ethyl 3-(methylsulfonyl)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[c]thiophene-1-carboxylate | 364757-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: ethyl 3-(methylsulfonyl)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[c]thiophene-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-methylsulfonyl-4-oxo-6,7-dihydro-5H-2-benzothiophene-1-carboxylate
• CAS: 364757-81-3
• 化学式: C₁₂H₁₄O₅S₂
• 分子量: 302.372
• InChiKey: KANCELDMRAXUQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(methylsulfonyl)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[c]thiophene-1-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl 4-ethoxy-3-methanesulfonylbenzo[c]thiophene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  One‐Pot Synthesis of 4‐Alkoxybenzo[c]thiophenes

  摘要：

  The reaction of N-bromosuccinimide with 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[c]thiophen-4-ones in the presence of 2,2'-azo-bis-isobutyronitrile followed by heating under reflux with different alcohols produces 4-alkoxybenzo[c]thiophenes in good yield.

  DOI：

  10.1081/scc-120030696
• 作为产物：
  描述：

  间氯过氧苯甲酸 在 碳酸氢钠 、 magnesium sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 ethyl 3-(methylsulfonyl)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[c]thiophene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Fused heterocyclic derivatives, their production and use

  摘要：

  披露了一种新型的融合噻吩衍生物，作为用于骨骼或关节疾病的预防和治疗药物，以及用于其生产的工业优势工艺和新型生产中间体。所述融合噻吩衍生物由通式(I)表示：其中R1是可选择地取代的碳氢化合物、杂环、砜基、磺酰基、羟基、硫醇或氨基；R2是氰基、甲酰基、硫代甲酰基等；环A是其中R3是氢或可选择地取代的碳氢化合物、杂环、羟基、氨基、磺酰基或酰基；R14是氢、卤素、可选择地取代的碳氢基团、可选择地取代的杂环基团等；环B代表可选择地取代的5至7成员碳氢环。

  公开号：

  US20030158245A1

文献信息

• Design and synthesis of selective CDK8/19 dual inhibitors: Discovery of 4,5-dihydrothieno[3′,4′:3,4]benzo[1,2- d ]isothiazole derivatives
  作者：Koji Ono、Hiroshi Banno、Masanori Okaniwa、Takaharu Hirayama、Naoki Iwamura、Yukiko Hikichi、Saomi Murai、Maki Hasegawa、Yuka Hasegawa、Kazuko Yonemori、Akito Hata、Kazunobu Aoyama、Douglas R. Cary

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.038

  日期：2017.4

  explain the highly specific kinase activity profile found for this compound, based on the interaction of the pyridyl group of 52h interacting with Met174 of the CDK8 DMG activation loop. In vitro pharmacological evaluation of 52h revealed potent suppression of phosphorylated STAT1 in various cancer cells. The high oral bioavailability found for this compound enabled in vivo studies, in which we demonstrated

  为了开发一系列新型的CDK8 / 19双重抑制剂，我们使用基于对接模型的基于结构的药物设计，该模型基于化合物4,5-二氢咪唑并[3'，4'：3,4]苯并[1,2- d]异噻唑16与CDK8结合。我们设计了各种带有羧酰胺基团的[5,6,5]融合的三环支架，以维持与CDK8激酶铰链区中Ala100的骨架CO和NH的预期相互作用。我们发现4,5-二氢噻吩并[3'，4'：3,4]苯并[1,2-d]异噻唑衍生物29a在两种CDK8 / 19中均表现出特别有效的酶抑制活性（CDK8 IC50：0.76nM，CDK19 IC50 ：1.7nM）。为了提高该化合物的理化性质和激酶选择性，我们将取代的3-吡啶氧基引入了支架的8位。所得优化化合物52h显示出出色的体外效能（CDK8 IC50：0。46nM，CDK19 IC50：0.99nM），理化性质和激酶选择性（仅5种激酶在300nM时未结合分数低于35％
• Process for producing phospholipid-containing drug
  申请人：——

  公开号：US20030185878A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  The present invention provides a pharmaceutical preparation which is safe, little irritate subjects and comprises a water-insoluble or hardly water-soluble drug at a high level, and a simple and convenient process for producing the preparation. A process for producing a pharmaceutical composition comprising a water-insoluble or hardly water-soluble drug coated with phospholipid, said process comprising mixing a solution containing the water-insoluble or hardly water-soluble drug and phospholipid in an organic solvent with an aqueous solvent, emulsifying the resultant mixture and removing the organic solvent from the emulsion thus obtained to form a phospholipid coating film on the surface of the water-insoluble or hardly water-soluble drug.

