(1R,2R,3S,5S)-2-cyano-3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester | 208037-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (1R,2R,3S,5S)-2-cyano-3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (1R,2S,3S,5S)-2-cyano-3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• CAS: 208037-85-8
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₃
• 分子量: 252.313
• InChiKey: FJRHUFDFRGETES-ZDCRXTMVSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-141 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  407.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3S,5S)-2-cyano-3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 双氧水 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 [(1R,2R,3S,5S)-2-carbamoyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] benzoate
  参考文献：
  名称：

  Enantiospecific Synthesis of Natural (−)-Cocaine and Unnatural (+)-Cocaine from d- and l-Glutamic Acid

  摘要：

  Natural (-)-cocaine and unnatural (+)-cocaine have been synthesized enantiospecifically from D- and L-glutamic acid, respectively. The axial-equatorial substitutents were introduced by a stereo- and regiospecific dipolar cycloaddition to the corresponding (LR,5S)- and (1S,5R)-N-BOC-nortropenes with (ethoxycarbonyl)formonitrile N-oxide. A sequence of subsequent stereochemically controlled transformations converted the fused isoxazoline to the requisite P-hydroxy ester. Synthesis of the key intermediate N-BOC-nortropenes involved construction of the 8-azabicyclo[3.2.1]octane framework by Dieckmann condensation of cis-5-substituted D-and L-proline esters. For comparison, (1R,SS)-N-BOC-nortropene also was derived by degradation from natural cocaine. The cis-5-substituted D-and L-proline esters were obtained by sulfide contraction and subsequent catalytic hydrogenation to induce stereospecifically the C-5 stereochemistry from D-and L-thiopyroglutamate, which in turn were prepared from D-and L-glutamic acids, respectively.

  DOI：

  10.1021/jo980153t
• 作为产物：
  描述：

  (7aR,10R,12S)-7a,8,9,10-tetrahydro-10-vinyl-12-phenyl-12H-naphtho[1,2-e]pyrrolo[2,1-b][1,3]oxazine 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 氢气 、 硼酸 、 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， -40.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 57.5h， 生成 (1R,2R,3S,5S)-2-cyano-3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  （-）-可卡因和（-）-铁精氨酸的全合成

  摘要：

  从已知的Betti基础衍生物（+）-（7a R，10 R，12 S）-10-（1 H-苯并三唑-1-基）-7a，8,9,10-四氢-12-苯基-12 H-萘[1,2- e ]吡咯并[2,1- b ] [1,3]恶嗪。在该新颖途径中，RCM反应和1，3-偶极环加成被用作对映烷骨架的对映选择性构建和3-溴-2-异恶唑啉环的区域选择性引入作为掩蔽的顺式-2，3-二取代基的关键步骤。获得所需的前体（2 S，5R）-2-烯丙基-5-乙烯基吡咯烷用于RCM反应，我们开发了一种通用且实用的方法，用于制备带有烯键和/或炔烃取代基的对映体纯的顺式-2,5-二取代的吡咯烷。我们还提供了两种高效的途径，可将3-溴-2-异恶唑啉环转化为（-）-可卡因和（-）-铁精氨酸中所需的顺式-2,3-二取代基。

  DOI：

  10.1021/jo200069m