2-(3-(1-(4-chlorophenyl)cyclopropyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-yl)propan-2-ol | 1140897-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 英文名称: 2-(3-(1-(4-chlorophenyl)cyclopropyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-yl)propan-2-ol
• 英文别名: BMS-823778；BMS-823778 free base；2-[3-[1-(4-chlorophenyl)cyclopropyl]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-yl]propan-2-ol
• CAS: 1140897-32-0
• 化学式: C₁₈H₁₈ClN₃O
• 分子量: 327.813
• InChiKey: PTIFVLOBVCIMKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

BMS-823778（BMS823778）是一种口服、有效且选择性的11βHSD-1抑制剂，其IC50值为2.3 nM，并且选择性比11βHSD-2高10,000倍。该化合物在食蟹猴中表现出强大的急性药效学作用（ED50=0.6 mg/kg），并且在饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠模型中显示出显著效果（ED50=34 mg/kg）。此外，它还在离体脂肪DIO小鼠模型中展示了优异的抑制作用（ED50=5.2 mg/kg）。目前该化合物正在进行糖尿病二期临床试验。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-(1-(4-chlorophenyl)cyclopropyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-yl)propan-2-ol 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.02h， 生成 2-(3-(1-(4-chlorophenyl)cyclopropyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-yl) propan-2-ol bisulfate
  参考文献：
  名称：

  TRIAZOLOPYRIDINE 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS

  摘要：

  提供了一种新的化合物，它们是11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂。11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂在治疗、预防或减缓需要11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂治疗的疾病的进展方面是有用的。这些具有式I的新化合物： 或其立体异构体或药用可接受的盐，其中G、Q、X、Y、R3、R3a和R3b在此处被定义。

  公开号：

  US20090093516A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-氯吡啶 在 N-甲基吗啉 、 正丁基锂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三乙基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 2-(3-(1-(4-chlorophenyl)cyclopropyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  发现作为人11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD-1）抑制剂的临床候选药物BMS-823778。

  摘要：

  BMS-823778（2）是一种1,2,4-三唑并吡啶基-甲醇衍生的类似物，被确定为1β型11β-羟类固醇脱氢酶（11β-HSD-1）酶的强效和选择性抑制剂（IC50 = 2.3 nM）相对于11β-HSD-2具有> 10,000倍的选择性。化合物2在食蟹猴（ED50 = 0.6 mg / kg）和饮食诱发的肥胖（DIO）小鼠（ED50 = 34 mg / kg）中表现出强大的急性药效作用。化合物2在离体脂肪DIO小鼠模型中也显示出优异的抑制作用（ED50 = 5.2 mg / kg）。临床前物种的口服生物利用度范围为44％至100％。它具有良好的开发性能，药代动力学，高的脂肪对血浆浓度比以及临床前药理学特性，促使2期临床试验对2型糖尿病和代谢综合征的治疗进行了评估。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00307

文献信息

• The syntheses of [¹⁴C]BMS-823778 for use in a human ADME clinical study and of [¹³CD₃¹³CD₂]BMT-094817, a stable-isotope labeled standard of a newly detected human metabolite
  作者：Brad D. Maxwell、Scott B. Tran、Michael Lago、Jun Li、Samuel J. Bonacorsi

  DOI：10.1002/jlcr.3383

  日期：2016.5.30

  distribution, metabolism, and excretion (ADME) study. The HCl salt form of [(14) C]BMS-823778 was synthesized in two steps from commercially available [2-(14) C]acetone. The radiochemical purity of the synthesized [(14) C]BMS-823778 after dilution with unlabeled clinical-grade BMS-823778 was 99.5% having a specific activity of 7.379 μCi/mg. One result of the human ADME study was the detection of a new human

  2 型糖尿病是一个重要的全球健康问题。为了支持 BMS-823778 作为 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 抑制剂的开发，用于治疗 2 型糖尿病，需要合成碳 14 标记的材料以用于人体吸附、分布、代谢和排泄 (ADME)学习。[(14) C] BMS-823778 的 HCl 盐形式是从市售的 [2-(14) C] 丙酮中分两步合成的。用未标记的临床级 BMS-823778 稀释后合成的 [(14) C]BMS-823778 的放射化学纯度为 99.5%，比活为 7.379 μCi/mg。人类 ADME 研究的一个结果是检测到一种新的人类代谢物 BMT-094817。为支持临床样本中 BMT-094817 的定量，有必要合成 [(13) CD3 (13) CD2 ]BMT-094817 用作液相色谱/质谱标准。[(13) CD3 (13) CD2 ]BMT-094817 由 [(13) CD3
• ISOTOPICALLY LABELED TRIAZOLOPYRIDINE 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160257680A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  Novel compounds are provided which are 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitor therapy. These novel compounds of formula I: or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R* is an isotopically labeled hydroxypropyl moiety.

  提供了一种新型化合物，它们是11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂。11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂在治疗、预防或减缓需要11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂治疗的疾病方面具有用途。这些新型化合物的化学式为I：或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R*是同位素标记的羟丙基基团。
• Reshaping an Acyclic Nucleoside Phosphonate into a Selective Anti-hepatitis B Virus Compound
  作者：Shuai Tan、Elisabetta Groaz、Raj Kalkeri、Roger Ptak、Brent E. Korba、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00667

  日期：2022.7.14

  Minor structural modifications of acyclic nucleoside phosphonates can dramatically affect their antiviral properties. This work discloses a shift in the selectivity spectrum of 3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl (HPMP) nucleotides from herpesviruses toward hepatitis B virus (HBV) induced by their acyclic chain 2-substitution with a nonpolar group. Two series of racemic (R,S)-2-methyl-3-hydroxy-2

  无环核苷膦酸盐的微小结构修饰可显着影响其抗病毒特性。这项工作揭示了 3-羟基-2-(膦酰基甲氧基)丙基 (HPMP) 核苷酸从疱疹病毒到乙型肝炎病毒 (HBV) 的选择性谱的转变，这是由它们的非环链 2-取代与非极性基团引起的。两个系列的外消旋（R，S）-2-甲基-3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基（MHPMP）和（R，S ）)-2-乙炔基-3-羟基-2-(膦酰基甲氧基)丙基(EHPMP)核苷酸最初是合成的。其中，含鸟嘌呤的衍生物在亚微摩尔范围内表现出显着的抗HBV活性。随后通过Sharpless不对称环氧化获得对映体富集的MHPMPG和EHPMPG类似物。( S )-对映异构体的效力比相对的 ( R )-形式高 8 到 26 倍。EC 90值的进一步比较表明( S )-EHPMPG比其2-甲基类似物更有效地抑制HBV复制。因此制备了 ( S )-EHPMPG 的膦酰二酰胺前药，发现其具有非常高的抗
• HSD11B1 INHIBITORS FOR USE IN IMMUNOTHERAPY AND USES THEREOF
  申请人：UNIVERSITE DE GENEVE

  公开号：EP3878446A1

  公开（公告）日：2021-09-15

  The present invention relates to HSD11B1 inhibitors useful for increasing anti-tumor immune response in combination with immunotherapy, in particular for the treatment of cancers and to related compositions and methods using those.

  本发明涉及 HSD11B1 抑制剂，该抑制剂与免疫疗法结合使用可提高抗肿瘤免疫反应，特别是用于治疗癌症，本发明还涉及相关组合物和使用这些组合物的方法。
• ACS Medicinal Chemistry Letters. 2018, 9, 1170-1174
  作者：

  DOI：——

  日期：——