7-methylguanosine 5'-monophosphate | 10162-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: 7-methylguanosine 5'-monophosphate
• 英文别名: 7-methylguanosine 5'-phosphate；N(7)-methylguanosine 5'-phosphate；[(2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-7-methyl-6-oxo-1H-purin-9-ium-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl hydrogen phosphate
• CAS: 10162-58-0
• 化学式: C₁₁H₁₆N₅O₈P
• 分子量: 377.25
• InChiKey: AOKQNZVJJXPUQA-KQYNXXCUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methylguanosine 5'-monophosphate 在 吡啶 、 N-甲基吡咯烷酮 、 silver nitrate 、 三乙胺 、 copper dichloride 作用下， 以 六甲基磷酰三胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 m⁷G^5'ppp2N3A
  参考文献：
  名称：

  A facile synthesis of 2-azidoadenosine derivatives from guanosine as photoaffinity probes

  摘要：

  2-Azidoadenosine (1) was synthesized in an overall yield of 49% from guanosine via the reaction of 9-(2',3',5'-tri-O-acetyl-beta-D-ribofuranosyl)-2-amino-6-chloropurine (2) with isoamyl nitrite and trimethylsilyl azide under neutral and anhydrous conditions. As photoaffinity probes, ATP analogues and the cap structure of eukaryotic mRNA bearing 2-azidoadenosine were synthesized.

  DOI：

  10.1016/0960-894x(95)00548-8
• 作为产物：
  描述：

  生成 7-methylguanosine 5'-monophosphate
  参考文献：
  名称：

  SEKINE, MITSUO;IWASE, REIKO;HATA, TSUJIAKI;MIURA, KIN-ICHIRO, J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS. PT 1,(1989) N, C. 969-978

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of Fluorophosphate Nucleotide Analogues and Their Characterization as Tools for¹⁹F NMR Studies
  作者：Marek R. Baranowski、Anna Nowicka、Anna M. Rydzik、Marcin Warminski、Renata Kasprzyk、Blazej A. Wojtczak、Jacek Wojcik、Timothy D. W. Claridge、Joanna Kowalska、Jacek Jemielity

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00337

  日期：2015.4.17

  To broaden the scope of existing methods based on 19F nucleotide labeling, we developed a new method for the synthesis of fluorophosphate (oligo)nucleotide analogues containing an O to F substitution at the terminal position of the (oligo)phosphate moiety and evaluated them as tools for 19F NMR studies. Using three efficient and comprehensive synthetic approaches based on phosphorimidazolide chemistry

  为了拓宽基于19 F核苷酸标记的现有方法的范围，我们开发了一种新的合成方法，用于合成在（低聚）磷酸部分末端含有O到F取代的氟磷酸（低聚）核苷酸类似物，并将其评估为用于19 F NMR研究的工具。我们采用了基于磷咪唑化物化学方法的三种有效而全面的合成方法，并以四正丁基氟化铵，氟一磷酸或氟代磷酸咪唑啉作为氟源，我们制备了30多种含氟磷酸盐的核苷酸，其碱基类型不同（A，G，C，U，7米G），磷酸盐链长（从单链到四链）和其他磷酸盐修饰基团（硫代，硼烷，亚氨基，亚甲基）的存在。使用氟代磷酸咪唑啉酯作为5'-磷酸化寡核苷酸的氟代磷酸化试剂，我们还合成了寡核苷酸5'-（2-氟二磷酸酯），其可能可用作19 F NMR杂交探针。化合物经19 F NMR表征，评估为19F NMR分子探针。我们发现氟磷酸核苷酸类似物可用于监测具有各种特异性和金属离子要求的酶的活性，包括人DcpS酶，一种治疗脊髓性肌萎缩的靶标。
• Macrocyclic amines as catalysts of the hydrolysis of the triphosphate bridge of the mRNA 5′-cap structure
  作者：Zhibo Zhang、Harri Lönnberg、Satu Mikkola

  DOI：10.1039/b306268f

  日期：——

  catalysts hydrolysis of the triphosphate bridge predominated. The latter reaction yielded guanosine 5'-monophosphate, guanosine 5'-diphosphate, 7-methylguanosine 5'-monophosphate and 7-methylguanosine 5'-diphosphate as the initial products, indicating that both of the phosphoric anhydride bonds were cleaved. The overall catalytic activity of all three macrocycles was comparable. The hydrolysis to guanosine

