1-(4-methylphenoxy)-3-[4-(4-methylphenyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol | 110531-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(4-methylphenoxy)-3-[4-(4-methylphenyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol
• 英文别名: 1-p-tolyloxy-3-(4-p-tolyl-piperazino)-propan-2-ol；1-p-Tolyloxy-3-(4-p-tolyl-piperazin-1-yl)-propan-2-ol
• CAS: 110531-03-8
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₂
• 分子量: 340.466
• InChiKey: UODDXFJPSXJTEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  35.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对甲酚 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 168.25h， 生成 1-(4-methylphenoxy)-3-[4-(4-methylphenyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  通过计算机辅助药物设计发现一种有效且选择性的基孔肯雅病毒包膜蛋白抑制剂

  摘要：

  在过去的 15 年里，基孔肯雅病毒 (CHIKV) 在全球范围内向热带和亚热带地区蔓延，目前对疫苗和疗法的需求尚未得到满足。E2-E1 包膜糖蛋白复合物结合宿主细胞上的受体并在 CHIKV 进入过程中促进膜融合，因此构成了开发抗病毒药物的有吸引力的靶点。为了识别通过抑制包膜糖蛋白复合物功能发挥作用的 CHIKV 抗病毒药物，我们的第一种方法是在 E2-E1 异二聚体中寻找合适的药物位点。我们在融合环周围的 E2 和 E1 之间的界面中发现了一个口袋。然后，通过基于结构的虚拟筛选方法和体外抗病毒活性测定，我们鉴定了化合物7作为 CHIKV 的特异性抑制剂。通过先导优化过程，我们获得了具有更高抗病毒活性和低细胞毒性的化合物11 （EC 50 1.6 μM，CC 50 56.0 μM）。进行了分子动力学模拟，并描述了化合物11和 E1-E2 二聚体的可能相互作用模式，可用于进一步优化。正如目标位点选择所预期的那样，化合物11在

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.0c00915

文献信息

• NMDA Receptor Antagonists for Neuroprotection
  申请人：Liotta Dennis C.

  公开号：US20140031363A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  Provided are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment or prophylaxis of disorders associated with NMDA receptor activity, including neuropathic pain, stroke, traumatic brain injury, epilepsy, and related neurologic events or neurodegeneration. Compounds are of the general Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, prodrug or derivative thereof are provided: wherein: each (L) k -Ar 1 is a substituted or unsubstituted, mono or bicyclic aryl or heteroaryl; W is a bond, alkyl, or alkenyl; X is a bond, NR 1 or O and each R 1 and R 2 is independently H, alkyl, alkenyl or aralkyl or R 1 and R 2 taken together form a 5-8 membered ring; R 3 -R 6 are selected from certain specific substituents or a carbonyl; Y is a bond, O, S, SO, SO 2 , CH 2 , NH, N(alkyl), or NHC(═O); and Z is OH, NR 6 R 7 , NR 8 SO 2 (alkyl), NR 8 C(O)NR 6 R 7 , NR 8 C(O)O(alkyl), NR 8 -dihydrothiazole, or NR 8 -dihydroimidazole or wherein Z can fuse with Ar 2 to form selected heterocycles.

  本发明提供了与NMDA受体活性相关的疾病的化合物、药物组合物和治疗或预防方法，包括神经病性疼痛、中风、创伤性脑损伤、癫痫和相关的神经事件或神经退行性疾病。提供了一般式I的化合物或其药学上可接受的盐、酯、前药或衍生物：其中：每个（L）k-Ar1是取代或未取代的、单环或双环芳基或杂环芳基；W是键、烷基或烯基；X是键、NR1或O，每个R1和R2独立地是H、烷基、烯基或芳基烷基，或者R1和R2共同形成一个5-8成员环；R3-R6选择自某些特定的取代基或羰基；Y是键、O、S、SO、SO2、CH2、NH、N（烷基）或NHC（═O）；Z是OH、NR6R7、NR8SO2（烷基）、NR8C（O）NR6R7、NR8C（O）O（烷基）、NR8-二氢噻唑或NR8-二氢咪唑，或者Z可以与Ar2融合形成选择的杂环。
• Derivatives of Piperazine. XXXII. 1-Aryl-4-(2-hydroxy-3-aryloxypropyl)-piperazines
  作者：C. B. POLLARD、J. B. FERNANDEZ

  DOI：10.1021/jo01106a032

  日期：1958.12
• NMDA Receptor Antagonists for the Treatment of Neuropsychiatric Disorders
  申请人：Dingledine Raymond J.

  公开号：US20110160223A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  Provided are pharmaceutical compositions and methods of treatment or prophylaxis of certain neuropsychiatric conditions, in particular mood disorders. The compounds are of the general Formula I-V as described herein.
• US9079852B2
  申请人：——

  公开号：US9079852B2

  公开（公告）日：2015-07-14
• Discovery of a Potent and Selective Chikungunya Virus Envelope Protein Inhibitor through Computer-Aided Drug Design
  作者：Leandro Battini、Daniela M. Fidalgo、Diego E. Álvarez、Mariela Bollini

  DOI：10.1021/acsinfecdis.0c00915

  日期：2021.6.11

  in the interface between E2 and E1 around the fusion loop. Then, via a structure-based virtual screening approach and in vitro assay of antiviral activity, we identified compound 7 as a specific inhibitor of CHIKV. Through a lead optimization process, we obtained compound 11 that demonstrated increased antiviral activity and low cytotoxicity (EC50 1.6 μM, CC50 56.0 μM). Molecular dynamics simulations

  在过去的 15 年里，基孔肯雅病毒 (CHIKV) 在全球范围内向热带和亚热带地区蔓延，目前对疫苗和疗法的需求尚未得到满足。E2-E1 包膜糖蛋白复合物结合宿主细胞上的受体并在 CHIKV 进入过程中促进膜融合，因此构成了开发抗病毒药物的有吸引力的靶点。为了识别通过抑制包膜糖蛋白复合物功能发挥作用的 CHIKV 抗病毒药物，我们的第一种方法是在 E2-E1 异二聚体中寻找合适的药物位点。我们在融合环周围的 E2 和 E1 之间的界面中发现了一个口袋。然后，通过基于结构的虚拟筛选方法和体外抗病毒活性测定，我们鉴定了化合物7作为 CHIKV 的特异性抑制剂。通过先导优化过程，我们获得了具有更高抗病毒活性和低细胞毒性的化合物11 （EC 50 1.6 μM，CC 50 56.0 μM）。进行了分子动力学模拟，并描述了化合物11和 E1-E2 二聚体的可能相互作用模式，可用于进一步优化。正如目标位点选择所预期的那样，化合物11在