N-propyl-1-deoxynojirimycin | 72458-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-propyl-1-deoxynojirimycin
• 英文别名: (2R,3R,4R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1-propylpiperidine-3,4,5-triol；N-butyl-1-deoxynojirimycin；N-(n-propyl-)-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol；N-propyl-DNJ
• CAS: 72458-43-6
• 化学式: C₉H₁₉NO₄
• 分子量: 205.254
• InChiKey: DUKKBXHYYSHSAI-BZNPZCIMSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-propyl-1-deoxynojirimycin 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 cyclodextrin glycosyltransferase (EC 2.4.1.19) 、 glucoamylase (EC 3.2.1.3) 、 水 作用下， 生成 4-O-α-D-glucopyranosyl-N-(n-propyl)moranoline p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Ezure, Yohji; Maruo, Shigeaki; Ojima, Nobutoshi, Agricultural and Biological Chemistry, 1989, vol. 53, # 1, p. 61 - 68

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-[(苄氧基)甲基]哌啶 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-propyl-1-deoxynojirimycin
  参考文献：
  名称：

  野尻霉素新类似物的设计、合成和初步免疫增强活性

  摘要：

  三类新的野尻霉素类似物，即。为免疫学研究设计和合成了具有 C1-取代基的 N-烷基（4-苯基丁基）、N-取代的 1-脱氧野尻霉素及其同系物 δ-内酰胺和 4-苯基丁基-β-C-糖苷。由此产生的多样化化合物库分别表现出由 LPS 和 Con A 诱导的 B 细胞和 T 细胞的增殖。与 LPS (10 μg/ml) 相比，大多数类似物增加了树突状细胞中 IL-12 的分泌和小鼠腹腔巨噬细胞中 TNF-α 的分泌。植物鞘氨醇类似物的脱氧野尻霉素-三唑缀合物在上述反应中表现优异并且表现出与LPS相等的一氧化氮反应。与具有免疫抑制作用的同源物的发现相比，早期免疫学测试表明新型野尻霉素类似物具有免疫增强作用。因此，

  DOI：

  10.1016/j.carres.2021.108479

文献信息

• An Expeditious Synthesis of Iminosugars
  作者：Michael N. Gandy、Matthew J. Piggott、Keith A. Stubbs

  DOI：10.1071/ch10211

  日期：——

  A short and expedient synthesis of the potent glycosidase inhibitors, 1-deoxynojirimycin, miglitol, miglustat, 1-deoxymannojirimycin, and 1-deoxygalactonojirimycin is presented.

  本文介绍了强效糖苷酶抑制剂 1-脱氧野尻霉素、米格列醇、米格鲁司他、1-脱氧甘露尻霉素和 1-脱氧半乳糖尻霉素的简捷合成方法。
• α-1-C-Octyl-1-deoxynojirimycin as a pharmacological chaperone for Gaucher disease
  作者：Liang Yu、Kyoko Ikeda、Atsushi Kato、Isao Adachi、Guillaume Godin、Philippe Compain、Olivier Martin、Naoki Asano

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.08.003

  日期：2006.12

  beta-Glu activity without affecting the intracellular alpha-Glu activity for 10 days. Only CO-DNJ showed a weak beta-Glu chaperoning activity in the L444P type 2 variant, with 1.2-fold increase at 5-20 microM, and furthermore maximally increased the alpha-Glu activity by 1.3-fold at 20 microM. These experimental results suggest that CO-DNJ is a significant pharmacological chaperone for N370S Gaucher variants

  最常见的溶酶体贮积病是高雪氏病，是由溶酶体β-葡萄糖苷酶（β-Glu，也称为β-葡萄糖脑苷脂酶）的某些变体折叠和运输效率低下引起的。最近，Sawker等。报道称，在高歇患者来源的细胞中添加亚抑制浓度（10 microM）的药理伴侣N-壬基-1-脱氧野oji霉素（NN-DNJ）（10）会导致突变体（N370S）活性增加2倍酶[Proc。Natl。学院 科学 USA2002，99，15428]。然而，我们发现，尽管N370S成纤维细胞具有出色的伴侣活性，但在整个检测期间，添加10 microM的NN-DNJ可使溶酶体α-葡萄糖苷酶（alpha-Glu）活性降低了50％。因此，我们制备了一系列在C-1alpha位置具有烷基链的DNJ衍生物，并评估了它们的体外抑制活性和作为Gaucher细胞系药理伴侣的潜能。其中，α-1-C-辛基-DNJ（CO-DNJ）（15）对DN-Glu的体外抑制活性比DNJ
• 5-<i>C</i>-Branched Deoxynojirimycin: Strategy for Designing a 1-Deoxynojirimycin-Based Pharmacological Chaperone with a Nanomolar Affinity for Pompe Disease
  作者：Atsushi Kato、Izumi Nakagome、Uta Kanekiyo、Tian-Tian Lu、Yi-Xian Li、Kosuke Yoshimura、Mana Kishida、Kenta Shinzawa、Tomoki Yoshida、Nobutada Tanaka、Yue-Mei Jia、Robert J. Nash、George W. J. Fleet、Chu-Yi Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01673

