(S)-(+)-2-ethoxy-4-[N-[1-(2-piperidino-phenyl)-3-methyl-1-butyl]amino-carbonylmethyl]benzoic acid | 108157-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-(+)-2-ethoxy-4-[N-[1-(2-piperidino-phenyl)-3-methyl-1-butyl]amino-carbonylmethyl]benzoic acid
• 英文别名: (+/-)-2-ethoxy-4-[2-[[3-methyl-1-[2-(1-piperidinyl)phenyl]butyl]amino]-2-oxoethyl]-benzoic acid；2-ethoxy-4-[N-[1-(2-piperidinophenyl)-3-methyl-1-butyl]aminocarbonylmethyl]benzoic acid；repaglinide；2-ethoxy-4-[N-{1-(2-piperidino-phenyl)-3-methyl-1-butyl}-aminocarbonylmethyl]-benzoic acid；2-Ethoxy-4-[2-oxo-2-[(α-isobutyl-2-piperidino-benzyl)-amino]-ethyl]benzoic acid；2-ethoxy-4-[N-(1-(2-piperidino-phenyl)-3-methyl-1-butyl)-aminocarbonylmethyl]-benzoic acid；2-Ethoxy-4-[2-[[3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butyl]amino]-2-oxoethyl]benzoic acid
• CAS: 108157-53-5
• 化学式: C₂₇H₃₆N₂O₄
• mdl: MFCD00906179
• 分子量: 452.594
• InChiKey: FAEKWTJYAYMJKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  672.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.481
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-2-ethoxy-4-[N-[1-(2-piperidino-phenyl)-3-methyl-1-butyl]amino-carbonylmethyl]benzoic acid 在 磷酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 phosphoric acid salt of 2-ethoxy-4-{[3-methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)-butylcarbamoyl]-methyl}-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHORIC ACID SALT OF (S)-(+)-2-ETHOXY-4-{[3-METHYL-1-(2-PIPERIDIN-1-YL-PHENYL)-BUTYLCARBAMOYL]-METHYL}-BENZOIC ACID
  [FR] SEL PHOSPHORIQUE DE L'ACIDE (S)-(+)-2-ETHOXY-4-{[3-METHYL-1-(2-PIPERIDIN-1-YL-PHENYL)-BUTYLCARBAMOYL]-METHYL}-BENZOIQUE

  摘要：

  (S)-(+)-2-乙氧基-4-{[3-甲基-1-(2-哌啶-1-基-苯基)-丁基甲酰基]-甲基}-苯甲酸磷酸盐是一种新型化合物，具有降低哺乳动物血糖的活性，可作为预防和/或治疗糖尿病的预防和/或治疗剂。

  公开号：

  WO2005023789A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基水杨酸 在 盐酸 、 四氯化碳 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 苄基三丁基氯化铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 95.5h， 生成 (S)-(+)-2-ethoxy-4-[N-[1-(2-piperidino-phenyl)-3-methyl-1-butyl]amino-carbonylmethyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  瑞格列奈和相关的降血糖苯甲酸衍生物。

  摘要：

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最

  DOI：

  10.1021/jm9810349

文献信息

• [EN] TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES FOR USE AS TGR5 AGONISTS IN THE TREATMENT OF DIABETES AND OBESITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE ET D'IMIDAZOLE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE TGR5 DANS LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DE L'OBÉSITÉ
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2010093845A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention comprises TGR5 agonists of structural formula I, wherein X, R1, R2, and R5 are defined herein, as well as N-oxides of them and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further comprises composition comprising the compounds, N-oxides, and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also comprises use of the compounds and compositions for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated. The invention also comprises use of the compounds in and for the manufacture of medicaments, particularly for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated.

  本发明包括结构式I的TGR5激动剂，其中X、R1、R2和R5在此处定义，以及它们的N-氧化物和其药学上可接受的盐。该发明还包括包含这些化合物、N-氧化物和/或其药学上可接受的盐的组合物。该发明还包括利用这些化合物和组合物治疗TGR5是介质或涉及的疾病。该发明还包括利用这些化合物制造药物，特别是用于治疗TGR5是介质或涉及的疾病。
• [EN] 2,4'-BIPYRIDINYL COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE D INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF IA HEART FAILURE AND CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2,4'-BIPYRIDINYLE COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE D UTILES POUR LE TRAITEMENT DE L'INSUFFISANCE CARDIAQUE ET DU CANCER
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009150230A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention provides novel organic compounds of Formula I: methods of use, and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供了式I的新型有机化合物：其使用方法和药物组合物。
• SUBSTITUTED CARBAMOYLCYCLOALKYL ACETIC ACID DERIVATIVES AS NEP
  申请人：KARKI Rajeshri Ganesh

  公开号：US20120122764A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention provides a compound of formula I; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , B, X, m and n are defined herein. The invention also relates to a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides pharmaceutical composition of compounds of the invention, and a combination of pharmacologically active agents and a compound of the invention.

