methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetyloxy-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2-(pyrazine-2-carbonyl)-2,4a,5,6,7,8,9,10a-octahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate | 1120330-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 英文名称: methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetyloxy-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2-(pyrazine-2-carbonyl)-2,4a,5,6,7,8,9,10a-octahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
• CAS: 1120330-58-6
• 化学式: C₂₄H₂₈N₂O₈
• 分子量: 472.495
• InChiKey: MXJDSXIGQPDISA-KEXDCPCXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(acetyloxy)dodecahydro-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2H-naphtho[2,1-c]pyran-2,7-dicarboxylic acid 7-methyl ester 、 2-(三正丁基锡)吡嗪 在 草酰氯 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以57%的产率得到methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetyloxy-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2-(pyrazine-2-carbonyl)-2,4a,5,6,7,8,9,10a-octahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Salvinorin A 呋喃环的修饰：鉴定 kappa 阿片受体的选择性部分激动剂

  摘要：

  为了寻找选择性靶向κ阿片受体 (KOPR) 的新型药物，我们修改了高效选择性 KOPR 激动剂 Salvinorin A 的呋喃环。在 C-16 处引入小取代基的耐受性良好。12- epi- Salvinorin A，由 Salvinorin A 分四步合成，是 KOPR 的选择性部分激动剂。没有观察到 C-13 芳基酮的清晰 SAR 模式。在 C-12 和呋喃环之间引入羟基亚甲基是可以容忍的。小的 C-13 酯和醚产生弱的 KOPR 激动剂，而所有 C-13 酰胺均无活性。最后，用恶二唑取代呋喃环消除了对 KOPR 的亲和力。没有一种化合物显示出任何 KOPR 拮抗作用或对 mu 或 delta 阿片受体的任何亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.12.012

文献信息

• SALVINORIN DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Beguin Cecile

  公开号：US20120010219A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention features salvinorin compositions that are selective for kappa opioid receptors; methods of treating mania by using a selective kappa receptor agonist; and methods of treating mood disorders, such as depressive disorders and manic disorders, using salvinorin compositions.

  该发明涉及选择性作用于kappa阿片受体的沙尔维诺林组合物；利用选择性kappa受体激动剂治疗躁狂症的方法；以及利用沙尔维诺林组合物治疗情感障碍，如抑郁症和躁郁症的方法。
• US8492564B2
  申请人：——

  公开号：US8492564B2

  公开（公告）日：2013-07-23
• Modification of the furan ring of salvinorin A: Identification of a selective partial agonist at the kappa opioid receptor
  作者：Cécile Béguin、Katharine K. Duncan、Thomas A. Munro、Douglas M. Ho、Wei Xu、Lee-Yuan Liu-Chen、William A. Carlezon、Bruce M. Cohen

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.12.012

  日期：2009.2

  modified the furan ring of the highly potent and selective KOPR agonist salvinorin A. Introduction of small substituents at C-16 was well tolerated. 12-epi-Salvinorin A, synthesized in four steps from salvinorin A, was a selective partial agonist at the KOPR. No clear SAR patterns were observed for C-13 aryl ketones. Introducing a hydroxymethylene group between C-12 and the furan ring was tolerated. Small

  为了寻找选择性靶向κ阿片受体 (KOPR) 的新型药物，我们修改了高效选择性 KOPR 激动剂 Salvinorin A 的呋喃环。在 C-16 处引入小取代基的耐受性良好。12- epi- Salvinorin A，由 Salvinorin A 分四步合成，是 KOPR 的选择性部分激动剂。没有观察到 C-13 芳基酮的清晰 SAR 模式。在 C-12 和呋喃环之间引入羟基亚甲基是可以容忍的。小的 C-13 酯和醚产生弱的 KOPR 激动剂，而所有 C-13 酰胺均无活性。最后，用恶二唑取代呋喃环消除了对 KOPR 的亲和力。没有一种化合物显示出任何 KOPR 拮抗作用或对 mu 或 delta 阿片受体的任何亲和力。