5-bromo-N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-sulfonamide | 1454667-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 5-bromo-N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-sulfonamide
• 英文别名: 5-bromo-N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-sulfonamide
• CAS: 1454667-56-1
• 化学式: C₁₁H₁₁BrN₄O₂S₂
• 分子量: 375.27
• InChiKey: MHSZJMADCAFMLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(trifluoromethyl)phenyl)boronic acid 、 5-bromo-N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-sulfonamide 在 potassium phosphate 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SULFAMIDE SODIUM CHANNEL INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS SULFAMIDES DES CANAUX DE SODIUM

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐，这些化合物是电压门控钠通道的抑制剂，特别是Nav 1.7。这些化合物对于治疗通过抑制钠通道可治疗的疾病，如疼痛障碍，是有用的。还提供了含有本发明化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2013134518A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐 、 sodium N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)sulfamate 在 五氯化磷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-bromo-N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SULFAMIDE SODIUM CHANNEL INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS SULFAMIDES DES CANAUX DE SODIUM

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐，这些化合物是电压门控钠通道的抑制剂，特别是Nav 1.7。这些化合物对于治疗通过抑制钠通道可治疗的疾病，如疼痛障碍，是有用的。还提供了含有本发明化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2013134518A1

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF OCTREOTIDE BY SOLUTION PHASE PEPTIDE SYNTHESIS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'OCTRÉOTIDE PAR UNE SYNTHÈSE PEPTIDIQUE EN PHASE SOLUTION
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2013132505A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to a novel processes for commercial production of pharmaceutical grade octreotide using classical solution phase peptide synthesis in high yield and purity and using inexpensive amino acid derivatives. Thus the protected octapeptide alcohol Boc -D- Phe - Cys (Trt)-Phe -D - Trp - Lys (Boc) - Thr - Cys (Trt) - Thr - OL is prepared by condensation of hexapeptide acid Boc -D - Phe - Cys (Trt)-Phe -D - Trp - Lys (Boc) - Thr - OH with dipeptide alcohol H- Cys (Trt) - Thr - OL. The hexapeptide Boc -D- Phe - Cys (Trt)-Phe -D - Trp - Lys (Boc) - Thr - OMe is prepared by condensing Boc - D - Phe - Cys (Trt) - OH with tetrapeptide H-Phe -D - Trp - Lys (Boc) - Thr - OMe followed by hydrolysis. The linear octapeptide alcohol is treated with cocktail mixture TFA /water/ TIS (9.0:0.5:0.25), in one step removes the Trt and Boc groups, followed by oxidation with hydrogen peroxide to affords octreotide.

  本发明涉及一种新的工艺，用于使用廉价的氨基酸衍生物，通过高产率和纯度的经典溶液相肽合成制备药品级别的奥曲肽。因此，通过六肽酸Boc-D-Phe-Cys（Trt）-Phe-D-Trp-Lys（Boc）-Thr-OH与二肽醇H-Cys（Trt）-Thr-OL的缩合反应，制备保护的八肽醇Boc-D-Phe-Cys（Trt）-Phe-D-Trp-Lys（Boc）-Thr-Cys（Trt）-Thr-OL。通过将Boc-D-Phe-Cys（Trt）-OH与四肽H-Phe-D-Trp-Lys（Boc）-Thr-OMe缩合反应，然后进行水解，制备六肽Boc-D-Phe-Cys（Trt）-Phe-D-Trp-Lys（Boc）-Thr-OMe。将线性八肽醇与混合物TFA /水/ TIS（9.0：0.5：0.25）处理一步去除Trt和Boc基团，然后用过氧化氢氧化制得奥曲肽。
• Sulfamide sodium channel inhibitors
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09051311B2

  公开（公告）日：2015-06-09

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, that are inhibitors of voltage-gated sodium channels, in particular Nav 1.7. The compounds are useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of sodium channels such as pain disorders. Also provided are pharmaceutical compositions containing compounds of the present invention.

  本发明提供了公式I的化合物或其药学上可接受的盐，它们是电压门控钠通道的抑制剂，特别是Nav 1.7。这些化合物可用于治疗通过抑制钠通道可治疗的疾病，如疼痛性疾病。本发明还提供了含有本发明化合物的药物组合物。
• SULFAMIDE SODIUM CHANNEL INHIBITORS
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150018352A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, that are inhibitors of voltage-gated sodium channels, in particular Nav 1.7. The compounds are useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of sodium channels such as pain disorders. Also provided are pharmaceutical compositions containing compounds of the present invention.

  本发明提供了I式化合物或其药学上可接受的盐，它们是电压门控钠通道的抑制剂，特别是Nav 1.7。这些化合物对于治疗可通过钠通道抑制治疗的疾病如疼痛障碍非常有用。还提供了包含本发明化合物的制药组合物。
• US9051311B2
  申请人：——

  公开号：US9051311B2

  公开（公告）日：2015-06-09