  日期：2022.2.10

  In recent years, the function of pharmacological chaperones as a “thermodynamic stabilizer” has been attracting attention in combination therapy. The coadministration of a pharmacological chaperone and recombinant human acid α-glucosidase (rhGAA) leads to improved stability and maturation by binding to the folded state of the rhGAA and thereby promotes enzyme delivery. This study provides the first

  近年来，药理学伴侣作为“热力学稳定剂”的作用在联合治疗中备受关注。药理学伴侣和重组人酸性 α-葡萄糖苷酶 (rhGAA) 的共同给药通过与 rhGAA 的折叠状态结合来提高稳定性和成熟度，从而促进酶的递送。本研究提供了设计针对溶酶体酸 α-葡萄糖苷酶 (GAA) 的高亲和力配体的策略的第一个示例，重点是 1-脱氧野尻霉素 (DNJ) 上的烷基支链；5 - C-庚基-DNJ 对 GAA 产生纳摩尔亲和力，K i值为 0.0047 μM，比 DNJ 强 13 倍。蛋白质热位移分析表明，10 μM 5- C-heptyl-DNJ 在没有配体的情况下将蛋白质变性温度 ( T m ) 的中点从 58.6 °C 提高到 73.6 °C，显着提高了 rhGAA 的热稳定性。此外，5 - C-庚基-DNJ 剂量依赖性增加了具有 M519V 突变的 Pompe 患者的成纤维细胞中的细胞内 GAA 活性。在 DNJ
• MODULATORS OF THE GPR119 RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
  申请人：Jones Robert M.

  公开号：US20130023494A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to compounds of Formula (Ia) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof, that are useful as a single agent or in combination with one or more additional pharmaceutical agents, such as, an inhibitor of DPP-IV, a biguanide, an SGLT2 inhibitor, or an alpha-glucosidase inhibitor, in the treatment of, for example, a disorder selected from: a GPR119-receptor-related disorder; a condition ameliorated by increasing a blood incretin level; a metabolic-related disorder; type 2 diabetes; obesity; and complications related thereto.

  本发明涉及式(Ia)化合物及其药学上可接受的盐、溶剂和水合物，可作为单一药剂或与一种或多种其他药物剂合用，例如DPP-IV抑制剂、双胍类药物、SGLT2抑制剂或α-葡萄糖苷酶抑制剂，用于治疗选择自：GPR119受体相关疾病；通过增加血液肠促素水平改善的状况；代谢相关疾病；2型糖尿病；肥胖症；以及相关并发症的障碍。
• Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
  申请人：Jones Robert M.

  公开号：US20140038889A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention relates to the GPR119 agonist, 1-methylcyclopropyl 4-(5-fluoro-6-(2-methyl-6-(methylsulfonyl)pyridin-3-yloxy)pyrimidin-4-yloxy)piperidine-1-carboxylate (Compound 1): and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof, that are useful as single pharmaceutical agents or in combination with one or more additional pharmaceutical agents, such as, a DPP-IV inhibitor, a biguanide, an alpha-glucosidase inhibitor, an insulin analogue, a sulfonylurea, an SGLT2 inhibitor, a meglitinide, a thiazolidinedione, or an anti-diabetic peptide analogue, in the treatment of for example, a disorder selected from: a GPR119-receptor-related disorder; a condition ameliorated by increasing the secretion of an incretin; a condition ameliorated by increasing a blood incretin level; a condition characterized by low bone mass; a neurological disorder; a metabolic-related disorder; type 2 diabetes; obesity; and complications related thereto.

  本发明涉及GPR119激动剂，1-甲基环丙基4-(5-氟-6-(2-甲基-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-氧基)嘧啶-4-氧基)哌啶-1-羧酸甲酯（化合物1）及其药学上可接受的盐、溶剂合物和水合物，它们可作为单一药物或与一个或多个其他药物联合使用，例如DPP-IV抑制剂、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素类似物、磺脲类药物、SGLT2抑制剂、噻唑烷二酮或抗糖尿病肽类似物，用于治疗例如GPR119受体相关疾病；通过增加肠促素分泌改善的病症；通过增加血液肠促素水平改善的病症；低骨密度症状；神经系统疾病；代谢相关疾病；2型糖尿病；肥胖症及相关并发症。