4,5,6,7-Tetrahydro-3-methyl-4-oxobenzo[c]thiophene-1-carboxylic Acid Ethyl Ester | 364757-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 4,5,6,7-Tetrahydro-3-methyl-4-oxobenzo[c]thiophene-1-carboxylic Acid Ethyl Ester
• 英文别名: ethyl 3-methyl-4-oxo-6,7-dihydro-5H-2-benzothiophene-1-carboxylate
• CAS: 364757-82-4
• 化学式: C₁₂H₁₄O₃S
• 分子量: 238.307
• InChiKey: LFOMEUWYEWWCOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5,6,7-Tetrahydro-3-methyl-4-oxobenzo[c]thiophene-1-carboxylic Acid Ethyl Ester 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 ethyl 9-methyl-2-((5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)-5,6-dihydrothieno[3,4-h]quinazoline-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为 PLK1 有效抑制剂的新型分子的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Polo 样激酶 1 (PLK1) 是治疗肿瘤的一个有吸引力的治疗靶点，因为它是一种重要的细胞周期调节因子，经常在肿瘤组织中过度表达。 PLK1可以促进肿瘤侵袭和转移，并且常常与癌症患者的不良预后相关。然而，迄今为止，还没有 PLK1 抑制剂获得上市许可。因此，需要研究更有潜力的 PLK1 抑制剂。在本研究中，设计并优化了一系列针对 PLK1 的新型抑制剂，这些抑制剂源自新的支架。经过合成和表征后，我们获得了构效关系，并发现了最有前途的 PLK1 化合物30e 。针对 HCT116 细胞的抗增殖活性（IC 50 = 5 nM，onvansertib 为 45 nM）以及细胞通透性和流出比显着改善（ 30e和 onvansertib 的 P appA→B = 2.03 vs 0.345，流出比 = 1.65 vs 94.7） ）。进一步的体内研究表明， 30e具有良好的抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106711
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(methylsulfonyl)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[c]thiophene-1-carboxylate 在 sodium chloride 、 甲基溴化镁 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4,5,6,7-Tetrahydro-3-methyl-4-oxobenzo[c]thiophene-1-carboxylic Acid Ethyl Ester
  参考文献：
  名称：

  Fused heterocyclic derivatives, their production and use

  摘要：

  披露了一种新型的融合噻吩衍生物，作为用于骨骼或关节疾病的预防和治疗药物，以及用于其生产的工业优势工艺和新型生产中间体。所述融合噻吩衍生物由通式(I)表示：其中R1是可选择地取代的碳氢化合物、杂环、砜基、磺酰基、羟基、硫醇或氨基；R2是氰基、甲酰基、硫代甲酰基等；环A是其中R3是氢或可选择地取代的碳氢化合物、杂环、羟基、氨基、磺酰基或酰基；R14是氢、卤素、可选择地取代的碳氢基团、可选择地取代的杂环基团等；环B代表可选择地取代的5至7成员碳氢环。

  公开号：

  US20030158245A1

文献信息

• Fused heterocyclic derivatives, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20030158245A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  There is disclosed novel fused thiophene derivatives as prophylactic and therapeutic drugs for bone or articular diseases, industrially advantageous processes for production thereof, and novel production intermediates. Said fused thiophene derivatives are represented by the general formula (I): 1 wherein R 1 is an optionally substituted hydrocarbon, heterocyclic, sulfinyl, sulfonyl, hydroxyl, thiol or amino group,; R 2 is cyano, formyl, thioformyl, etc.; ring A is any of 2 (wherein R 3 is hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon, heterocyclic, hydroxyl, amino, sulfonyl or acyl; R 14 is hydrogen, halogen, optionally subsituted hydrocarbon group, optionally subsituted heterocyclic group etc.; and ring B represents an optionally substituted 5- to 7-membered hydrocarbon ring.

  披露了一种新型的融合噻吩衍生物，作为用于骨骼或关节疾病的预防和治疗药物，以及用于其生产的工业优势工艺和新型生产中间体。所述融合噻吩衍生物由通式(I)表示：其中R1是可选择地取代的碳氢化合物、杂环、砜基、磺酰基、羟基、硫醇或氨基；R2是氰基、甲酰基、硫代甲酰基等；环A是其中R3是氢或可选择地取代的碳氢化合物、杂环、羟基、氨基、磺酰基或酰基；R14是氢、卤素、可选择地取代的碳氢基团、可选择地取代的杂环基团等；环B代表可选择地取代的5至7成员碳氢环。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel molecules as potent inhibitors of PLK1
  作者：Jing Lu、Hui Lei、Xinfa Bai、Wenyan Wang、Chunjiao Liu、Yifei Yang、Fangxia Zou、Lin Wang、Yunjie Wang、Guangying Du、Xin Wang、Cuicui Sun、Lisha Yu、Mingxu Ma、Liang Ye、Hongbo Wang、Jingwei Tian、Jianzhao Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106711

  日期：2023.10

  been granted marketing approval until now. Therefore, more potentially promising PLK1 inhibitors need to be investigated. In this study, a series of novel inhibitors targeting PLK1 was designed and optimized derived from a new scaffold. After synthesis and characterization, we obtained the structure–activity relationship and led to the discovery of the most promising compound 30e for PLK1. The antiproliferative

  Polo 样激酶 1 (PLK1) 是治疗肿瘤的一个有吸引力的治疗靶点，因为它是一种重要的细胞周期调节因子，经常在肿瘤组织中过度表达。 PLK1可以促进肿瘤侵袭和转移，并且常常与癌症患者的不良预后相关。然而，迄今为止，还没有 PLK1 抑制剂获得上市许可。因此，需要研究更有潜力的 PLK1 抑制剂。在本研究中，设计并优化了一系列针对 PLK1 的新型抑制剂，这些抑制剂源自新的支架。经过合成和表征后，我们获得了构效关系，并发现了最有前途的 PLK1 化合物30e 。针对 HCT116 细胞的抗增殖活性（IC 50 = 5 nM，onvansertib 为 45 nM）以及细胞通透性和流出比显着改善（ 30e和 onvansertib 的 P appA→B = 2.03 vs 0.345，流出比 = 1.65 vs 94.7） ）。进一步的体内研究表明， 30e具有良好的抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制