N-pentanoyl-N-{[2'-(2N-trityl-tetrazole-5-yl)(1,1'-biphenyl)-4-yl]methyl}-L-valine methyl ester | 883223-10-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N-pentanoyl-N-{[2'-(2N-trityl-tetrazole-5-yl)(1,1'-biphenyl)-4-yl]methyl}-L-valine methyl ester
• 英文别名: N-pentanoyl-N-[[2'-(2N-trityl-tetrazole-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine methyl-ester；methyl (2S)-3-methyl-2-[pentanoyl-[[4-[2-(2-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]amino]butanoate
• CAS: 883223-10-7
• 化学式: C₄₄H₄₅N₅O₃
• 分子量: 691.873
• InChiKey: WQKXXJSNAWPIJZ-RWYGWLOXSA-N

物化性质

• 沸点：
  835.7±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.1
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-pentanoyl-N-{[2'-(2N-trityl-tetrazole-5-yl)(1,1'-biphenyl)-4-yl]methyl}-L-valine methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 缬沙坦
  参考文献：
  名称：

  缬沙坦的有效合成，一种非肽类血管紧张素 II 受体拮抗剂

  摘要：

  描述了一种合成血管紧张素 II 受体拮抗剂缬沙坦 (1) 的高效收敛方法，缬沙坦是当今抗高血压治疗中最重要的药物之一。4-溴甲苯的直接邻位金属化提供了关键的硼酸中间体 11，该中间体经过钯催化的 Suzuki 偶联。这种方法克服了与先前报道的合成相关的许多缺点。缬沙坦中甲酯的皂化反应简便、经济，更适合工业化生产。

  DOI：

  10.1055/s-2006-926234
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-(4',4',5',5'-tetramethyl-1',3',2'-dioxaborolan-2'-yl)benzyl]-L-valine methyl ester 在 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-pentanoyl-N-{[2'-(2N-trityl-tetrazole-5-yl)(1,1'-biphenyl)-4-yl]methyl}-L-valine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  缬沙坦的有效合成，一种非肽类血管紧张素 II 受体拮抗剂

  摘要：

  描述了一种合成血管紧张素 II 受体拮抗剂缬沙坦 (1) 的高效收敛方法，缬沙坦是当今抗高血压治疗中最重要的药物之一。4-溴甲苯的直接邻位金属化提供了关键的硼酸中间体 11，该中间体经过钯催化的 Suzuki 偶联。这种方法克服了与先前报道的合成相关的许多缺点。缬沙坦中甲酯的皂化反应简便、经济，更适合工业化生产。

  DOI：

  10.1055/s-2006-926234

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PRODUCTION OF (S) -N-PENTANOYL-N-[[2'-(1H-TETRAZOLE-5YL) [1,1'-BIPHENYL]-4-YL]METHYL]-L-VALINE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE (S) N-PENTANOYL-N-[[2'-(1H-TETRAZOLE-5YL)[1,1'-BIPHENYL]-4-YL]METHYL]-L-VALINE
  申请人：BELUPO LIJEKOVI KOZMETIKA D D

  公开号：WO2005049586A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The patent relates to a new process of synthesis of an antihypertensive agent, N-pentanoyl-N-[[2'-(1H-tetrazole-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine (1), also known under the generic name of valsartan, by selective reaction of N-pentanoyl-N-[[2'-(1H-tetrazole-5-yl) [1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine methyl-ester (14) with metallic or quaternary ammonium trialkylsilanolates by SN2 reaction. The compound 14 was produced in four reaction steps starting from 2N-trityl-5-(4'-methylbiphenyl-2-yl)tetrazole (17) and L-valine methyl-ester (11). Free-radical bromination of the compound 17 with N-bromosuccinimide produced 2N-trityl-5-(4'-bromomethylbiphenyl-2-yl)tetrazole (7), which in the reaction with L-valine methyl-ester (11) results in N-[[2'-(2N-trityl-tetrazole-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4­yl]methyl]-L-valine methyl-ester hydrobromide (15). Acylation of the compound 15 with pentanoyl chloride in the presence of trialkylamine bases results in N-pentanoyl-N-[[2'-(2N­trityl-tetrazole-5-yl)[1,1'-biphenyl] -4-yl]methyl]-L-valine methyl-ester (16). Removal of trityl protecting group by strong acids produces the key intermediary, compound 14.

  该专利涉及一种新的合成抗高血压药物N-戊酰-N-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸（1），通用名称为缬沙坦，通过N-戊酰-N-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯（14）与金属或季铵三烷基硅醇盐进行SN2反应的选择性反应而制备。化合物14经过四个反应步骤制备，起始原料为2N-三苄基-5-(4'-甲基联苯基-2-基)四唑（17）和L-缬氨酸甲酯（11）。化合物17与N-溴代琥珀酰亚胺自由基溴化反应产生2N-三苄基-5-(4'-溴甲基联苯基-2-基)四唑（7），该化合物与L-缬氨酸甲酯（11）反应得到N-[[2'-(2N-三苄基-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯溴化氢盐（15）。化合物15与戊酰氯在三烷基胺碱存在下酰基化反应得到N-戊酰-N-[[2'-(2N-三苄基-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯（16）。用强酸去除三苄基保护基团产生关键中间体化合物14。
• Efficient Synthesis of Valsartan, a Nonpeptide Angiotensin II Receptor ­Antagonist
  作者：Yulin Li、Chen Zhang、Guojun Zheng、Lijing Fang

  DOI：10.1055/s-2006-926234

  日期：——

  A highly efficient and convergent approach to the synthesis of the angiotensin II receptor antagonist valsartan (1), one of the most important agents used in antihypertensive therapy today, is described. Directed ortho-metalation of 4-bromotoluene provides the key boronic acid intermediate 11 which was subjected to palladium-catalyzed Suzuki coupling. This method overcomes many of the drawbacks associated

  描述了一种合成血管紧张素 II 受体拮抗剂缬沙坦 (1) 的高效收敛方法，缬沙坦是当今抗高血压治疗中最重要的药物之一。4-溴甲苯的直接邻位金属化提供了关键的硼酸中间体 11，该中间体经过钯催化的 Suzuki 偶联。这种方法克服了与先前报道的合成相关的许多缺点。缬沙坦中甲酯的皂化反应简便、经济，更适合工业化生产。