1-methyl-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrrolo[3,2-c]azepine-4,8-dione | 191591-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - Pyrroloazepines
• 英文名称: 1-methyl-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrrolo[3,2-c]azepine-4,8-dione
• 英文别名: 1-Methyl-6,7-dihydropyrrolo[3,2-c]azepine-4,8(1h,5h)-dione；1-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,2-c]azepine-4,8-dione
• CAS: 191591-61-4
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₂
• 分子量: 178.191
• InChiKey: JGAUQTYWXRCJCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrrolo[3,2-c]azepine-4,8-dione 在 potassium tert-butylate 、 碳酸氢钠 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 132.0h， 生成 5-[3-[4-(2-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-1-methyl-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrrolo-[3,2-c]azepine-4,8-dione
  参考文献：
  名称：

  5-氨基烷基取代的吡咯并[3,2-c] a庚因及相关化合物的合成及5-羟色胺2（5-HT2）受​​体拮抗剂活性。

  摘要：

  合成了一系列的5-氨基烷基吡咯并[3,2-c]氮杂环庚烷衍生物，并评估了它们的5-羟色胺2（5-HT2）受​​体拮抗剂和抗血小板聚集活性。5-HT 2受体拮抗剂的活性在很大程度上取决于吡咯并[3，2-c] a庚环的8位上的取代基以及5位上的氨基烷基。化合物18a，5- [3- [4-（4-氟苯基）哌嗪-1-基]丙基] -8-羟基-1-甲基-1,4,5,6,7,8-六氢吡咯并[3,2 -c] azepin-4-one被认为具有强大的5-HT2受体拮抗活性，但具有弱的α1肾上腺素受体阻断活性，且无明显的D2受体结合亲和力，而相应的异构体吡咯并[3,4-c] azepine衍生物（22 ）仅显示弱的5-HT2受体拮抗剂活性。外消旋体18a通过非对映异构体盐的形成直接拆分后，可以精确评估每种对映体。发现18a的5-HT2受体拮抗剂活性主要存在于（-）-18a中（在分离的豚鼠动脉中，其效力比（+）-

  DOI：

  10.1248/cpb.48.623
• 作为产物：
  描述：

  3-吡咯甲酸甲酯 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 18-冠醚-6 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 三乙胺 、 焦碳酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 45.17h， 生成 1-methyl-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrrolo[3,2-c]azepine-4,8-dione
  参考文献：
  名称：

  5-氨基烷基取代的吡咯并[3,2-c] a庚因及相关化合物的合成及5-羟色胺2（5-HT2）受​​体拮抗剂活性。

  摘要：

  合成了一系列的5-氨基烷基吡咯并[3,2-c]氮杂环庚烷衍生物，并评估了它们的5-羟色胺2（5-HT2）受​​体拮抗剂和抗血小板聚集活性。5-HT 2受体拮抗剂的活性在很大程度上取决于吡咯并[3，2-c] a庚环的8位上的取代基以及5位上的氨基烷基。化合物18a，5- [3- [4-（4-氟苯基）哌嗪-1-基]丙基] -8-羟基-1-甲基-1,4,5,6,7,8-六氢吡咯并[3,2 -c] azepin-4-one被认为具有强大的5-HT2受体拮抗活性，但具有弱的α1肾上腺素受体阻断活性，且无明显的D2受体结合亲和力，而相应的异构体吡咯并[3,4-c] azepine衍生物（22 ）仅显示弱的5-HT2受体拮抗剂活性。外消旋体18a通过非对映异构体盐的形成直接拆分后，可以精确评估每种对映体。发现18a的5-HT2受体拮抗剂活性主要存在于（-）-18a中（在分离的豚鼠动脉中，其效力比（+）-

