tert-butyl 4-(5-iodopyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate | 1027616-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(5-iodopyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1027616-32-5
• 化学式: C₁₃H₁₉IN₄O₂
• mdl: MFCD11977095
• 分子量: 390.224
• InChiKey: QTVLKNKJZMNQKD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.570±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.615
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(5-iodopyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(3-(4-(5-iodopyrimidin-2-yl)piperazine-1-carbonyl)benzamido)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型 CDK12 和 PARP1 双靶点抑制剂，可诱导合成致死性，用于治疗三阴性乳腺癌

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺肿瘤之一，复发和转移率高，预后差。因此，迫切需要寻找新的靶向治疗策略并开发相应的药物。先前的研究表明，CDK12抑制剂与PARP1抑制剂联合使用能够诱导TNBC细胞的合成致死作用。在此，我们报道通过遗传或药理学方法同时抑制 CDK12 和 PARP1 可协同抑制 TNBC 细胞的增殖。然后，设计并合成了一系列同时靶向CDK12和PARP1的小分子抑制剂。新的双靶点抑制剂 ( 12e ) 对 CDK12 (IC 50  = 285 nM) 和 PARP1 (IC 50  = 34 nM) 显示出有效的抑制活性，并且在 TNBC 细胞系中具有良好的抗增殖作用。同时，化合物12e通过抑制DNA损伤修复、促进细胞周期停滞和细胞凋亡，在细胞和异种移植物中表现出良好的协同抗肿瘤功效。综上所述，我们成功合成了第一个有效的CDK12-PARP1双重抑制剂，有望成为TNBC的一种有吸引力的治疗策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115648
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-碘嘧啶 、 N-Boc-哌嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 以90.6 %的产率得到tert-butyl 4-(5-iodopyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2H-INDAZOLE-7-FORMAMIDE COMPOUND, PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND APPLICATION
  [FR] COMPOSÉ DE 2H-INDAZOLE-7-FORMAMIDE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE, ET APPLICATION
  [ZH] 2H-吲唑-7-甲酰胺类化合物、制备方法、药物组合物和应用

  摘要：

  本发明公开了一类2H-吲唑-7-甲酰胺类化合物、制备方法、药物组合物和应用。该类化合物结构如式(I)，其包含其异构体、药学上可接受的盐或它们的混合物。该类化合物及其药物组合物在体内具有优异的药代动力学性质，具有显著的成药优势。对PARP7、PRAP1和多种肿瘤细胞均具有高效的抑制作用，制备的抗肿瘤药物在分子水平、细胞水平及动物水平上均可以发挥良好的药效，尤其是在体内对恶性较高的结肠癌、肺腺癌、三阴性乳腺癌也具有优异的抗肿瘤活性。此外化合物的制备方法简便易行。

  公开号：

  WO2023143236A1

文献信息

• Correction to “Nickel-Catalyzed Asymmetric Reductive Cross-Coupling To Access 1,1-Diarylalkanes”
  作者：Kelsey E. Poremba、Nathaniel T. Kadunce、Naoyuki Suzuki、Alan H. Cherney、Sarah E. Reisman

  DOI：10.1021/jacs.8b05247

  日期：2018.6.20

  Pages 5684 and 5685, Table of

  第 5684 页和第 5685 页，表
• Nickel-Catalyzed Asymmetric Reductive Cross-Coupling between Heteroaryl Iodides and α-Chloronitriles
  作者：Nathaniel T. Kadunce、Sarah E. Reisman

  DOI：10.1021/jacs.5b06466

  日期：2015.8.26

  A Ni-catalyzed asymmetric reductive cross-coupling of heteroaryl iodides and α-chloronitriles has been developed. This method furnishes enantioenriched α,α-disubstituted nitriles from simple organohalide building blocks. The reaction tolerates a variety of heterocyclic coupling partners, including pyridines, pyrimidines, quinolines, thiophenes, and piperidines. The reaction proceeds under mild conditions

  已开发出 Ni 催化的杂芳基碘化物和 α-氯腈的不对称还原交叉偶联。该方法从简单的有机卤化物构建块中提供对映体富集的 α,α-二取代腈。该反应耐受多种杂环偶联物，包括吡啶、嘧啶、喹啉、噻吩和哌啶。该反应在温和的室温条件下进行，不需要预生成有机金属亲核试剂。
• [EN] PYRROLIDINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLIDINONE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2017005069A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The present invention provides a compound which is of formula (II), wherein X is selected from the group consisting of (X) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, methods for treating obesity, providing therapeutic weight loss, and compositions.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(II)，其中X选自(X)或其药学上可接受的盐组成的群，用于治疗肥胖、提供治疗性减重以及相关的组合物的方法。
• Nickel-Catalyzed Asymmetric Reductive Cross-Coupling To Access 1,1-Diarylalkanes
  作者：Kelsey E. Poremba、Nathaniel T. Kadunce、Naoyuki Suzuki、Alan H. Cherney、Sarah E. Reisman

  DOI：10.1021/jacs.7b01705

  日期：2017.4.26

  reductive cross-coupling of (hetero)aryl iodides and benzylic chlorides has been developed to prepare enantioenriched 1,1-diarylalkanes. As part of these studies, a new chiral bioxazoline ligand, 4-heptyl-BiOX (L1), was developed in order to obtain products in synthetically useful yield and enantioselectivity. The reaction tolerates a variety of heterocyclic coupling partners, including pyridines, pyrimidines

  已经开发了（杂）芳基碘化物和苄基氯化物的不对称 Ni 催化还原交叉偶联，以制备对映体富集的 1,1-二芳基烷烃。作为这些研究的一部分，开发了一种新的手性生物恶唑啉配体 4-庚基-BiOX (L1)，以便以合成有用的产率和对映选择性获得产品。该反应耐受多种杂环偶联物，包括吡啶、嘧啶、吲哚和哌啶。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINE PIPERAZINE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE PYRIMIDINE PIPÉRAZINE SUBSTITUÉ ET SON UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2019062662A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  Disclosed are a substituted pyrimidine piperazine compound of Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, and a pharmaceutical composition comprising the compound thereof. The substituted pyrimidine piperazine compound and the pharmaceutical composition disclosed herein can be used to inhibit 5-hydroxytryptamine reuptake and/or activate the 5-HT 1A receptors. Also disclosed is a method of preparing these compounds and pharmaceutical compositions, and their use for the treatment of central nervous system dysfunction.

  公开了一种式（I）的取代嘧啶哌嗪化合物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢物、药用可接受的盐或其前药，以及包含该化合物的药物组合物。本文公开的取代嘧啶哌嗪化合物和药物组合物可用于抑制5-羟色胺再摄取和/或激活5-HT 1A受体。还公开了制备这些化合物和药物组合物的方法，以及它们用于治疗中枢神经系统功能障碍的用途。