5'-<(3-aminopropyl)amino>-5'-deoxyadenosine | 81162-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: 5'-<(3-aminopropyl)amino>-5'-deoxyadenosine
• 英文别名: 5'-((3-aminopropyl)amino)-5'-deoxyadenosine；5'-[(3-aminopropyl)amino]-5'-deoxyadenosine；(2R,3S,4R,5R)-2-[(3-aminopropylamino)methyl]-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 81162-85-8
• 化学式: C₁₃H₂₁N₇O₃
• 分子量: 323.355
• InChiKey: MSHFOWYMHIZSJV-QYVSTXNMSA-N

物化性质

• 沸点：
  669.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.79±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  腺苷 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5'-<(3-aminopropyl)amino>-5'-deoxyadenosine
  参考文献：
  名称：

  组蛋白甲基转移酶DOT1L含腺苷抑制剂的合成及构效关系研究

  摘要：

  组蛋白 3-赖氨酸 79 (H3K79) 甲基转移酶 DOT1L 已被发现是具有 MLL（混合谱系白血病）基因易位的急性白血病的药物靶点。总共设计和合成了 55 种含腺苷的化合物，其中鉴定了几种有效的 DOT1L 抑制剂，K i值低至 0.5 nM。与其他三种组蛋白甲基转移酶相比，这些化合物还显示出高选择性（> 4500 倍）。讨论了这些化合物对 DOT1L 的抑制活性的构效关系 (SAR)。强效 DOT1L 抑制剂对 MLL 易位白血病细胞系 MV4;11 和 THP1 的增殖具有选择性活性，EC 504–11 μM 的值。等温滴定量热研究表明，两种代表性抑制剂以高亲和力与 DOT1L:核小体复合物结合，仅与酶辅因子 SAM（S-腺苷-1-甲硫氨酸）竞争，而不与底物核小体竞争。

  DOI：

  10.1021/jm300917h

文献信息

• Synthesis and biochemical properties of chemically stable product analogs of the reaction catalyzed by S-adenosyl-L-methionine decarboxylase
  作者：Michael Kolb、Charles Danzin、Jacqueline Barth、Nicole Claverie

  DOI：10.1021/jm00347a014

  日期：1982.5

  Structural analogues of decarboxylated S-adenosyl-L-methionine (dc-SAM), product of the reaction catalyzed by S-adenosyl-L-methionine decarboxylase (SAM-DC), with modifications in the side-chain portion of the molecule have been synthesized, and their ability to inhibit SAM-DC has been investigated. Mainly, compounds with a nitrogen atom in place of the sulfur were investigated. The data from these

  脱羧化S-腺苷-L-蛋氨酸（dc-SAM）的结构类似物，它是由S-腺苷-L-蛋氨酸脱羧酶（SAM-DC）催化的反应产物，在分子的侧链部分有修饰合成，并研究了其抑制SAM-DC的能力。主要研究了用氮原子代替硫的化合物。这些抑制研究的数据导致了对结合到SAM-DC上所需的结构特征的描绘。结论是，末端伯氨基，末端羧基和the官能度对于在SAM-DC上结合不是必需的。还发现dc-SAM的类似物仍能与该酶形成偶氮甲碱，其中用氮代替硫是唯一的修饰。
• COMPOSITION FOR ORAL DELIVERY COMPRISING MGBG FOR USE IN TREATING MULTIPLE SCLEROSIS
  申请人：Pathologica LLC

  公开号：EP3473247A1

  公开（公告）日：2019-04-24

  The present invention relates to an oral pharmaceutical composition, comprising methylglyoxal bis(guanylhydrazone) (MGBG) together with at least one oral pharmaceutically acceptable excipient, for use in the treatment or delaying the onset or development of multiple sclerosis when orally administered to a subject.

  本发明涉及一种口服药物组合物，包括甲基乙二醛双（鸟苷腙）（MGBG）和至少一种口服药物可接受赋形剂，用于口服给受试者治疗或延缓多发性硬化症的发作或发展。
• MITOGUAZONE FOR PREVENTING THE RELAPSE OR THE PROGRESSION OF MULTIPLE SCLEROSIS
  申请人：Pathologica LLC

  公开号：EP3831372A1

  公开（公告）日：2021-06-09

  Disclosed herein are new oral pharmaceutical compositions of SAMDC inhibitors, polyamine analogs, and polyamine biosynthesis inhibitors, and their application for the treatment of conditions including demyelinating diseases, autoimmune disorders affecting the nervous system, and other neurodegenerative conditions.

  本文公开了SAMDC抑制剂、多胺类似物和多胺生物合成抑制剂的新型口服药物组合物，以及它们在治疗脱髓鞘疾病、影响神经系统的自身免疫性疾病和其他神经退行性疾病等疾病中的应用。
• Methods and compositions for treatment of demyelinating diseases
  申请人：Pathologica LLC

  公开号：US10085955B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  Disclosed herein are new oral pharmaceutical compositions of SAMDC inhibitors, polyamine analogs, and polyamine biosynthesis inhibitors, and their application for the treatment of conditions including demyelinating diseases, autoimmune disorders affecting the nervous system, and other neurodegenerative conditions.

  本文公开了SAMDC抑制剂、多胺类似物和多胺生物合成抑制剂的新型口服药物组合物，以及它们在治疗脱髓鞘疾病、影响神经系统的自身免疫性疾病和其他神经退行性疾病等疾病中的应用。
• Inhibitors of spermidine synthase for the treatment of osteoarthritis and cartilage rehabilitation
  申请人：——

  公开号：US20020160978A1

  公开（公告）日：2002-10-31

  This invention provides a method for the treatment of a subject in need of treatment for osteoarthritis comprising administering to said subject an amount of an inhibitor of spermidine biosynthesis sufficient to effect a substantial inhibition of spermidine biosynthesis. This invention also provides the use of an inhibitor of spermidine biosynthesis in the treatment of a subject in need of treatment of osteoarthritis in an amount sufficient to effect a substantial inhibition of spermidine biosynthesis. This invention further provides a method of preparing a therapeutic composition for the treatment of a subject in need of a treatment for osteoarthritis and the invention further provides a method of identifying an inhibitor of spermidine biosynthesis, whereby the inhibitor is a spermidine synthase inhibitor.

  本发明提供了一种用于治疗需要治疗骨关节炎的受试者的方法，该方法包括向所述受试者施用一定量的亚精胺生物合成抑制剂，其用量足以对亚精胺生物合成产生实质性抑制作用。本发明还提供了一种精胺生物合成抑制剂在治疗需要治疗骨关节炎的受试者中的用途，其用量足以对精胺的生物合成产生实质性的抑制作用。本发明进一步提供了一种用于治疗需要治疗骨关节炎的受试者的治疗组合物的制备方法，本发明进一步提供了一种鉴定亚精胺生物合成抑制剂的方法，其中所述抑制剂为亚精胺合成酶抑制剂。