6-chloro-N4-(1-Boc-piperidin-4-yl)pyrimidine-4,5-diamine | 1079396-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 6-chloro-N4-(1-Boc-piperidin-4-yl)pyrimidine-4,5-diamine
• 英文别名: tert-butyl 4-((5-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(5-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1079396-24-9
• 化学式: C₁₄H₂₂ClN₅O₂
• 分子量: 327.814
• InChiKey: JFRMEKUCLXEVBD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.309±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-N4-(1-Boc-piperidin-4-yl)pyrimidine-4,5-diamine 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以60%的产率得到tert-butyl 4-(7-chloro-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/137436

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(6-chloro-5-nitropyrimidin-4-ylamino)piperidine-1-carboxylate 在 水 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以60%的产率得到6-chloro-N4-(1-Boc-piperidin-4-yl)pyrimidine-4,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  WO2008/137436

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS GPCR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS DE GPCR
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010009207A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention relates to Bicyclic Heterocycle Derivatives of Formula (I), compositions comprising a Bicyclic Heterocycle Derivative, and methods of using the Bicyclic Heterocycle Derivatives for treating or preventing obesity, diabetes, a diabetic complication, a metabolic disorder, a cardiovascular disease or a disorder related to the activity of a G protein-coupled receptor (GPCR) in a patient.

  本发明涉及公式（I）的双环杂环衍生物，包括双环杂环衍生物的组合物，以及使用双环杂环衍生物治疗或预防肥胖、糖尿病、糖尿病并发症、代谢紊乱、心血管疾病或与患者中G蛋白偶联受体（GPCR）活性相关的疾病的方法。
• 咪唑类衍生物及其作为TRPV4抑制剂的用途
  申请人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

  公开号：CN111704613B

  公开（公告）日：2021-07-06

  本发明涉及式(I)咪唑类衍生物及其在药物学上可接受的盐、异构体、前药和药物组合物，此类化合物为香草素4型瞬时受体电位通道(TRPV4)的抑制剂。本发明还公开了所述化合物的制备及其作为药物的应用，特别是作为急性肺损伤的药物的应用。
• [6,5]-BICYCLIC GPR119 G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Fevig John M.

  公开号：US20090018055A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  Novel compounds are provided which are GPR119 G protein-coupled receptor modulators. GPR119 G protein-coupled receptor modulators are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring GPR119 G protein-coupled receptor modulator therapy. These novel compounds have the structure: or stereoisomers or prodrugs or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n 2 , n 3 , n 4 , A, B, D, E, G, J, Y, R 1 and R 2 are defined herein.

  提供了一种新型化合物，它们是GPR119 G蛋白偶联受体调节剂。GPR119 G蛋白偶联受体调节剂在治疗、预防或减缓需要GPR119 G蛋白偶联受体调节剂治疗的疾病方面非常有用。这些新型化合物的结构为：或其立体异构体、前药或药物可接受的盐，其中n2、n3、n4、A、B、D、E、G、J、Y、R1和R2在此定义。
• [6,5] - BICYCLIC GPR119 G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Fevig John M.

  公开号：US20120077826A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  Novel compounds are provided which are GPR119 G protein-coupled receptor modulators. GPR119 G protein-coupled receptor modulators are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring GPR119 G protein-coupled receptor modulator therapy. These novel compounds have the structure: or stereoisomers or prodrugs or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n 2 , n 3 , n 4 , A, B, D, E, G, J, Y, R 1 and R 2 are defined herein.

  提供了新型化合物，它们是GPR119 G蛋白偶联受体调节剂。GPR119 G蛋白偶联受体调节剂在治疗、预防或减缓需要GPR119 G蛋白偶联受体调节剂治疗的疾病方面非常有用。这些新型化合物具有以下结构：或其立体异构体或前药或其药用盐，其中n2、n3、n4、A、B、D、E、G、J、Y、R1和R2在此定义。
• Discovery and pharmacological characterization of a novel benzimidazole TRPV4 antagonist with cyanocyclobutyl moiety
  作者：Chongyi Ai、Zhuang Wang、Pengyun Li、Mengyuan Wang、Wenjuan Zhang、Huijuan Song、Xu Cai、Kai Lv、Xingjuan Chen、Zhibing Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115137

  日期：2023.3

  antagonist discovered by GSK, displayed potent in vitro TRPV4 inhibition activity, and demonstrated ability to inhibit TRPV4-mediated pulmonary edema in an in vivo rat model. In this study, a series of GSK-Bz derivatives were designed and synthesized based on our previous findings. Compound 2b with cyanocyclobutyl moiety (IC50 = 22.65 nM) was found to be 5.3-fold more potent than GSK-Bz (IC50 = 121.6 nM) in

  GSK-Bz 是 GSK 发现的一种 TPRV4 拮抗剂，在体外显示出有效的TRPV4 抑制活性，并在体内大鼠模型中证明能够抑制 TRPV4 介导的肺水肿。在本研究中，基于我们之前的发现设计并合成了一系列 GSK-Bz 衍生物。 在钙成像实验中，发现具有氰基环丁基部分的化合物2b (IC 50 = 22.65 nM) 比 GSK-Bz (IC 50 = 121.6 nM) 强 5.3 倍。膜片钳实验证实，化合物2b（IR = 77.1%）也显着提高了在 -60 mV 下测量的 TRPV4 电流的效力。此外，2b有效抑制 HUVEC 中对 LPS 的渗透性反应，细胞毒性可忽略不计 (CC 50  > 100 μM)。化合物2b对急性肺损伤的体内保护作用最终在 LPS 诱导的 ALI 小鼠模型中进行了评估。值得注意的是，2b在所有测试指标（肺W/D比值、BALF蛋白浓度和病理评分）上均取得了优