6-Benzyloxy-4-oxo-4H-chromen-3-carbaldehyde | 203919-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 6-Benzyloxy-4-oxo-4H-chromen-3-carbaldehyde
• 英文别名: 4-Oxo-6-phenylmethoxychromene-3-carbaldehyde
• CAS: 203919-25-9
• 化学式: C₁₇H₁₂O₄
• 分子量: 280.28
• InChiKey: CQHWSNJRMWIINC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Benzyloxy-4-oxo-4H-chromen-3-carbaldehyde 在 sodium chlorite 、 氨基磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-Benzyloxy-4-oxo-4H-chromen-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  色酮和多奈哌齐杂种作为新型多能胆碱酯酶和单胺氧化酶抑制剂，可潜在治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列色酮和多奈哌齐杂化物，作为多能胆碱酯酶（ChE）和单胺氧化酶（MAO）抑制剂，可用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。体外研究表明，这些化合物中的绝大多数对BuChE和AChE表现出有效的抑制活性，并且对h MAO-B具有明显的选择性抑制作用。特别地，化合物5c呈现出对ChE抑制的最平衡的电位（BuChE：IC 50 = 5.24μM； AChE：IC 50 = 0.37μM）和h MAO-B选择性（IC 50 = 0.272μM，SI = 247）。分子建模和动力学研究表明5c是一种混合型抑制剂，可同时与AChE的外围和活性位点结合。它也是一种竞争性抑制剂，占据了MAO-B的底物和入口腔。此外，化合物5c可以穿透血脑屏障（BBB），并且对大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞显示出低毒性。总而言之，这些结果表明化合物5c可能是希望的多靶点候选药物，可能对阿尔茨海默氏病的治疗产生影响。

  DOI：

  10.1039/c9md00441f
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二羟基苯乙酮 在 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 6-Benzyloxy-4-oxo-4H-chromen-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING EMT PATHWAYS TO TREAT CANCER, ORGAN FIBROSIS AND METABOLIC DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR INHIBER LES VOIES EMT POUR TRAITER LE CANCER, LA FIBROSE D'ORGANE ET LES TROUBLES MÉTABOLIQUES

  摘要：

  化合物，或其药用可接受的盐或异构体，其化学式为I：其中R为氢、烷基、取代烷基、烯基或取代烯基；R1为氢、烷氧基或取代烷氧基；R2为氢、烷基或取代烷基；R3为氢、烷基或取代烷基。

  公开号：

  WO2018156459A1

文献信息

• Chromene-3-carboxylate derivatives
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US06218427B1

  公开（公告）日：2001-04-17

  The present invention provides a compound of the formula (I): wherein R1, R2, R3 and R4 are each independently hydrogen, optionally substituted alkyl, hydroxy, optionally substituted alkoxy or the like, R5 is optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclic or the like, R6 is hydrogen, optionally substituted alkyl or the like, R7 is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkoxy, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclic or the like, A is S or O and a broken line represents presence or absence of a bond, pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof and a pharmaceutical composition or a pharmaceutical composition for use as an endothelin receptor antagonist, a peripheral circulation insufficiency-improving agent or a macrophage foam cell formation inhibitor comprising the compound.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）： 其中R1、R2、R3和R4分别独立地为氢、可选择取代的烷基、羟基、可选择取代的烷氧基或类似物，R5为可选择取代的烷基、可选择取代的芳基、可选择取代的杂环基或类似物，R6为氢、可选择取代的烷基或类似物，R7为氢、可选择取代的烷基、可选择取代的烷氧基、可选择取代的芳基、可选择取代的杂环基或类似物，A为S或O，虚线表示键的存在或缺失，以及其药学上可接受的盐或水合物，以及包含该化合物的用作内皮素受体拮抗剂、外周循环不足改善剂或巨噬细胞泡沫细胞形成抑制剂的药物组合物或药物组合物。
• Original Mitsunobu-Triggered Sequence Involved in a One-Pot Domino Process toward Tetracyclic Systems Bearing a Bis-<i>N</i>,<i>O</i>-acetal Junction
  作者：Thomas Lepitre、Clement Denhez、Morgane Sanselme、Mohamed Othman、Ata Martin Lawson、Adam Daïch

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01523

  日期：2016.10.7

  Herein is reported an efficient, one-pot domino process through a 1,6-aza-Michael addition-triggered sequence and an original Mitsunobu-type concerted sequence for the synthesis of tetracyclic systems containing a bis-N,O-acetal junction. This methodology led to the construction of four new bonds, the cleavage of three C–O bonds, and the generation of an asymmetric center. Mitsunobu activation afforded

