法敏感。使用模板筛选，一种基于片段的小分子命中方法，我们确定了多个适合进一步优化的CHK1抑制剂支架。计算机硅低分子量模板选择，高浓度生化测定和通过蛋白质配体X射线晶体学进行命中验证的顺序组合，提供了大约ca最初的计算机硅筛选库中的13个模板命中。15000种化合物。对于高浓度生物测定的最佳性能，使用适当的反向筛选来排除测试化合物的非特异性聚集是必不可少的。
• Use of 5-thio-, sulfinyl- and sulfonylpyrazolo[3,4-b]- pyridines as cyclin dependent kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020002178A1

  公开（公告）日：2002-01-03

  The present invention describes compounds of formula (I): 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and n are as defined above. Compounds of formula (I) are protein kinase inhibitors and are useful in the treatment of proliferative diseases, for example, cancer, inflammation and arthritis. They may also be useful in the treatment of Alzheimer's disease and cardiovascular disease.

  本发明描述了式(I)的化合物及其药学可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和n如上所定义。式(I)的化合物是蛋白激酶抑制剂，可用于治疗增殖性疾病，例如癌症、炎症和关节炎。它们也可能对治疗阿尔茨海默病和心血管疾病有用。
• PYRAZOLOPYRIDINES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Blake James F.

  公开号：US20100280043A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of CHK1 and/or CHK2. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制CHK1和/或CHK2具有用处。本文揭示了使用公式I的化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理状况的方法。
• Pyrazolopyridines as kinase inhibitors
  申请人：Blake James F.

  公开号：US08372842B2

  公开（公告）日：2013-02-12

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of CHK1 and/or CHK2. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  化学式为I的化合物对于抑制CHK1和/或CHK2有用。本文公开了使用化学式I的化合物、立体异构体和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内诊断、预防或治疗相关病理条件的方法。