(R)-2-N,N-Dibenzylamino-5-hydroxymethyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene | 220051-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-2-N,N-Dibenzylamino-5-hydroxymethyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
• 英文别名: [(6R)-6-(dibenzylamino)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl]methanol
• CAS: 220051-77-4
• 化学式: C₃₀H₃₇N₃O
• 分子量: 455.643
• InChiKey: AIQZUSLITXUYGJ-HHHXNRCGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-N,N-Dibenzylamino-5-hydroxymethyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 、 甲烷 、 钯 在 ammonium formate 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 以61%的产率得到(R)-2-Amino-5-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalene
  参考文献：
  名称：

  Combination of a selective 5-HT.sub.1A antagonist and a selective ub

  摘要：

  该发明涉及第一组分(a)和第二组分(b)的组合物。第一组分(a)是一种选择性5-HT.sub.1A受体拮抗剂，具有式I，其中R.sub.1为正丙基或环丁基，R.sub.2为异丙基、叔丁基、环丁基、环戊基或环己基，R.sub.3为氢，R.sub.4为氢或甲基，并且为(R)-对映体形式。第二组分(b)是一种选择性h5-HT.sub.1B受体拮抗剂或部分激动剂，具有式II，其中X为CH.sub.2、O，Y为CONH、NHCO，R.sub.1为H、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.3 -C.sub.6环烷基，R.sub.2为H、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.1 -C.sub.6烷氧基、卤素，R.sub.3为，R.sub.4和R.sub.5独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4烷基，为消旋体、R-对映体或S-对映体，所述组分(a)和(b)为自由碱、溶剂合物或其药学上可接受的盐形式，其制备方法，含有该组合物的药物配方，使用该组合物治疗情感障碍如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及含有该组合物的试剂盒。

  公开号：

  US06159972A1

文献信息

• Combination of a 5-HT reuptake inhibitor and a H5-HT1B anatagonist or
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US06159971A1

  公开（公告）日：2000-12-12

  The invention relates to a combination of a first component (a) which is a 5-HT reuptake inhibitor and a second component (b) which is selective h5-HT.sub.1B antagonist or partial agonist having the formula I ##STR1## wherein X is CH.sub.2, O; Y is CONH, NHCO; R.sub.1 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl; R.sub.2 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, halogen; R.sub.3 is ##STR2## R.sub.4 and R.sub.5 independently are H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, as racemate, R-enantiomer or S-enantiomer, and said components (a) and (b) being in the form of free bases, solvents or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said combination, use of and method of treatment of affective disorders such as depression, anxiety and OCD with said combination as well as a kit containing said combination.

  该发明涉及第一组分(a)为5-HT再摄取抑制剂和第二组分(b)为选择性h5-HT.sub.1B拮抗剂或部分激动剂的组合物，其具有以下式I的结构：其中X为CH.sub.2，O；Y为CONH，NHCO；R.sub.1为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.3 -C.sub.6环烷基；R.sub.2为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.1 -C.sub.6烷氧基，卤素；R.sub.3为##STR2## R.sub.4和R.sub.5独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4烷基，作为拉丁酸酯、R-对映体或S-对映体，所述组分(a)和(b)以其自由碱、溶剂或药学上可接受的盐的形式存在，其制备方法，含有该组合物的药物配方，使用该组合物治疗情感障碍如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及含有该组合物的工具包。
• Intermediates for the preparation of substituted 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives
  申请人：——

  公开号：US20010051623A1

  公开（公告）日：2001-12-13

  The present invention relates to new piperidyl- or piperazinyl-substituted-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives having the formula I 1 wherein X is N or CH; Y is NR 2 CH 2 , CH 2 —NR 2 , NR 2 —CO, CO—NR 2 or NR 2 SO 2 wherein R 2 is H or C 1 -C 6 alkyl; R 1 is H, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl; R 3 is C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl or (CH 2 )n-aryl, wherein aryl is phenyl or a heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N, O and S and which may be mono- or di-substituted n is 0-4; R 9 is C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl OCF 3 , OCHF 2 , OCH 2 F, halogen, CN, CF 3 , OH, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl, NR 6 R 7 , SO 3 CH 3 , SO 3 CF 3 , SO 2 NR 6 R 7 , an unsubstituted or substituted heterocyclic or heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N and 0, wherein the substituent(s) is(are) C 1 -C 6 alkyl; or COR 8 ; wherein R 6 , R 7 and R 8 are as defined above, as (R)- enantiomers, (S)-enantiomers or racemates in the form of a free base or pharmaceutically acceptable salts thereof, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds in therapy.