  本发明提供了一种制药制剂，该制剂安全、对受试者刺激小，并且包含高水平的难溶于水或几乎不溶于水的药物，以及一种简单方便的制备过程。一种制备含有磷脂质包被的难溶于水或几乎不溶于水的药物的制药组合物的方法，该方法包括将含有难溶于水或几乎不溶于水的药物和磷脂质的溶液与有机溶剂混合后与水溶液乳化，然后从所得乳液中去除有机溶剂，以在难溶于水或几乎不溶于水的药物表面形成磷脂质包被膜。
• Defining the structure-activity relationship for a novel class of allosteric MKP5 inhibitors
  作者：Zachary T.K. Gannam、Haya Jamali、Oh Sang Kweon、James Herrington、Shanelle R. Shillingford、Christina Papini、Erik Gentzel、Elias Lolis、Anton M. Bennett、Jonathan A. Ellman、Karen S. Anderson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114712

  日期：2022.12

  Mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphatase 5 (MKP5) is responsible for regulating the activity of the stress-responsive MAPKs and has been put forth as a potential therapeutic target for a number of diseases, including dystrophic muscle disease a fatal rare disease which has neither a treatment nor cure. In previous work, we identified Compound 1 (3,3-dimethyl-1-((9-(methylthio)-5,6-dihydrothieno[3

  丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 磷酸酶 5 (MKP5) 负责调节应激反应性 MAPK 的活性，并已被提出作为许多疾病的潜在治疗靶点，包括营养不良性肌肉病，这是一种致命的罕见疾病，既没有治疗方法也没有治愈方法。在之前的工作中，我们鉴定了化合物1 (3,3-二甲基-1-((9-(甲硫基)-5,6-二氢噻吩并[3,4 -h ]喹唑啉-2-基)硫基)丁-2-酮）作为一类新型 MKP5 抑制剂的先导化合物。在这项工作中，我们通过对1中存在的支架和官能团的修饰来探索抑制 MKP5 的结构-活性关系。设计、合成并评估了一系列衍生化合物对 MKP5 的抑制作用。此外，还解析了六种酶-抑制剂复合物的X射线晶体结构，进一步阐明了MKP5抑制的必要条件。我们发现抑制剂三环核心和 Tyr435 之间的平行位移 π-π 相互作用对于调节效力至关重要，并且对核心的修饰和 C-9 位点的功能化对于确保核心的正确定位
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel molecules as potent inhibitors of PLK1
  作者：Jing Lu、Hui Lei、Xinfa Bai、Wenyan Wang、Chunjiao Liu、Yifei Yang、Fangxia Zou、Lin Wang、Yunjie Wang、Guangying Du、Xin Wang、Cuicui Sun、Lisha Yu、Mingxu Ma、Liang Ye、Hongbo Wang、Jingwei Tian、Jianzhao Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106711

  日期：2023.10

  been granted marketing approval until now. Therefore, more potentially promising PLK1 inhibitors need to be investigated. In this study, a series of novel inhibitors targeting PLK1 was designed and optimized derived from a new scaffold. After synthesis and characterization, we obtained the structure–activity relationship and led to the discovery of the most promising compound 30e for PLK1. The antiproliferative

  Polo 样激酶 1 (PLK1) 是治疗肿瘤的一个有吸引力的治疗靶点，因为它是一种重要的细胞周期调节因子，经常在肿瘤组织中过度表达。 PLK1可以促进肿瘤侵袭和转移，并且常常与癌症患者的不良预后相关。然而，迄今为止，还没有 PLK1 抑制剂获得上市许可。因此，需要研究更有潜力的 PLK1 抑制剂。在本研究中，设计并优化了一系列针对 PLK1 的新型抑制剂，这些抑制剂源自新的支架。经过合成和表征后，我们获得了构效关系，并发现了最有前途的 PLK1 化合物30e 。针对 HCT116 细胞的抗增殖活性（IC 50 = 5 nM，onvansertib 为 45 nM）以及细胞通透性和流出比显着改善（ 30e和 onvansertib 的 P appA→B = 2.03 vs 0.345，流出比 = 1.65 vs 94.7） ）。进一步的体内研究表明， 30e具有良好的抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制
• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE PROTÉINE KINASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 蛋白激酶抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：SHANDONG LUYE PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2023104178A1

  公开（公告）日：2023-06-15

  一类调节蛋白激酶活性的化合物，尤其是抑制 PLK1 激酶活性的化合物。还提供了含有所述化合物的药物组合物，以及所述化合物及其药物组合物在制备预防或治疗因PLK1激酶活性失调导致和/或与之相关的疾病的药物中的用途。