ethyl (3R,4S,5R)-4,5-(1,1-dimethylethyl)imino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylate | 2417645-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吖庚因类
• 英文名称: ethyl (3R,4S,5R)-4,5-(1,1-dimethylethyl)imino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylate
• 英文别名: (1R,5R,6R)-{7-(tert-butyl)-5-(pent-3-yloxy)-7-azabicyclo[4.1.0]}hept-3-ene-3-ethyl carboxylate；ethyl (1R,5R,6R)-7-(tert-butyl)-5-(pentan-3-yloxy)-7-azabicyclo[4.1.0]hept-3-ene-3-carboxylate；ethyl (1aR,5aR,5R)-1-(2-methylpropan-2-yl)-5-(1-ethylpropoxy)-1a,2,5,5a-tetrahydrobenzo[1,2]azetidine-3-carboxylate；DN543D56FF；ethyl (1R,5R,6R)-7-tert-butyl-5-pentan-3-yloxy-7-azabicyclo[4.1.0]hept-3-ene-3-carboxylate
• CAS: 2417645-75-9
• 化学式: C₁₈H₃₁NO₃
• 分子量: 309.449
• InChiKey: UXYQFYXXRVMJMV-OJEBHDCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (3R,4S,5R)-4,5-(1,1-dimethylethyl)imino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium acetate 、 三氟乙酸 、 苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 奥司他韦中间体
  参考文献：
  名称：

  Research and Development of a Second-Generation Process for Oseltamivir Phosphate, Prodrug for a Neuraminidase Inhibitor

  摘要：

  A second-generation manufacturing process from a shikimic acid-derived epoxide to oseltamivir phosphate features a magnesium chloride-amine complex-catalyzed ring opening of the epoxide by tert-butylamine, a selective O-sulfonylation of the resulting tert-butylamino alcohol, a surprisingly efficient cleavage of a tert-butyl group from an aliphatic tert-butylamide, and the isolation of oseltamivir phosphate from a palladium-catalyzed allyl transfer reaction mixture. The overall yield from the epoxide to oseltamivir phosphate has been increased from 27 to 29% or 35-38% for two previous processes, respectively, to 61%.

  DOI：

  10.1021/op0302107
• 作为产物：
  描述：

  5-(戊烷-3-基氧基)-7-氧代-双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸乙酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 ethyl (3R,4S,5R)-4,5-(1,1-dimethylethyl)imino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  The Synthetic Development of the Anti-Influenza Neuraminidase Inhibitor Oseltamivir Phosphate (Tamiflu®): A Challenge for Synthesis & Process Research

  摘要：

  该文描述了奥司他韦磷酸酯（Tamiflu®）的合成演变历程，该药用于口服治疗和预防流感病毒感染（病毒性流感）。奥司他韦磷酸酯是相应酸的乙酯酯前药，是一种强效且选择性的流感神经氨酸酶抑制剂。文中回顾了从（-）-樟脑酸经由合成良好发展的环氧化合物基团和叠氮化反应到达奥司他韦磷酸酯的发现化学途径和可扩展途径，以及用于千克级实验室生产的技术途径。讨论了关于将关键环氧化合物基团转化为奥司他韦磷酸酯的无叠氮化反应的合成和工艺研究调查。为满足大规模生产需求，文中提出了独立于樟脑酸的奥司他韦磷酸新途径的探索，包括Diels-Alder方法和利用非对称化概念对芳香环的转化。

  DOI：

  10.2533/000942904777677605

文献信息

• 一种磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐的制备方法
  申请人：弘健制药（上海）有限公司

  公开号：CN113277957A

  公开（公告）日：2021-08-20

  本申请涉及药物合成技术领域，具体公开了一种磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：叔丁胺与环氧化物在无水氯化镁做催化剂的条件下反应，生成中间产物A；加入甲烷磺酰氯和三乙胺，生成中间产物B；加入二烯丙基胺和苯磺酸，生成中间产物C，加入醋酸酐和无水醋酸钠，生成中间产物D；配制中间产物D乙醇溶液，并滴入饱和氯化氢乙醇溶液中，搅拌，静置，抽滤，洗涤，打浆，抽滤，干燥。本申请的制备方法成功分离获得了磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐，且收率较好。
• 一种制备抗病毒药物达菲中间体叔丁胺衍生物I的方法
  申请人：遂成药业股份有限公司

  公开号：CN111153818B

  公开（公告）日：2023-03-28

  本发明公开了一种用于制备叔丁胺衍生物的方法，涉及药物合成领域，包括以下步骤，步骤一：制备镁‑胺复合物，向非质子溶剂中加入卤化镁、叔丁胺A，在0～15℃的温度条件下，混合搅拌反应0.5～1.5h，制得混合液A；步骤二：向步骤一中制得的混合液A中，加入化合物B，搅拌反应8h以上，制得混合液B；步骤三：向步骤二中制得的混合液B中补充加入叔丁胺D，在50～70℃条件下，搅拌反应24～48h，制得叔丁胺衍生物I；通过控制复合物的制备温度、叔丁胺的添加方式以及开环反应的时间，可以有效的控制反应中出现的固化现象以及副产物增加的情况。
• 一种奥司他韦的制备方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN115850102A

  公开（公告）日：2023-03-28

  本发明提供一种奥司他韦的制备方法，该法不需要使用贵金属催化脱除氮上保护基，反应条件温和、操作简便、步骤少、成本低、收率高，该法以(1aR，5aR，5R)‑1‑(2‑甲基丙‑2‑基)‑5‑(1‑乙基丙氧基)‑1a,2,5,5a‑四氢苯并[1,2]氮杂环丙烷‑3‑甲酸乙酯为起始原料，经历开环、N‑乙酰化反应，最后脱除叔丁基和对甲氧基苄基保护基，制得奥司他韦。
• 一种制备磷酸奥司他韦的方法
  申请人：北京阳光诺和药物研究股份有限公司

  公开号：CN114262278A

  公开（公告）日：2022-04-01

  本发明公开了一种制备磷酸奥司他韦的方法。该方法包括：将OSTW‑5、有机溶剂和1,3‑二甲基巴比妥酸在钯催化剂和杂多酸存在的条件下，进行反应，反应完毕得到所述磷酸奥司他韦。上述方法中，所述杂多酸为硅钨酸或硅钼酸。该方法工艺简便，该方法所得磷酸奥司他韦产率较现有方法更高，可达95％，纯度可达98％，具有重要的应用价值。
• 一种磷酸奥司他韦中间体杂质化合物及其制备方法和用途
  申请人：苏州正济药业有限公司

  公开号：CN113861057A

  公开（公告）日：2021-12-31

  本发明公开了一种磷酸奥司他韦中间体杂质化合物及其制备方法和用途，该化合物为(3R，4R，5S)‑4‑(叔丁基氨基)‑5‑羟基‑3‑(戊烷‑3‑基氧基)环己‑1‑烯‑1‑羧酸乙酯,结构如式I。本发明提供的制备方法反应条件温和，后处理简单，可以规模化制备出纯度符合要求的式Ⅰ化合物，以作为磷酸奥司他韦的中间体质量研究的杂质对照品。在磷酸奥司他韦中间体的杂质研究中应控制化合物I含量不高于2％，这对磷酸奥司他韦的中间体工业化生产具有重要的质量监控意义。