tert-butyl 4-(benzo[b]thiophene-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylate | 1058149-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(benzo[b]thiophene-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(1-benzothiophene-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1058149-40-8
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₃S
• 分子量: 346.45
• InChiKey: DPYKYGVVAOLELK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(benzo[b]thiophene-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor with β-amino amide scaffold: Synthesis, SAR and biological evaluation

  摘要：

  Inhibitors of dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) have been shown to be effective treatments for type 2 diabetes. Several series of beta-amino amide containing piperazine derivatives have been prepared and evaluated as a inhibitor of DPP4. Finally compound 5m was selected for further evaluation. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.019
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯甲醛 在 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 tert-butyl 4-(benzo[b]thiophene-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  苯并[b]噻吩 1,1-二氧化物衍生物作为强效 STAT3 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  作为信号转导和转录激活因子 (STAT) 家族的成员，STAT3 在细胞增殖、迁移、存活和分化等多种生物学途径中发挥着关键作用。由于肿瘤中的异常持续激活，抑制 STAT3 已成为治疗各种癌细胞的有吸引力的方法。在此，我们报告了一系列基于苯并[b]噻吩 1,1-二氧化物支架的新型 STAT3 抑制剂，并评估了它们的抗癌效力。其中，化合物8b对癌细胞表现出最好的活性。化合物8b诱导细胞凋亡并阻断细胞周期。同时，8b减少细胞内 ROS 含量并导致线粒体膜电位丧失。进一步的研究表明，8b显着阻断了 STAT3 磷酸化，并且 STAT3 依赖性双荧光素酶报告基因实验表明，化合物8b对 STAT3 介导的萤火虫荧光素酶活性具有显着抑制作用。分子模型研究表明，化合物8b以良好的构象占据了具有 SH2 结构域的口袋。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13939

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PHENOXYPROPYLCYCLOAMINE DERIVATIVES AS HISTAMINE-3 (H3) RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOXYPROPYLCYCLOAMINE SUBSTITUÉS EN TANT QUE LIGANDS DE RÉCEPTEUR D'HISTAMINE-3 (H3)
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2011002984A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  The present invention provides compounds of formula I: their use as H3 antagonists/inverse agonists, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供了式I的化合物：它们作为H3受体拮抗剂/逆向激动剂的用途，它们的制备方法以及药物组合物。
• 신규한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR20150134301A

  公开（公告）日：2015-12-01

  본 발명은 신규한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 신규한 화합물은 인플루엔자 바이러스에 대한 항바이러스 활성이 현저히 우수할 뿐만 아니라, 인간 세포에 대한 세포독성이 없어 인체에 부작용이 적으므로, 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물은 인플루엔자 바이러스 감염에 의해 발병되는 독감, 감기, 인후염, 기관지염, 폐렴, 조류독감, 돼지독감, 염소독감 등의 예방 또는 치료용 유용하게 사용될 수 있다.

  本发明涉及新型化合物或其药学上可接受的盐，以及含有该有效成分的用于预防或治疗由流感病毒感染引起的疾病的药学组合物。根据本发明的化学式1所示的新型化合物不仅对流感病毒具有显著优越的抗病毒活性，而且对人类细胞无细胞毒性，对人体副作用小，因此含有该有效成分的药学组合物可有效用于预防或治疗由流感病毒感染引起的流感、感冒、喉炎、支气管炎、肺炎、禽流感、猪流感、盐酸流感等疾病。
• Discovery of fluorescent coumarin-benzo[b]thiophene 1, 1-dioxide conjugates as mitochondria-targeting antitumor STAT3 inhibitors
  作者：Guiping Cai、Wenying Yu、Dongmei Song、Wenda Zhang、Jianpeng Guo、Jiawen Zhu、Yuhao Ren、Lingyi Kong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.024

  日期：2019.7

  STAT3 has been extensively studied as a potential antitumor target. Though studies on regulating STAT3 mainly focus on the inhibition of STAT3 phosphorylation at Tyr705 residue, the phosphorylation at Ser727 residue of STAT3 protein is also closely associated with the mitochondrial import of STAT3 protein. N, N-diethyl-7-aminocoumarin is a fluorescent mitochondria-targeting probe. In this study, a