  在中性条件下，在三种不同的大环胺（2-4）存在下，研究了5'-帽模型化合物P1-（7-甲基鸟苷）P3-鸟苷5'，5'-三磷酸酯m7GpppG的反应。在不存在大环的情况下观察到的唯一产物是由于碱催化的咪唑开环和N7-甲基鸟苷碱的酸催化裂解，而在这些催化剂的存在下，三磷酸桥的水解作用占主导。后一反应产生鸟苷5′-单磷酸，鸟苷5′-二磷酸，7-甲基鸟苷5′-单磷酸和7-甲基鸟苷5′-二磷酸作为初始产物，表明两个磷酸酐键均被裂解。所有三个大环的总体催化活性是可比的。水解成鸟苷5'-单磷酸和7-甲基鸟苷5'-单磷酸比裂解产生鸟苷5'-单磷酸和7-甲基鸟苷二磷酸稍微更有利。所有大环也增强了随后的核苷二磷酸的水解，其中2比3和4更有效。
• Cellular delivery of dinucleotides by conjugation with small molecules: targeting translation initiation for anticancer applications
  作者：Natalia Kleczewska、Pawel J. Sikorski、Zofia Warminska、Lukasz Markiewicz、Renata Kasprzyk、Natalia Baran、Karina Kwapiszewska、Aneta Karpinska、Jaroslaw Michalski、Robert Holyst、Joanna Kowalska、Jacek Jemielity

  DOI：10.1039/d1sc02143e

  日期：——

  molecule ligands – folic acid, biotin, glucose, and cholesterol – to deliver both hydrolyzable and cleavage-resistant cap analogs into cells. A broad structure–activity relationship (SAR) study using model fluorescent probes and cap–ligand conjugates showed that cholesterol greatly facilitates uptake of cap analogs without disturbing the interactions with eIF4E. The most potent cholesterol conjugate identified

  靶向帽依赖性翻译起始是可能导致新型抗癌疗法开发的实验方法之一。合成二核苷 5',5'-三磷酸帽类似物是体外真核翻译起始因子 4E (eIF4E) 的有效拮抗剂，可以抵消癌细胞中 eIF4E 水平升高；然而，将这些化合物转化为治疗剂仍然具有挑战性——它们不容易渗透到细胞中，并且容易受到酶促裂解。在这里，我们测试了几种小分子配体（叶酸、生物素、葡萄糖和胆固醇）将可水解和抗裂解帽类似物递送到细胞中的潜力。使用模型荧光探针和帽子-配体缀合物进行的广泛结构-活性关系 (SAR) 研究表明，胆固醇极大地促进帽子类似物的摄取，而不干扰与 eIF4E 的相互作用。鉴定出的最有效的胆固醇缀合物对癌细胞表现出凋亡介导的细胞毒性。
• Recognition of different nucleotidyl-derivatives as substrates of reactions catalyzed by various HIT-proteins
  作者：Andrzej Guranowski、Anna Maria Wojdyła、Jarosław Zimny、Anna Wypijewska、Joanna Kowalska、Maciej Łukaszewicz、Jacek Jemielity、Edward Darżynkiewicz、Agata Jagiełło、Paweł Bieganowski

  DOI：10.1039/b9nj00660e

  日期：——

  Proteins that have a histidine triad in their active sites belong to the HIT-protein superfamily. They are ubiquitous, are involved in the metabolism of different nucleotides and catalyze their hydrolysis and/or phosphorolysis liberating either the corresponding 5′-NMP or 5′-NDP, respectively. We studied substrate specificity of nine recombinant HIT-proteins with adenosine 5′-phosphosulfate (1), adenosine 5′-phosphoramidate (2), adenosine 5′-phosphorothioate (3), adenosine 5′-phosphorofluoride (4), diadenosine 5′,5′′′-P1,P3-triphosphate (5), di(7-methylguanosine) 5′,5′′′-P1,P3-triphosphate (6) and adenosine 5′-hypophosphate (7). Preferences for the recognition of these compounds as substrates by individual proteins differed. All the proteins hydrolyzed (1) but the Arabidopsis thaliana Hint1 did it very slowly. None of the proteins cleaved (7). Only A. thaliana Hint1 and Escherichia coli HinT hydrolyzed (3). Three proteins known as dinucleoside triphosphatases, human and A. thaliana Fhit-proteins and Trypanosoma brucei HIT-45, cleaved (1), (2), (4), (5) and (6). Caenorhabditis elegans decapping protein DcpS degraded (1), (5), (6) and poorly (4). A. thaliana aprataxin-like protein and Hint4 hydrolyzed only (1), (2) and (4), in that order of efficiency. Velocities of those reactions and some Km values were determined. Applicability of this study to the metabolism of certain nucleotidyl-derivatives is discussed.