  本发明涉及一种新的含有式I1的哌啶基或哌嗪基取代的1,2,3,4-四氢萘衍生物，其中X为N或CH; Y为NR2CH2，CH2-NR2，NR2-CO，CO-NR2或NR2SO2，其中R2为H或C1-C6烷基; R1为H，C1-C6烷基或C3-C6环烷基; R3为C1-C6烷基，C3-C6环烷基或(CH2)n-芳基，其中芳基为苯基或含有一个或两个从N，O和S选择的杂原子的杂芳环，可以是单取代或双取代，n为0-4; R9为C1-C6烷基，C3-C6环烷基OCF3，OCHF2，OCH2F，卤素，CN，CF3，OH，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，NR6R7，SO3CH3，SO3CF3，SO2NR6R7，含有一个或两个从N和O选择的杂原子的未取代或取代的杂环或杂芳环，其中取代基为C1-C6烷基; 或COR8;其中R6，R7和R8如上所定义，作为自由碱或药学上可接受的盐的(R)-对映体、(S)-对映体或混合物的形式，以及制备它们的方法，含有所述治疗活性化合物的制药组合物，以及将所述活性化合物用于治疗的用途。
• Substituted 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives
  申请人：——

  公开号：US20010051626A1

  公开（公告）日：2001-12-13

  The present invention relates to new piperidyl- or piperazinyl-substituted-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives having the formula I 1 wherein X is N or CH; Y is NR 2 CH 2 , CH 2 —NR 2 , NR 2 —CO, CO—NR 2 or NR 2 SO 2 wherein R 2 is H or C 1 -C 6 alkyl; R 1 is H, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl; R 3 is C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl or (CH 2 ) n -aryl, wherein aryl is phenyl or a heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N, O and S and which may be mono- or di-substituted n is 0-4; R 9 is C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, OCF 3 , OCHF 2 , OCH 2 F, halogen, CN, CF 3 , OH, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl, NR 6 R 7 , SO 3 CH 3 , SO 3 CF 3 , SO 2 NR 6 R 7 , an unsubstituted or substituted heterocyclic or heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N and O, wherein the substituent(s) is(are) C 1 -C 6 alkyl; or COR 8 ; wherein R 6 , R 7 and R 8 are as defined above, as (R)-enantiomers, (S)-enantiomers or racemates in the form of a free base or pharmaceutically acceptable salts thereof, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds in therapy.

  本发明涉及一种新的含有式I1的哌啶基或哌嗪基取代的1,2,3,4-四氢萘衍生物： 其中X为N或CH; Y为NR2CH2、CH2—NR2、NR2—CO、CO—NR2或NR2SO2，其中R2为H或C1-C6烷基; R1为H、C1-C6烷基或C3-C6环烷基; R3为C1-C6烷基、C3-C6环烷基或(CH2)n-芳基，其中芳基为苯基或含有1或2个从N、O和S中选择的杂原子的杂芳环，可以是单取代或双取代，n为0-4; R9为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、OCF3、OCHF2、OCH2F、卤素、CN、CF3、OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、NR6R7、SO3CH3、SO3CF3、SO2NR6R7、未取代或取代的含有1或2个从N和O中选择的杂原子的杂环或杂芳环，其中取代基为C1-C6烷基；或COR8;其中R6、R7和R8如上所定义，作为自由碱或药物可接受的盐的(R)-对映体、(S)-对映体或外消旋体的形式，以及其制备方法、含有所述治疗活性化合物的药物组成物以及所述活性化合物在治疗中的使用。
• SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1000048B1

  公开（公告）日：2002-11-27
• A COMBINATION OF A MONOAMINE OXIDASE INHIBITOR AND A h5-HT 1 BETA ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1014986B1

  公开（公告）日：2004-07-14