1,2,4-benzotriazine 1,4-di-N-oxide | 121135-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 1,2,4-benzotriazine 1,4-di-N-oxide
• 英文别名: 1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide；1,2,4-benzotriazine-1,4-dioxide；BTO；1,2,4-Benzotriazine, 1,4-dioxide；1-oxido-1,2,4-benzotriazin-4-ium 4-oxide
• CAS: 121135-31-7
• 化学式: C₇H₅N₃O₂
• 分子量: 163.136
• InChiKey: GTLQQCMKADHZLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-191 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  406.4±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  替拉扎明 在 亚硝酸特丁酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 生成 1,2,4-benzotriazine 1,4-di-N-oxide
  参考文献：
  名称：

  阐明缺氧选择性抗肿瘤剂 1,2,4-苯并三嗪 1,4-二-N-氧化物切割 DNA 链的机制的同位素标记实验

  摘要：

  1,2,4-苯并三嗪 1,4-二氧化物是一类重要的潜在抗癌药物，可选择性杀死实体瘤中的低氧（缺氧）细胞。这些化合物经过细胞内单电子酶促还原，产生一种氧敏感的药物自由基中间体，在缺氧条件下向前分配，产生高反应性的次级自由基，导致细胞杀伤 DNA 损伤。在这里，我们表征了 1,2,4-苯并三嗪 1,4-二氧化物对生物还原活化、缺氧选择性 DNA 链的切割。我们发现在氘原子供体甲醇-d 4存在下，在缺氧条件下，1,2,4-苯并三嗪 1,4-二氧化物的单电子酶活化产生非氘化的单-N-氧化物代谢物。这和其他同位素标记研究的结果提供了反对产生原子抽象药物自由基中间体的证据，并且与涉及从酶促活化的 1,2,4-苯并三嗪 1,4- 释放羟基自由基的 DNA 损伤机制一致二氧化氮。

  DOI：

  10.1021/tx400356y

文献信息

• [EN] NOVEL 1,2,4-BENZOTRIAZINE-1,4-DIOXIDES<br/>[FR] 1,2,4-BENZOTRIAZINE-1,4-DIOXYDES
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2005082867A1

  公开（公告）日：2005-09-09

  The present invention provides a simplified set of characteristics that can be used to select 1,2,4 benzotriazine 1,4 dioxide compounds (TPZ analogues) with therapeutic activity against hypoxic cells in human tumour xenografts, and to further provide a novel class of 1,2,4-benzotriazine-1,4-dioxides (TPZ analogues) with predicted in vivo activity against tumours, to their preparation, and to their use as hypoxia-selective cytotoxic drugs and radiosensitizers for cancer therapy, both alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本发明提供了一种简化的特征集，可用于选择对人类肿瘤异种移植物中的缺氧细胞具有治疗活性的1,2,4-苯并三氮唑-1,4-二氧化物（TPZ类似物），并进一步提供了一种新型的1,2,4-苯并三氮唑-1,4-二氧化物（TPZ类似物），预测其对肿瘤的体内活性，以及它们的制备和用作缺氧选择性细胞毒药物和放射增敏剂用于癌症治疗，单独或与放射线和/或其他抗癌药物结合使用。
• [EN] DNA-TARGETED BENZOTRIAZINE 1,4-DIOXIDES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY<br/>[FR] 1,4-DIOXIDES DE BENZOTRIAZINE CIBLEES SUR ADN ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2004026846A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to DNA-targeted 1,2,4-benzotriazine- 1,4-dioxides and related analogues, to their preparation, and to their use as hypoxia-selective drugs and radiosensitizers for cancer therapy, both alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本发明涉及以DNA为靶标的1,2,4-苯并三氮唑-1,4-二氧化物及相关类似物，其制备方法，以及它们作为针对缺氧选择性药物和放射增敏剂在癌症治疗中的应用，无论是单独使用还是与放射线和/或其他抗癌药物结合使用。
• Transferring oxygen isotopes to 1,2,4-benzotriazine 1-oxides forming the corresponding 1,4-dioxides by using the HOF·CH3CN complex
  作者：Julia Gatenyo、Kevin Johnson、Anuruddha Rajapakse、Kent S. Gates、Shlomo Rozen

  DOI：10.1016/j.tet.2012.08.017

  日期：2012.10

  N-oxides are an interesting class of experimental anticancer and antibacterial agents. Analogs with 18O incorporated into the N-oxide group may offer useful mechanistic tools. We describe the use of H218OF·CH3CN in a fast, readily executed and high-yielding preparation of 1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxides containing an 18O-label at the 4-oxide position.

  杂环苯并三嗪N-氧化物是一类有趣的实验性抗癌和抗菌剂。N-氧化物基团中包含18 O的类似物可能提供有用的机理工具。我们描述了H 2 18 OF·CH 3 CN在快速，易于执行且高产的1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物在4-氧化物位置包含18 O-标记的制备中的用途。
• Characterization of Radicals Formed Following Enzymatic Reduction of 3-Substituted Analogues of the Hypoxia-Selective Cytotoxin 3-Amino-1,2,4-Benzotriazine 1,4-Dioxide (Tirapazamine)
  作者：Sujata S. Shinde、Andrej Maroz、Michael P. Hay、Adam V. Patterson、William A. Denny、Robert F. Anderson

  DOI：10.1021/ja908689f

  日期：2010.3.3

  N-tert-butyl-alpha-phenylnitrone and observed using EPR. The highly oxidizing oxymethyl radical, from compound 5, was identified, and experimental spectra obtained for compounds 1, 2, 3, and 7 were well simulated after the inclusion of aryl radicals. The identification of a range of oxidizing radicals in the metabolism of the BTO compounds gives a new insight into the mechanism by which these HSPs can cause a wide

  通过稳态辐射分解、脉冲辐射分解 (PR) 研究了 1,2,4-苯并三嗪 1,4-二氧化物 (BTO) 类生物还原性缺氧选择性前药 (HSP) 形成杀死癌细胞的反应性自由基的机制)、电子顺磁共振 (EPR) 和密度泛函理论 (DFT) 计算。Tirapazamine (TPZ, 3-amino BTO, 1) 和一系列 3-取代的类似物，-H (2)、-甲基 (3)、-乙基 (4)、-甲氧基 (5)、-乙氧基甲氧基 (6)、和-苯基（7）在厌氧稳态辐解条件下在水溶液中被还原，并且发现它们的自由基在甲酸离子存在下通过不同长度的短链反应去除底物。多个以碳为中心的自由基中间体，将化合物与富含细胞色素 P(450) 还原酶的微粒体厌氧培养后产生的 β 颗粒被 N-叔丁基-α-苯基硝酮捕获并使用 EPR 观察。鉴定了来自化合物 5 的高氧化性氧甲基自由基，并在包含芳基自由基后很好地模拟了化合物 1、2、3
• Benzotriazine Oxides as Drugs Targeting Mycobacterium Tuberculosis
  申请人：Madrid Peter

  公开号：US20130150369A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Benzotriazine doxides are disclosed as drugs targeting mycobacterium tuberculosis , including novel compounds of formula I:

  Benzotriazine doxides被披露为针对结核分枝杆菌的药物，包括公式I的新化合物。