dimethyl (2S)-2-(tritylamino)butandioate | 116393-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: dimethyl (2S)-2-(tritylamino)butandioate
• 英文别名: N-trityl L-aspartate dimethyl ester；1,4-Dimethyl N-(triphenylmethyl)-L-aspartate；dimethyl (2S)-2-(tritylamino)butanedioate
• CAS: 116393-72-7
• 化学式: C₂₅H₂₅NO₄
• 分子量: 403.478
• InChiKey: HYHXAZMLKDGXEI-QFIPXVFZSA-N

物化性质

• 熔点：
  71-72 °C
• 沸点：
  529.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (2S)-2-(tritylamino)butandioate 在 盐酸 、 正丁基锂 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 methyl (2S,4R,6R)-4-hydroxy-6-(3′-nitrobiphen-4-yl)-piperidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  切换6- Endo - Trig环化的立体化学结果；2,6-顺式-6-取代的4-氧代哌酸的合成

  摘要：

  甲碱介导的6-内- trig的容易获得烯酮衍生α氨基酸的环化已发展为新颖2,6-直接合成顺式-6-取代的-4-氧代升-pipecolic酸。通过这种温和的方法可以耐受一系列脂族和芳基侧链，从而以良好的总收率得到目标化合物。6-的分子模型内切- trig的环化允许一些见解对如何形成这些化合物中，通过一个平衡过程中生成的烯醇化物中间体，随后互变异构化的不可逆/中和提供用于产物形成的驱动力。立体选择性还原和脱保护所得的2，6-顺式还进行了将6-6-取代的4-氧-1-哌酸转变为相应的4-羟基-1-哌酸。

  DOI：

  10.1021/jo3022583
• 作为产物：
  描述：

  DL-aspartic acid dimethyl ester hydrochloride 、 三苯基氯甲烷 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到dimethyl (2S)-2-(tritylamino)butandioate
  参考文献：
  名称：

  3-alkylaryl aspartate compounds and their use for selective enhancement of synaptic transmission

  摘要：

  本发明提供了一种由以下结构表示的L-天冬氨酸衍生物化合物 其中Ar代表芳香基团；L代表连接基团；R代表氢、烷基、芳基或杂环芳基；和 表示3位的立体化学可以是R或S。本发明的化合物对选择性抑制EAAT3和增强突触传递具有用处。此外，这些创新性化合物可用于治疗患有阿尔茨海默病或神经病或神经退行性疾病的患者，其中L-谷氨酸转运蛋白活性参与了疾病的发病。

  公开号：

  US20070142467A1

文献信息

• 化合物及其用途
  申请人：清华大学

  公开号：CN105693634B

  公开（公告）日：2018-12-11

  本发明公开了化合物及其用途，其中，该化合物为式(I)所示化合物或者式(I)所示的化合物的立体异构体、药学可接受的盐、溶剂合物或前药，本发明的化合物能够通过效应RRM2抑制肿瘤细胞增殖，并抑制肿瘤干细胞的再生，从而能够有效用于制备预防或治疗增殖性疾病的药物，尤其是抗肿瘤的药物。
• β-Sulfonamido Functionalized Aspartate Analogues as Excitatory Amino Acid Transporter Inhibitors: Distinct Subtype Selectivity Profiles Arising from Subtle Structural Differences
  作者：Jacob C. Hansen、Walden E. Bjørn-Yoshimoto、Niels Bisballe、Birgitte Nielsen、Anders A. Jensen、Lennart Bunch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01066

  日期：2016.10.13

  3-substituted Asp analogues, we designed and synthesized a total of 32 β-sulfonamide Asp analogues and characterized their pharmacological properties at the excitatory amino acid transporter subtypes EAAT1, EAAT2, and EAAT3. In addition to several potent EAAT inhibitors displaying IC50 values ∼1 μM at all three subtypes, this elaborate structure–activity relationship also identified analogues exhibiting distinct

