N-pentanoyl-N-{[2'-(2N-trityl-tetrazole-5-yl)(1,1'-biphenyl)-4-yl]methyl}-L-valine methyl ester | 883223-10-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N-pentanoyl-N-{[2'-(2N-trityl-tetrazole-5-yl)(1,1'-biphenyl)-4-yl]methyl}-L-valine methyl ester
• 英文别名: N-pentanoyl-N-[[2'-(2N-trityl-tetrazole-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine methyl-ester；methyl (2S)-3-methyl-2-[pentanoyl-[[4-[2-(2-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]amino]butanoate
• CAS: 883223-10-7
• 化学式: C₄₄H₄₅N₅O₃
• 分子量: 691.873
• InChiKey: WQKXXJSNAWPIJZ-RWYGWLOXSA-N

物化性质

• 沸点：
  835.7±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.1
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-pentanoyl-N-{[2'-(2N-trityl-tetrazole-5-yl)(1,1'-biphenyl)-4-yl]methyl}-L-valine methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 缬沙坦
  参考文献：
  名称：

  缬沙坦的有效合成，一种非肽类血管紧张素 II 受体拮抗剂

  摘要：

  描述了一种合成血管紧张素 II 受体拮抗剂缬沙坦 (1) 的高效收敛方法，缬沙坦是当今抗高血压治疗中最重要的药物之一。4-溴甲苯的直接邻位金属化提供了关键的硼酸中间体 11，该中间体经过钯催化的 Suzuki 偶联。这种方法克服了与先前报道的合成相关的许多缺点。缬沙坦中甲酯的皂化反应简便、经济，更适合工业化生产。

  DOI：

  10.1055/s-2006-926234
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-(4',4',5',5'-tetramethyl-1',3',2'-dioxaborolan-2'-yl)benzyl]-L-valine methyl ester 在 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-pentanoyl-N-{[2'-(2N-trityl-tetrazole-5-yl)(1,1'-biphenyl)-4-yl]methyl}-L-valine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  缬沙坦的有效合成，一种非肽类血管紧张素 II 受体拮抗剂

  摘要：

  描述了一种合成血管紧张素 II 受体拮抗剂缬沙坦 (1) 的高效收敛方法，缬沙坦是当今抗高血压治疗中最重要的药物之一。4-溴甲苯的直接邻位金属化提供了关键的硼酸中间体 11，该中间体经过钯催化的 Suzuki 偶联。这种方法克服了与先前报道的合成相关的许多缺点。缬沙坦中甲酯的皂化反应简便、经济，更适合工业化生产。

  DOI：

  10.1055/s-2006-926234

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PRODUCTION OF (S) -N-PENTANOYL-N-[[2'-(1H-TETRAZOLE-5YL) [1,1'-BIPHENYL]-4-YL]METHYL]-L-VALINE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE (S) N-PENTANOYL-N-[[2'-(1H-TETRAZOLE-5YL)[1,1'-BIPHENYL]-4-YL]METHYL]-L-VALINE
  申请人：BELUPO LIJEKOVI KOZMETIKA D D

  公开号：WO2005049586A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The patent relates to a new process of synthesis of an antihypertensive agent, N-pentanoyl-N-[[2'-(1H-tetrazole-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine (1), also known under the generic name of valsartan, by selective reaction of N-pentanoyl-N-[[2'-(1H-tetrazole-5-yl) [1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine methyl-ester (14) with metallic or quaternary ammonium trialkylsilanolates by SN2 reaction. The compound 14 was produced in four reaction steps starting from 2N-trityl-5-(4'-methylbiphenyl-2-yl)tetrazole (17) and L-valine methyl-ester (11). Free-radical bromination of the compound 17 with N-bromosuccinimide produced 2N-trityl-5-(4'-bromomethylbiphenyl-2-yl)tetrazole (7), which in the reaction with L-valine methyl-ester (11) results in N-[[2'-(2N-trityl-tetrazole-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4­yl]methyl]-L-valine methyl-ester hydrobromide (15). Acylation of the compound 15 with pentanoyl chloride in the presence of trialkylamine bases results in N-pentanoyl-N-[[2'-(2N­trityl-tetrazole-5-yl)[1,1'-biphenyl] -4-yl]methyl]-L-valine methyl-ester (16). Removal of trityl protecting group by strong acids produces the key intermediary, compound 14.

  该专利涉及一种新的合成抗高血压药物N-戊酰-N-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸（1），通用名称为缬沙坦，通过N-戊酰-N-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯（14）与金属或季铵三烷基硅醇盐进行SN2反应的选择性反应而制备。化合物14经过四个反应步骤制备，起始原料为2N-三苄基-5-(4'-甲基联苯基-2-基)四唑（17）和L-缬氨酸甲酯（11）。化合物17与N-溴代琥珀酰亚胺自由基溴化反应产生2N-三苄基-5-(4'-溴甲基联苯基-2-基)四唑（7），该化合物与L-缬氨酸甲酯（11）反应得到N-[[2'-(2N-三苄基-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯溴化氢盐（15）。化合物15与戊酰氯在三烷基胺碱存在下酰基化反应得到N-戊酰-N-[[2'-(2N-三苄基-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯（16）。用强酸去除三苄基保护基团产生关键中间体化合物14。