N-Naphth-1-ylmethyl-2(S)-{(1-(4-cyanobenzyl)-1H-imidazol-5-yl)acetyl}amino-3(S)-methyl pentanamine | 186199-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-Naphth-1-ylmethyl-2(S)-{(1-(4-cyanobenzyl)-1H-imidazol-5-yl)acetyl}amino-3(S)-methyl pentanamine
• 英文别名: 2-[3-[(4-cyanophenyl)methyl]imidazol-4-yl]-N-[(2S,3S)-3-methyl-1-(naphthalen-1-ylmethylamino)pentan-2-yl]acetamide
• CAS: 186199-40-6
• 化学式: C₃₀H₃₃N₅O
• 分子量: 479.625
• InChiKey: BYVNJIOOMAGLSI-PZGXJGMVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Naphth-1-ylmethyl-2(S)-{(1-(4-cyanobenzyl)-1H-imidazol-5-yl)acetyl}amino-3(S)-methyl pentanamine 、 异氰酸甲酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 N-Methylaminocarbonyl-N-naphth-1-ylmethyl-2(S)-{(1-(4-cyanobenzyl)-1H-imidazol-5-yl)acetyl}amino-3(S)-methylpentanamine
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明包括抑制法尼基-蛋白转移酶的低分子量肽类化合物。此外，这些化合物与先前描述的作为法尼基-蛋白转移酶抑制剂的单肽或二肽类似物不同之处在于它们不含硫醇基团。缺乏硫醇基团在动物体内具有改善药代动力学行为、预防硫醇依赖性化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇形成二硫键）以及减少全身毒性方面提供了独特优势。本发明还包括含有这些法尼基转移酶抑制剂的化疗组合物以及其生产方法。

  公开号：

  US05756528A1

文献信息

• [EN] THIOUREA DERIVATIVES OR NON-TOXIC SALTS THEREOF FOR INHIBITNG RAS-TRANSFORMED CELL GROWTH<br/>[FR] DERIVES DE THIO-UREE ET SELS NON TOXIQUES DE CES DERIVES PERMETTANT D'INHIBER LA CROISSANCE CELLULAIRE TRANSFORMEE PAR "RAS"
  申请人：YUHAN CORPORATION

  公开号：WO1999012912A1

  公开（公告）日：1999-03-18

  (EN) The present invention relates to novel thiourea derivatives of formula (I) which possess an excellent activity for inhibiting ras-transformed cell growth, pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein R1 represents hydrogen; straight-chain or branched C1-C8-alkyl which is optionally substituted by substituents selected from a group consisting of halogen, C1-C6-alkoxy, C1-C6-alkoxycarbonyl and di(C1-C4-alkyl)amino; C2-C6-alkenyl; C1-C4-alkoxycarbonyl; C3-C6-cycloalkyl; phenyl which is optionally mono- to trisubstituted by substituents selected from a group consisting of halogen, C1-C6-alkyl, C1-C6-alkoxy, C1-C6-alkylthio, halogeno-C1-C6-alkyl, azido, nitro, amino, phenyl, di(C1-C4-alkyl)amino and hydroxy; phenyl-C1-C4-alkyl; naphthyl which is optionally substituted by di(C1-C4-alkyl)amino; benzoyl; pyridyl which is optinally substituted by substituents selected from a group consisting of halogen and C1-C6-alkoxy; or adamantyl; R2 and R3 independently of one another represent hydrogen, straight-chain or branched C1-C6-alkyl, C3-C6-cycloalkyl or benzyloxybenzyl; R4 represents C1-C4-alkyl substituted by phenyl wherein the phenyl moiety is optionally mono- to trisubstituted by substituents selected from a group consisting of halogen, halogeno-C1-C4-alkyl, C1-C4-alkylenedioxy, C1-C6-alkyl, nitro, C1-C6-alkoxy, carboxyl and C1-C6-alkoxycarbonyl; naphthyl-C1-C4-alkyl; thiophenyl-C1-C4-alkyl; C1-C6-alkyl which is optionally substituted by substituents selected from a group consisting of pyridyl, oxypyridyl, C1-C6-alkoxy and C1-C6-alkylthio; or C2-C6-alkynyl; and X represents nitro or cyano. The present invention also relates to a process for the preparation of the thiourea derivatives and a pharmaceutical composition for inhibition of ras-transformed cell growth comprising the same as an active ingredient.(FR) La présente invention se rapporte à de nouveaux dérivés de thio-urée représentés par la formule (I), qui s'avèrent très actifs s'agissant d'inhiber la croissance cellulaire transformée par la protéine 'ras', ainsi qu'aux sels pharmaceutiquement acceptables ou aux stéréoisomères de ces composés. Dans la formule (I), R1 représente l'hydrogène, un alkyle C1-C8 qui est éventuellement substitué par des substituants sélectionnés dans un groupe constitué par un halogène, alcoxy C1-C6, alcoxycarbonyle C1-C6 et amino di(alkyle C1-C4); alcényle C2-C6; alcoxycarbonyle C1-C4; cycloalkyle C3-C6; phényle qui est éventuellement mono- à tri-substitué par des substituants sélectionnés dans un groupe constitué par un halogène, alkyle C1-C6, alcoxy C1-C6, alkylthio C1-C6, halogéno-alkyle C1-C6, azido, nitro, amino, phényle, amino di(alkyle C1-C4) et hydroxy; phényl-alkyle C1-C4; naphtyle qui est éventuellement substitué par amino di(alkyle C1-C4); benzolyle; pyridyle qui est éventuellement substitué par des substituants sélectionnés dans un groupe constitué par un halogène et alcoxy C1-C6; ou adamantyle. Dans la formule (I) également, R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un alkyle C1-C6 à chaîne linéaire ou ramifiée, alkyle C1-C6, cycloalkyle C3-C6 ou benzyloxybenzyle; R4 représente alkyle C1-C4 substitué par phényle, ladite fraction phényle étant éventuellement mono- à tri-substituée par des substituants sélectionnés dans un groupe constitué par un halogène, halogéno-alkyle C1-C4, alkylènedioxy C1-C4, alkyle C1-C6, nitro, alcoxy C1-C6, carboxyle et alcoxycarbonyle C1-C6; naphtyl-alkyle C1-C6; thiophényl-alkyle C1-C4; alkyle C1-C6 qui est éventuellement substitué par des substituants sélectionnés dans un groupe constitué par pyridyle, oxypyridyle, alcoxy C1-C6 et alkylthio C1-C6 ou alkynyle C2-C6; et X représente un nitro ou cyano. La présente invention se rapporte à un procédé de préparation de ces dérivés de thio-urée et à une composition pharmaceutique permettant d'inhiber la croissance cellulaire transformée par la protéine 'ras' et contenant ces dérivés en tant que principe actif.
• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05756528A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  The present invention comprises low molecular weight peptidyl compounds that inhibit the farnesyl-protein transferase. Furthermore, these compounds differ from the mono- or dipeptidyl analogs previously described as inhibitors of farnesyl-protein transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

  本发明包括抑制法尼基-蛋白转移酶的低分子量肽类化合物。此外，这些化合物与先前描述的作为法尼基-蛋白转移酶抑制剂的单肽或二肽类似物不同之处在于它们不含硫醇基团。缺乏硫醇基团在动物体内具有改善药代动力学行为、预防硫醇依赖性化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇形成二硫键）以及减少全身毒性方面提供了独特优势。本发明还包括含有这些法尼基转移酶抑制剂的化疗组合物以及其生产方法。