  本文报道了通过1，6-氮杂-迈克尔加成触发的序列和原始的Mitsunobu-类型一致的序列的有效的一锅多米诺过程，用于合成含有双-N，O-乙缩醛连接的四环系统。这种方法学导致了四个新键的构建，三个C–O键的断裂以及一个不对称中心的生成。Mitsunobu激活提供了最终的环闭合，涉及两个键的产生，这在报道的Mitsunobu类型序列中仍然是空前的。后者在具有挑战性的C 6下以区域选择性方式发生-吡啶酮中间体的-位置。在充分取代的对映体纯氨基醇的情况下，非对映异构体过量最多达到95：5。计算研究允许区分Mitsunobu序列的有利途径，并支持此步骤中观察到的区域选择性和非对映选择性。
• CHROMENE-3-CARBOXYLATE DERIVATIVES
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：EP0924207A1

  公开（公告）日：1999-06-23

  The present invention provides a compound of the formula (I): wherein R1, R2, R3 and R4 are each independently hydrogen, optionally substituted alkyl, hydroxy, optionally substituted alkoxy or the like, R5 is optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclic or the like, R6 is hydrogen, optionally substituted alkyl or the like, R7 is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkoxy, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclic or the like, A is S or O and a broken line represents presence or absence of a bond, pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof and a pharmaceutical composition or a pharmaceutical composition for use as an endothelin receptor antagonist, a peripheral circulation insufficiency-improving agent or a macrophage foam cell formation inhibitor comprising the compound.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 其中 R1、R2、R3 和 R4 各自独立地是氢、任选取代的烷基、羟基、任选取代的烷氧基或类似物，R5 是任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环或类似物，R6 是氢、任选取代的烷基或类似物，R7 是氢、任选取代的烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的芳基、任选取代的杂环或类似物，A 是 S 或 O，断线表示存在或不存在键、 其药学上可接受的盐或水合物，以及包含该化合物的用作内皮素受体拮抗剂、外周循环不全改善剂或巨噬细胞泡沫形成抑制剂的药物组合物或药物组合物。
• Compounds and methods for inhibiting EMT pathways to treat cancer, organ fibrosis and metabolic disorders
  申请人：University of Pittsburgh—Of the Commonwealth System of Higher Education

  公开号：US11078159B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  A compound, or a pharmaceutically acceptable salt or isomer thereof, of Formula I: wherein R is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, or substituted alkenyl; R1 is hydrogen, alkoxy, or substituted alkoxy; R2 is hydrogen, alkyl, or substituted alkyl; and R3 is hydrogen, alkyl, or substituted alkyl.

  式 I 的化合物或其药学上可接受的盐或异构体： 其中 R 是氢、烷基、取代烷基、烯基或取代烯基； R1 是氢、烷氧基或取代的烷氧基 R2 是氢、烷基或取代烷基；和 R3 是氢、烷基或取代的烷基。
• Structure−Activity Relationships of a Novel Class of Endothelin-A Receptor Antagonists and Discovery of Potent and Selective Receptor Antagonist, 2-(Benzo[1,3]dioxol-5-yl)-6-isopropyloxy-4-(4-methoxyphenyl)-2<i>H</i>-chromene-3- carboxylic Acid (S-1255). 1. Study on Structure−Activity Relationships and Basic Structure Crucial for ET_A Antagonism
  作者：Natsuki Ishizuka、Ken-ichi Matsumura、Katsunori Sakai、Masafumi Fujimoto、Shin-ichi Mihara、Teruo Yamamori

  DOI：10.1021/jm010382z

  日期：2002.5.1

  A novel series of endothelin-A (ETA) selective receptor antagonists having a 2H-chromene skeleton are described. A lead compound, 2-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-2H-chromene-3-carboxylic acid (3), was found by modifications of our own angiotensin II antagonist. A structure-activity relationship (SAR) study of 3 reveals that the structural requirements essential for potent and selective ETA receptor binding affinity are the m,p-methylenedioxyphenyl, carboxyl, and isopropoxy groups at the 2-, 3-, and 6-positions, respectively, on the (R)-2H-chromene skeleton. The substituent at the 4-position is also important for improving the activity, and various hydrophobic functional groups of 6-9 Angstrom such as liner, branched, and cyclic aliphatic groups, unsubstituted and substituted aryl groups, and even halogen atoms were acceptable. These results suggest that (R)-2-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-6-isopropoxy-2H-chromene-3-carboxylic acid, formula 108, is the crucial basic structure to be recognized by the ETA receptor. The most potent compound is (R)-48 (S-1255), which binds to the ETA receptor with an IC50 value of 0.19 nM and is 630-fold selective for the ETA receptor than for the ETB receptor. This compound has 55% oral bioavailability in rats. On the basis of the SAR, the roles of each substituent in the receptor binding are discussed.