  在这项研究中，受先前在3-取代的Asp类似物上的研究启发，我们设计并合成了32种β-磺酰胺Asp类似物，并表征了它们在兴奋性氨基酸转运子亚型EAAT1，EAAT2和EAAT3上的药理特性。除了几种有效的EAAT抑制剂在所有三种亚型上均显示IC 50值约为1μM外，这种复杂的结构-活性关系还确定了对特定转运蛋白亚型表现出不同偏好或选择性的类似物。在苯环上引入两个氟原子可产生类似物4y，其在EAAT1处的IC 50为0.8μM，分别比EAAT2和EAAT3高14倍和9倍。相反，m -CF 3-苯基类似物4r是有效的选择性EAAT2抑制剂（IC 50 = 2.8μM），其选择性分别比EAAT1和EAAT3高30倍和50倍。总之，这些β-磺酰胺Asp类似物的即使很小的结构差异也提供了具有多种EAAT亚型选择性特征的类似物。
• Synthesis of fluorescent enone derived α-amino acids
  作者：Lindsay S. Fowler、David Ellis、Andrew Sutherland

  DOI：10.1039/b912782h

  日期：——

  The development of a facile and general method for the preparation of enone derived α-amino acids is described. The key step involves a Horner–Wadsworth–Emmons reaction between an aspartic acid derived β-keto phosphonate ester and a range of aldehydes resulting in the formation of highly functionalised α-amino acids in good yields. An efficient two-stage deprotection process using mild conditions was developed to give the parent α-amino acids. Application of this methodology has produced a novel fluorescent α-amino acid that has potential as a biological marker.

  本文描述了一种简便且通用的方法，用于制备源自烯酮的α-氨基酸。关键步骤涉及一种源自天冬氨酸的β-酮膦酸酯与一系列醛之间的Horner-Wadsworth-Emmons反应，从而以较高产率形成高度官能化的α-氨基酸。研究开发了一种使用温和条件的两阶段脱保护高效工艺，得到母体α-氨基酸。应用此方法已经制备出一种新型的荧光α-氨基酸，该氨基酸有潜力作为生物标志物。
• A one-pot, reductive amination/6-endo-trig cyclisation for the stereoselective synthesis of 6-substituted-4-oxopipecolic acids
  作者：Lindsay S. Fowler、Lynne H. Thomas、David Ellis、Andrew Sutherland

  DOI：10.1039/c1cc11916h

  日期：——

  The first stereoselective synthesis of 2,6-trans-6-substituted-4-oxo-L-pipecolic acids using a tandem reductive amination/6-endo-trig cyclisation process is described. The sequential reduction and cyclisation mediated by sodium cyanoborohydride allowed the preparation of a series of highly functionalised 6-alkyl and 6-aryl analogues.

  描述了使用串联还原胺化/ 6-内-trig环化方法的2，6-反式-6-取代的4-氧代-L-哌酸的第一个立体选择性合成。由氰基硼氢化钠介导的顺序还原和环化使得可以制备一系列高度官能化的6-烷基和6-芳基类似物。
• Conformationally rigid pyrazoloquinazoline α-amino acids: one- and two-photon induced fluorescence
  作者：Jonathan D. Bell、Alexander H. Harkiss、David Nobis、Eilidh Malcolm、Astrid Knuhtsen、Christopher R. Wellaway、Andrew G. Jamieson、Steven W. Magennis、Andrew Sutherland

  DOI：10.1039/c9cc09064a

  日期：——

  The synthesis and photophysical properties of a new class of α-amino acid bearing a rigid pyrazoloquinazoline chromophore are described. Confromational constraint of the amino acid side-chains resulted in high emission quantum yields, while the demonstration of two-photon-induced fluorescence via near-IR excitation signifies their potential for sensitive bioimaging applications.

  描述了新型的带有刚性吡唑并喹唑啉生色团的α-氨基酸的合成和光物理性质。氨基酸侧链的对位约束导致高发射量子产率，而通过近红外激发显示的双光子诱导的荧光表明其在敏感的生物成像应用中的潜力。