6-N,5'-O-bis(monomethoxytrityl)adenosine | 110142-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 6-N,5'-O-bis(monomethoxytrityl)adenosine
• 英文别名: 5'-O,N⁶-bis(4-methoxytrityl)adenosine；5'-O-(4-methoxyphenyl)diphenylmethyl-N⁶-(4-methoxyphenyl)diphenylmethyl-adenosine；5'-O,N6-bis[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]adenosine；(2R,3S,4R,5R)-2-[[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethoxy]methyl]-5-[6-[[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethyl]amino]purin-9-yl]oxolane-3,4-diol
• CAS: 110142-94-4
• 化学式: C₅₀H₄₅N₅O₆
• 分子量: 811.937
• InChiKey: VUMWGIQZBGQJOM-WLOZIAGUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-N,5'-O-bis(monomethoxytrityl)adenosine 在 吡啶 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3'-O-p-tolylsulphonyladenosine
  参考文献：
  名称：

  各种2'-和3'-取代的2'，3'-二脱氧腺苷的合成及其抗HIV活性：结构活性分析。

  摘要：

  系统合成了2'，3'-二脱氧腺苷类似物，在糖部分的C-2或C-3的“上”或“下”位置取代了叠氮基，氟或羟基。针对人类免疫缺陷病毒（HIV）对MT-4细胞的细胞致病性评估了这些化合物。通过与叠氮化锂在甲磺酸酯3、2、5和4上进行亲核取代反应，合成了四个叠氮基衍生物6、7、8和9。（二乙基氨基）三氟化硫用于合成10-12。化合物13通过9-（3-氟-3-脱氧-β-D-木呋喃糖基）腺嘌呤的2'-脱氧获得。在叠氮基衍生物中，具有3'-叠氮基“向下”的化合物8的活性略高于2'，3'-二脱氧腺苷（1），但毒性更高，并且

  DOI：

  10.1021/jm00394a034
• 作为产物：
  描述：

  3-(acetyloxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl adenosin-5'-yl 3'-O-(pivaloyloxymethyl)adenosin-2'-yl phosphate 在 吡啶 、 hog liver carboxyesterase 、 水 、 sodium chloride 作用下， 反应 24.0h， 生成 6-N,5'-O-bis(monomethoxytrityl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  可生物降解保护的二核苷酸2'，5'-单磷酸酯的合成和酶促脱保护：3'-O-（酰氧基甲基）腺苷基-2'，5'-的3-（乙酰氧基）-2,2-双（乙氧基羰基）丙基磷酸酯腺苷。

  摘要：

  迈向针对短寡核糖核苷酸（例如2-5A及其同类物）的可行前药策略的第一步，是在末端带有3-（乙酰氧基）-2,2-双（乙氧基羰基）丙基的腺苷基2'，5'-腺苷制备磷酸酯部分，并制备2'-连接核苷的（乙酰氧基）甲基或（新戊酰氧基）甲基保护的3'-OH基。已经研究了通过猪肝脏羧酯酶在pH 7.5和37°下用酶触发的方法去除这些保护基。事实证明，（乙酰氧基）甲基对于3'-O-保护来说太不稳定了，它的去除速度比磷酸酯保护基要快，这导致2'，5'-到3'，5'-异构化。核苷间磷酸酯键。另外，原料意外地转化为5'-O-乙酰化衍生物。（新戊酰氧基）甲基似乎更适合该目的。完全脱保护的2'，5'-ApA作为主要产物积累，尽管即使在这种情况下，也会发生原料的异构化。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201000288

文献信息

• Synthesis and Deprotection of Biodegradably and Thermally Protected Dinucleoside-2′,5′-Monophosphate Prodrug Model of 2-5A
  作者：Emilia Kiuru、Suvi Malmikare、Mikko Ora

  DOI：10.1002/cbdv.201700220

  日期：2017.9

  Protected dinucleoside-2',5'-monophosphate has been prepared to develop a prodrug strategy for 2-5A. The removal of enzymatically and thermally labile 4-(acetylthio)-2-(ethoxycarbonyl)-3-oxo-2-methylbutyl phosphate protecting group and enzymatically labile 3'-O-pivaloyloxymethyl group was followed at pH 7.5 and 37 °C by HPLC from the fully protected dimeric adenosine-2',5'-monophosphate 1 used as a