  活性位点具有组氨酸三联体的蛋白质属于 HIT 蛋白质超家族。它们无处不在，参与不同核苷酸的代谢并催化它们的水解和/或磷酸解，分别释放相应的 5'-NMP 或 5'-NDP。我们研究了九种重组 HIT 蛋白的底物特异性，其中包括腺苷 5'-磷酸硫酸酯 (1)、腺苷 5'-氨基磷酸酯 (2)、腺苷 5'-硫代磷酸酯 (3)、腺苷 5'-氟化磷 (4)、二腺苷 5' ,5'''-P1,P3-三磷酸 (5)、二(7-甲基鸟苷) 5',5'''-P1,P3-三磷酸 (6) 和腺苷 5'-连二磷酸 (7)。各个蛋白质对这些化合物作为底物的识别偏好不同。所有蛋白质都会水解 (1)，但拟南芥 Hint1 的水解速度非常缓慢。没有蛋白质被裂解 (7)。仅拟南芥 Hint1 和大肠杆菌 HinT 会水解 (3)。被称为二核苷三磷酸酶、人类和拟南芥 Fhit 蛋白以及布氏锥虫 HIT-45 的三种蛋白质被切割 (1)、(2)、(4)、(5) 和 (6)。秀丽隐杆线虫脱帽蛋白 DcpS 降解 (1)、(5)、(6) 和较差 (4)。拟南芥 aprataxin 样蛋白和 Hint4 按效率顺序仅水解 (1)、(2) 和 (4)。确定了这些反应的速度和一些 Km 值。讨论了本研究对某些核苷酸衍生物代谢的适用性。
• 7-Methylguanosine monophosphate analogues with 5′-(1,2,3-triazoyl) moiety: Synthesis and evaluation as the inhibitors of cNIIIB nucleotidase
  作者：Mateusz Kozarski、Dorota Kubacka、Blazej A. Wojtczak、Renata Kasprzyk、Marek R. Baranowski、Joanna Kowalska

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.032

  日期：2018.1

  synthesised a series of m7GMP analogues carrying a 1,2,3-triazole moiety at the 5′ position as the potential inhibitors of human cNIIIB. The compounds were synthesised by using the copper-catalysed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) between 5′-azido-5′-deoxy-7-methylguanosine and different phosphate or phosphonate derivatives carrying terminal alkyne. The analogues were evaluated as cNIIIB inhibitors using HPLC

  5'-核苷酸酶催化核苷5'-单磷酸酯水解为相应的核苷和无机磷酸酯，从而有助于控制内源性核苷酸转换，并影响细胞中外源性递送核苷酸和核苷衍生的治疗药物的命运。最近鉴定出的核苷酸酶cNIIIB显示偏爱7-甲基鸟苷一磷酸（m 7 GMP）作为底物，这表明其可能参与mRNA降解。但是，生物学功能的程度和cNIIIB的意义仍有待阐明。在这里，我们合成了一系列的m 7在5'位置带有1,2,3-三唑部分的GMP类似物作为人类cNIIIB的潜在抑制剂。这些化合物是通过在5'-叠氮基5'-脱氧-7-甲基鸟苷与带有末端炔烃的不同磷酸盐或膦酸酯衍生物之间使用铜催化的叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）合成的。使用HPLC和孔雀石绿分析法评估了类似物作为cNIIIB抑制剂，表明带有1,2,3-三唑酰基膦酸酯部分的化合物1a在微摩尔浓度（IC 50 87.8±7.5 µM）下抑制cNIIIB活性，而其他类似物未显示活动。此外，化合物1d被鉴定为Hs