  STAT3已被广泛研究为潜在的抗肿瘤靶标。尽管关于调节STAT3的研究主要集中在抑制Tyr705残基上的STAT3磷酸化，但是STAT3蛋白的Ser727残基上的磷酸化也与STAT3蛋白的线粒体导入密切相关。N，N-二乙基-7-氨基香豆素是一种荧光的线粒体靶向探针。在这项研究中，通过将N，N-二乙基-7-氨基香豆素荧光团与苯并[ b ]噻吩1，1-二氧化物部分相连，开发了一系列STAT3抑制剂。所有设计的化合物均显示出对癌细胞有效的抗增殖活性。代表性化合物7a主要通过荧光可见的线粒体中积累。化合物7a在Tyr705和Ser727残基均抑制STAT3磷酸化。化合物7a抑制STAT3磷酸化，而对STAT1，JAK2，Src和Erk1 / 2的磷酸化水平没有影响，表明化合物7a具有良好的选择性。此外，化合物7a下调STAT3靶基因Bcl-2和Cyclin D1的表达，增加ROS的产生并显着降低线
• Design, synthesis and biochemical evaluation of novel carbonic anhydrase inhibitors triggered by structural knowledge on hCA VII
  作者：Francesca Mancuso、Anna Di Fiore、Laura De Luca、Andrea Angeli、Giuseppina De Simone、Claudiu T. Supuran、Rosaria Gitto

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116279

  日期：2021.8

  To tackle the challenge of isoform selectivity, we explored the entrance of the cavity for selected druggable human Carbonic Anhydrases (hCAs). Based on X-ray crystallographic studies on the 4-(4-(2-chlorobenzoyl)piperazine-1-carbonyl)benzenesulfonamide in complex with the brain expressed hCA VII (PDB code: 7NC4), a series of 4-(4(hetero)aroylpiperazine-1-carbonyl)benzene-1-sulfonamides has been developed

  为了应对亚型选择性的挑战，我们探索了选定的可药物化人碳酸酐酶 (hCA) 的腔入口。基于 4-(4-(2-氯苯甲酰基)哌嗪-1-羰基)苯磺酰胺与脑表达的 hCA VII (PDB 代码：7NC4) 复合物的 X 射线晶体学研究，一系列 4-(4(杂已开发出)芳酰基哌嗪-1-羰基)苯-1-磺酰胺。为了评估其适合 hCA VII 催化腔的能力，通过对接模拟对新型苯磺酰胺进行了初步研究。然后，合成了这一系列 13 种苯磺酰胺，并针对选定的可成药 hCA 进行了测试。其中，与托吡酯（托吡酯）相比，4-(4-(呋喃-2-羰基)哌嗪-1-羰基)苯磺酰胺对 hCA VII ( K i : 4.3 nM) 表现出显着的亲和力，并且对生理上广泛存在的 hCA I 具有良好的选择性。 TPM）。
• Discovery of the novel Benzo[b]thiophene 1,1-dioxide derivatives as a potent STAT3 inhibitor against idiopathic pulmonary fibrosis
  作者：Yijie Wang、Hongyao Liu、Wenzhen Li、Yuting Xie、Cailing Gan、Taixiong Xue、Xingping Su、Lin Yue、Qin Wang、Chen Fan、Yiwen Zhang、Tinghong Ye

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114953

  日期：2023.1

  Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive lung disease of unknown aetiology with limited treatment options. Currently, only two drugs, nintedanib and pirfenidone, are approved for the clinical treatment of IPF, but their efficacies are not satisfactory. Previous studies have shown that STAT3 might be a promising therapeutic target for IPF. Here, we designed several series of compounds

  特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明且治疗选择有限的慢性进行性肺部疾病。目前只有尼达尼布和吡非尼酮两种药物获批用于临床治疗IPF，但疗效并不理想。先前的研究表明 STAT3 可能是 IPF 的一个有前途的治疗靶点。在这里，我们设计了多个系列的化合物，最终合成了总共48个新化合物作为潜在的STAT3抑制剂。值得注意的是，化合物10K是最有前途的化合物，具有优异的 STAT3 磷酸化抑制活性。随后，通过TGF-β1刺激的体外细胞测定和博莱霉素（BLM）诱导的肺纤维化动物模型进一步研究了10K的抗肺纤维化作用。具体而言，化合物10K抑制TGF-β1诱导的纤维化反应，阻断A549细胞的上皮间质转化（EMT），其抑制效果明显优于Stattic。此外，口服10K后，防治小鼠模型肺组织IPF症状明显逆转，疗效与尼达尼布相当。此外，10K改善了 BLM 引起的肺组织免疫微环境失衡。综上所述，这些结果表明10K可能是治疗