  本发明提供了一种具有化学式I的化合物； 或其药学上可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，R 5 ，B，X，m和n在此处被定义。该发明还涉及制造该发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了该发明化合物的药物组合物，以及具有药理活性剂和该发明化合物的组合。
• Combinations comprising dipeptidylpeptidase-iv inhibitor
  申请人：——

  公开号：US20030139434A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  The invention relates to a combination which comprises a DPP-IV inhibitor and at least one further antidiabetic compound, preferably selected from the group consisting of insulin signalling pathway modulators, like inhibitors of protein tyrosine phosphatases (PTPases), non-small molecule mimetic compounds and inhibitors of glutamine-fructose-6-phosphate amidotransferase (GFAT), compounds influencing a dysregulated hepatic glucose production, like inhibitors of glucose-6-phosphatase (G6Pase), inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase (F-1,6-BPase), inhibitors of glycogen phosphorylase (GP), glucagon receptor antagonists and inhibitors of phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK), pyruvate dehydrogenase kinase (PDHK) inhibitors, insulin sensitivity enhancers, insulin secretion enhancers, &agr;-glucosidase inhibitors, inhibitors of gastric emptying, insulin, and &agr; 2 -adrenergic antagonists, for simultaneous, separate or sequential use in the prevention, delay of progression or treatment of conditions mediated by dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV), in particular diabetes, more especially type 2 diabetes mellitus, conditions of impaired glucose tolerance (IGT), conditions of impaired fasting plasma glucose, metabolic acidosis, ketosis, arthritis, obesity and osteoporosis; and the use of such combination for the cosmetic treatment of a mammal in order to effect a cosmetically beneficial loss of body weight.

  该发明涉及一种组合物，包括DPP-IV抑制剂和至少一种其他抗糖尿病化合物，优选选自胰岛素信号通路调节剂组，如蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPases）抑制剂，非小分子模拟化合物和谷氨酰基果糖-6-磷酸转移酶（GFAT）抑制剂，影响失调肝葡萄糖产生的化合物，如葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）抑制剂，果糖-1,6-二磷酸酶（F-1,6-BPase）抑制剂，糖原磷酸化酶（GP）抑制剂，胰高血糖素受体拮抗剂和磷酸烯醇丙酮酸羧化酶（PEPCK）抑制剂，丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）抑制剂，胰岛素敏感性增强剂，胰岛素分泌增强剂，α-葡萄糖苷酶抑制剂，胃排空抑制剂，胰岛素和α2-肾上腺素受体拮抗剂，用于同时、分开或顺序使用以预防、延缓进展或治疗由二肽基肽酶-IV（DPP-IV）介导的疾病的组合物，特别是糖尿病，更特别是2型糖尿病，糖耐量受损（IGT）状况，空腹血浆葡萄糖受损状况，代谢性酸中毒，酮症，关节炎，肥胖和骨质疏松症；以及利用这种组合物进行哺乳动物的化妆治疗，以实现对体重的美容有益减少。
• Organic compounds
  申请人：Ksander Michael Gary

  公开号：US20070049616A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  The present invention provides a compound of formula I: Said compound is inhibitor of aldosterone synthase and aromatase, and thus can be employed for the treatment of a disorder or disease mediated by aldosterone synthase or aromatase. Accordingly, the compound of formula I can be used in treatment of hypokalemia, hypertension, congestive heart failure, atrial fibrillation, renal failure, in particular, chronic renal failure, restenosis, atherosclerosis, syndrome X, obesity, nephropathy, post-myocardial infarction, coronary heart diseases, inflammation, increased formation of collagen, fibrosis such as cardiac or myocardiac fibrosis and remodeling following hypertension and endothelial dysfunction, gynecomastia, osteoporosis, prostate cancer, endometriosis, uterine fibroids, dysfunctional uterine bleeding, endometrial hyperplasia, polycystic ovarian disease, infertility, fibrocystic breast disease, breast cancer and fibrocystic mastopathy. Finally, the present invention also provides a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种I式化合物：所述化合物是醛固酮合成酶和芳香化酶的抑制剂，因此可用于治疗由醛固酮合成酶或芳香化酶介导的疾病或疾病。因此，I式化合物可用于治疗低钾血症、高血压、充血性心力衰竭、心房颤动、肾功能衰竭，特别是慢性肾功能衰竭、再狭窄、动脉粥样硬化、X综合征、肥胖、肾病、心肌梗死后、冠心病、炎症、胶原蛋白增生、纤维化如心脏或心肌纤维化以及高血压和内皮功能障碍后的重塑，男性乳房发育过大、骨质疏松症、前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、功能性子宫出血、子宫内膜增生、多囊卵巢综合征、不孕症、纤维囊性乳腺疾病、乳腺癌和纤维囊性乳房病。最后，本发明还提供了一种药物组合物。