  DOI：

  10.1248/cpb.48.623

文献信息

• Pyrroloazepine derivatives
  申请人：Suntory Limited

  公开号：US06258805B1

  公开（公告）日：2001-07-10

  A method for treating a circulatory disease or condition in a mammal, which entails administering to the mammal an effective amount of a compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein the ring P represented by  is a pyrrole ring having the following structure: wherein R1 represents C1-C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C4-C8 cycloalkyl-alkyl, C6-C14 aryl or C7-C22 aralkyl, which are optionally substituted; and R2 represents H or C1-C8 alkyl, which is optionally substituted; the dashed line indicates the presence or absence of a bond; and, when the bond is present, Z2 is not present and Z1 represents H, but, when the bond is absent, Z1 and Z2 are both H; Z1 represents H and Z2 represents a group OR3, in which R3 represents H, C1-C8 alkyl, or C7-C22 aralkyl, which are optionally substituted; Z1 and Z2 both represent groups SR4, in which R4 represents C1-C8 alkyl or C7-C22 aralkyl, which are optionally substituted; or Z1 and Z2 are combined together to represent O, a group NOR5, in which R5 represents H, or C1-C8 alkyl or C2-C3 alkylenedithio, which are optionally substituted; A represents alkylene, alkenylene or alkynylene; and Y represents a group in which W is CH, C═ or N, m is for 0 or 1, n is for 1, 2 or 3, G is O, S, C═O, sulfinyl, sulfonyl, alkylene, alkenylene or acetal; E1 and E2 is H or C1-C8 alkyl; and D represents an aromatic hydrocarbon or an aromatic heterocyclic ring. The compound (I) has strong serotonin-2 receptor antagonistic action and low toxicity and less side effects, and is therapeutically useful in the treatment of circulatory diseases and/or conditions related thereto.

  一种用于治疗哺乳动物循环系统疾病或症状的方法，包括向哺乳动物投予化合物(I)或其药用可接受盐的有效量：其中由以下结构的吡咯环组成的环P，其中R1代表C1-C8烷基，C3-C8环烷基，C4-C8环烷基烷基，C6-C14芳基或C7-C22芳基烷基，可以选择性地取代；R2代表H或C1-C8烷基，可以选择性地取代；虚线表示键的存在或不存在；当键存在时，Z2不存在且Z1代表H，但当键不存在时，Z1和Z2都是H；Z1代表H且Z2代表OR3基团，其中R3代表H，C1-C8烷基或C7-C22芳基烷基，可以选择性地取代；Z1和Z2都代表SR4基团，其中R4代表C1-C8烷基或C7-C22芳基烷基，可以选择性地取代；或Z1和Z2结合在一起代表O，NOR5基团，其中R5代表H，或C1-C8烷基或C2-C3烷二硫基，可以选择性地取代；A代表烷基，烯烃基或炔烃基；Y代表一个基团，其中W为CH，C或N，m为0或1，n为1，2或3，G为O，S，CO，亚硫基，磺基，烷基，烯烃基或缩醛基；E1和E2为H或C1-C8烷基；D代表芳香烃或芳香杂环。化合物(I)具有强烈的5-羟色胺-2受体拮抗作用和低毒性和较少的副作用，在治疗循环系统疾病和/或相关症状方面具有治疗用途。
• Intermittent claudication therapeutic drugs comprising pyrroloazepines
  申请人：Suntory Limited

  公开号：US06288056B1

  公开（公告）日：2001-09-11

  A method of treating or improving intermittent claudication, which comprises administering, to a patient with intermittent claudication, a pyrroloazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof, said pyrroloazepine derivative being represented by the following formula (I): wherein the dotted line indicates existence or nonexistence of a bond; when the bond of the dotted line exists, X does not exist, and, when the bond of the dotted line does not exist, X represents a hydrogen atom, a hydroxy group or a group OR1 in which R1 represents a substituted or unsubstituted alkyl group; Y represents a linear or branched, substituted or unsubstituted alkyl group; Z1 and Z2 are the same or different and each independently represent a hydrogen atom, a hydroxy group or a halogen atom; and W represents a hydrogen atom or a methyl group.

  一种治疗或改善间歇性跛行的方法，包括向患有间歇性跛行的患者施用吡咯环庚烯衍生物或其药理学上可接受的盐，所述吡咯环庚烯衍生物由以下式（I）表示：其中虚线表示键的存在或不存在；当虚线的键存在时，X不存在，当虚线的键不存在时，X代表氢原子、羟基或其中R1代表取代或未取代的烷基的基团OR1；Y代表线性或支链、取代或未取代的烷基；Z1和Z2相同或不同，各自独立地表示氢原子、羟基或卤原子；W表示氢原子或甲基基团。
• PYRROLOAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：SUNTORY LIMITED

  公开号：EP0807632B1

  公开（公告）日：2002-04-17
• INTERMITTENT CLAUDICATION THERAPEUTIC DRUGS COMPRISING PYRROLOAZEPINES
  申请人：Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP1071427B1

  公开（公告）日：2004-06-23
• US6288056B1
  申请人：——

  公开号：US6288056B1

  公开（公告）日：2001-09-11