4-(4-chlorophenyl)-1-(4-(4-fluorophenyl)butyl)piperidin-4-ol | 164668-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-1-(4-(4-fluorophenyl)butyl)piperidin-4-ol
• 英文别名: 4-(4-Chlorophenyl)-1-[4-(4-fluorophenyl)butyl]piperidin-4-ol
• CAS: 164668-08-0
• 化学式: C₂₁H₂₅ClFNO
• 分子量: 361.887
• InChiKey: ZTBBOIYRZHAFIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chlorophenyl)-1-(4-(4-fluorophenyl)butyl)piperidin-4-ol 在 双氧水 、 C₂₈H₃₆F₆MnN₄O₆S₂ 、 氯乙酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到氟哌啶醇
  参考文献：
  名称：

  锰催化剂对官能化苄基化合物的化学选择性氧官能化

  摘要：

  介绍了一种新型联哌啶基锰催化剂，可在温和条件下、短时间内催化多种不同官能化烷基芳烃的化学选择性苄基氧化，生成多种官能化芳基酮、环状亚胺和生物活性分子。

  DOI：

  10.1002/anie.202205983
• 作为产物：
  描述：

  氟哌啶醇 在 [(C₆H₆)(PCy₃)(CO)RuH]⁺*BF₄⁻ 、 氢气 、 苯酚 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以68%的产率得到4-(4-chlorophenyl)-1-(4-(4-fluorophenyl)butyl)piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  具有可调酚配体的阳离子氢化钌配合物催化羰基化合物化学选择性氢解的范围和机理分析

  摘要：

  发现带有苯酚配体的阳离子氢化钌络合物 [(C6H6)(PCy3)(CO)RuH](+)BF4(-) (1) 对羰基化合物的氢解具有很高的催化活性，得到相应的脂肪族产品。该催化方法对羰基还原比烯烃氢化表现出极高的化学选择性。动力学和光谱研究揭示了苯酚配体对催化剂活性的强烈电子影响。4-甲氧基苯乙酮氢解的哈米特图显示了催化系统 1/pX-C6H4OH 的两个相反的线性斜率（对于 X = OMe、t-Bu、Et 和 Me，ρ = -3.3；对于 X = F、Cl 和 CF3)。对于由具有电子释放基团 (kH/kD = 1.7-2.5; X = OMe, Et) 的 1/pX-C6H4OH 催化的氢解反应，观察到正常的氘同位素效应，而对具有吸电子基团 (kH/kD = 0.6-0.7; X = Cl, CF3) 的 1/pX-C6H4OH 测量逆同位素效应。经验速率定律由 4-甲氧基苯乙酮的氢解确定：对于由

  DOI：

  10.1021/jacs.5b06097

文献信息

• Structure–Kinetic Profiling of Haloperidol Analogues at the Human Dopamine D₂ Receptor
  作者：Tim J. Fyfe、Barrie Kellam、David A. Sykes、Ben Capuano、Peter J. Scammells、J. Robert Lane、Steven J. Charlton、Shailesh N. Mistry

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00864

  日期：2019.11.14

  a typical antipsychotic drug (APD) associated with an increased risk of extrapyramidal side effects (EPSs) and hyperprolactinemia relative to atypical APDs such as clozapine. Both drugs are dopamine D2 receptor (D2R) antagonists, with contrasting kinetic profiles. Haloperidol displays fast association/slow dissociation at the D2R, whereas clozapine exhibits relatively slow association/fast dissociation

  氟哌啶醇是一种典型的抗精神病药物（APD），与非典型APD（例如氯氮平）相比，其锥体束外副作用（EPS）和高泌乳素血症的风险增加。两种药物都是多巴胺D 2受体（D 2 R）拮抗剂，具有相反的动力学特征。氟哌啶醇在D 2 R处显示快速缔合/缓慢解离，而氯氮平显示相对较慢的缔合/快速解离。最近，我们提供了证据，从D 2 R缓慢解离可预测高泌乳素血症，而快速结合可预测EPS。不幸的是，氯氮平可引起严重的副作用，而与D 2 R作用无关。我们的结果表明D 2的最佳动力学曲线避免EPS的R拮抗剂APD。为了开始研究该假设，我们进行了氟哌啶醇的结构动力学关系研究，并发现微妙的结构修饰会显着改变结合动力学速率常数，从而提供具有氯氮平样动力学特征的化合物。因此，这些动力学参数的优化可以允许开发基于氟哌啶醇支架的具有改善的副作用特征的新型APD。
• Multi-receptor drug design: Haloperidol as a scaffold for the design and synthesis of atypical antipsychotic agents
  作者：Kwakye Peprah、Xue Y. Zhu、Suresh V.K. Eyunni、Vincent Setola、Bryan L. Roth、Seth Y. Ablordeppey

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.12.019

  日期：2012.2

  Using haloperidol as a scaffold, new agents were designed to investigate the structural contributions of various groups to binding at CNS receptors associated with atypical antipsychotic pharmacology. It is clear that each pharmacophoric group, the butyrophenone, the piperidine and the 4-chlorophenyl moieties contributes to changes in binding to the receptors of interest. This strategy has resulted in the identification of several new agents, compounds 16, 18, 19, 23, 24 and 25, with binding profiles which satisfy our stated criteria for agents to act as potential atypical antipsychotics. This research demonstrates that haloperidol can serve as a useful lead in the identification and design of new agents that target multiple receptors associated with antipsychotic pharmacology. Published by Elsevier Ltd.
• Heterocyclic compounds containing nitrogen and sulfur, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR R.T.

  公开号：EP0411775B1

  公开（公告）日：1996-03-13
• DRUG-CONTAINING IMPLANTS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA

  公开号：EP1909689A2

  公开（公告）日：2008-04-16
• [EN] DRUG-CONTAINING IMPLANTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] IMPLANTS CONTENANT UN MEDICAMENT ET LEUR PROCEDE D'UTILISATION
  申请人：UNIV PENNSYLVANIA

  公开号：WO2007011955A2

  公开（公告）日：2007-01-25

  [EN] The present invention provides implants comprising a therapeutic drug and a polymer containing polylactic acid (PLA) and optionally polyglycolic acid (PGA). The present invention also provides methods of maintaining a therapeutic level of a drug in a subject, releasing a therapeutic drug at a substantially linear rate, and treating schizophrenia and other diseases and disorders, utilizing implants of the present invention.
  [FR] L'invention porte sur des implants contenant un médicament et un polymère de l'acide polylactique et facultativement de l'acide polyglycolique. L'invention porte également sur des méthodes de maintien du niveau thérapeutique d'un médicament chez un patient en libérant le médicament à une vitesse sensiblement linéaire pour traiter la schizophrénie et d'autres maladies et troubles au moyen desdits implants.