  已准备好保护性的2'，5'-单磷酸二核苷，以开发2-5A的前药策略。在pH 7.5和37°C下，通过HPLC除去酶和热不稳定的4-（乙酰硫基）-2-（乙氧基羰基）-3-氧代-2-甲基丁基磷酸保护基和酶不稳定的3'-O-新戊酰氧基甲基基团完全保护的二聚腺苷2'，5'-单磷酸腺苷1用作2-5A的模型化合物。观察到所需的未保护的2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷-2'，5'-单磷酸酯（9）作为主要产物积累。既未检测到2'，5'-竞争性异构化为3'，5'-键，也未检测到P-O5'键断裂。磷酸保护基的清除速度比3'-O-保护的清除速度快，因此，相邻3'-O的攻击速度更快
• Investigation on 2′,3′-<i>O</i>-Substituted ATP Derivatives and Analogs as Novel P2X3 Receptor Antagonists
  作者：Diego Dal Ben、Michela Buccioni、Catia Lambertucci、Gabriella Marucci、Andrea Spinaci、Anna Marchenkova、Aliaa Abdelrahman、Andrea Nistri、Christa E. Müller、Rosaria Volpini

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00524

  日期：2019.4.11

  receptors represent promising drugs for the treatment of inflammation and pain. The ATP derivative 2′,3′-O-(2,4,6-trinitrophenyl)-ATP (TNP-ATP) has been described as a potent competitive inhibitor of this receptor. In this work, the design and synthesis of novel TNP-ATP analogues bearing alkyl groups in the 2′,3′-position are reported. These compounds were biologically evaluated as P2X3 antagonists

  嘌呤能P2X3受体的拮抗剂代表了用于治疗炎症和疼痛的有前途的药物。ATP衍生物2'，3'- O-（2,4,6-三硝基苯基）-ATP（TNP-ATP）被描述为该受体的有效竞争抑制剂。在这项工作中，报道了在2'，3'-位带有烷基的新型TNP-ATP类似物的设计和合成。使用膜片钳记录技术在小鼠三叉神经节感觉神经元上对这些化合物作为P2X3拮抗剂进行了生物学评估。一些化合物对P2X3受体表现出纳摩尔抑制作用。通过用不同的酸性基团取代三磷酸链对这些衍生物进行进一步的修饰。另外还对所有化合物在1321N1星形细胞瘤细胞中稳定表达的五种人P2X受体亚型进行了测试，以评估其效价和P2X3选择性。结果证实了某些衍生物的P2X3拮抗剂效力。
• HERDEWIJN, PIET;BALZARINI, JAN;PAUWELS, RUDI;JANSSEN, GERARD;VAN, AERSCHO+, NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 8,(1989) N, C. 1231-1257
  作者：HERDEWIJN, PIET、BALZARINI, JAN、PAUWELS, RUDI、JANSSEN, GERARD、VAN, AERSCHO+

  DOI：——

  日期：——
• HERDEWIJN, P.;PAUWELS, R.;BABA, M.;BALZARINI, J.;DE, CLERCQ E., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 11, 2131-2137
  作者：HERDEWIJN, P.、PAUWELS, R.、BABA, M.、BALZARINI, J.、DE, CLERCQ E.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and anti-HIV activity of various 2'- and 3'-substituted 2',3'-dideoxyadenosines: a structure-activity analysis
  作者：P. Herdewijn、R. Pauwels、M. Baba、J. Balzarini、E. De Clercq

  DOI：10.1021/jm00394a034

  日期：1987.11

  mesylates 3, 2, 5, and 4. (Diethylamido)sulfur trifluoride was used for the synthesis of 10-12. The compound 13 was obtained by 2'-deoxygenation of 9-(3-fluoro-3-deoxy-beta-D-xylofuranosyl)adenine. Among the azido derivatives, compound 8 with the 3'-azido "down" was slightly more active than 2',3'-dideoxyadenosine (1) but considerably more toxic, and, of the fluorine series, compound 11, with the 2'-fluoro

  系统合成了2'，3'-二脱氧腺苷类似物，在糖部分的C-2或C-3的“上”或“下”位置取代了叠氮基，氟或羟基。针对人类免疫缺陷病毒（HIV）对MT-4细胞的细胞致病性评估了这些化合物。通过与叠氮化锂在甲磺酸酯3、2、5和4上进行亲核取代反应，合成了四个叠氮基衍生物6、7、8和9。（二乙基氨基）三氟化硫用于合成10-12。化合物13通过9-（3-氟-3-脱氧-β-D-木呋喃糖基）腺嘌呤的2'-脱氧获得。在叠氮基衍生物中，具有3'-叠氮基“向下”的化合物8的活性略高于2'，3'-二脱氧腺苷（1），但毒性更高，并且