(1S,5R,6S)-methyl 7-acetyl-5-(methoxymethoxy)-7-azabicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylate | 1376576-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吖庚因类
• 英文名称: (1S,5R,6S)-methyl 7-acetyl-5-(methoxymethoxy)-7-azabicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (1S,5R,6S)-7-acetyl-5-(methoxymethoxy)-7-azabicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylate
• CAS: 1376576-30-5
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₅
• 分子量: 255.271
• InChiKey: SLYAOTSDMQIJSP-NUVITONLSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R,6S)-methyl 7-acetyl-5-(methoxymethoxy)-7-azabicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylate 在 盐酸 、 sodium azide 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  抗流感药（-）-oseltamivir游离碱和（-）-甲基3- epi- shikimate †的合成

  摘要：

  抗流感药物（-）-oseltamivir游离碱（7.1％的总产率; 98％ee）和3-- Epi- shikimate（-）-甲基-甲基（16％的总产率; 98％ee）的新对映体选择性合成从容易获得的原材料中进行描述。醛的无尖锐不对称环氧化和非对映选择性Barbier烯丙基化是手性结合过程中的关键反应，而环己烯羧酸酯核则是通过闭环易位反应构建的。

  DOI：

  10.1039/c2ob25635e
• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl 4-((2S,3R)-3-ethynyloxiran-2-yl)-4-(methoxymethoxy)-2-methylenebutanoate 在 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 辛烯 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.75h， 生成 (1S,5R,6S)-methyl 7-acetyl-5-(methoxymethoxy)-7-azabicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  抗流感药（-）-oseltamivir游离碱和（-）-甲基3- epi- shikimate †的合成

  摘要：

  抗流感药物（-）-oseltamivir游离碱（7.1％的总产率; 98％ee）和3-- Epi- shikimate（-）-甲基-甲基（16％的总产率; 98％ee）的新对映体选择性合成从容易获得的原材料中进行描述。醛的无尖锐不对称环氧化和非对映选择性Barbier烯丙基化是手性结合过程中的关键反应，而环己烯羧酸酯核则是通过闭环易位反应构建的。

  DOI：

  10.1039/c2ob25635e

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'OSELTAMIVIR ET DE MÉTHYL 3-ÉPI-SHIKIMATE
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2013061340A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol.The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation(AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (-)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇开始。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和对映选择性Barbier烯丙基化，通过环闭合醚交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心来引入手性。此外，还披露了(-)-甲基3-epi-香槟酸的合成。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20140243537A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol. The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation (AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (−)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇出发。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和立体选择性的Barbier烯丙基化，通过环内酯交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心以引入手性。此外，还揭示了(−)-甲基3-epi-香椿糖酸的合成。
• Process for the preparation of oseltamivir and methyl 3-epi-shikimate
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US09150498B2

  公开（公告）日：2015-10-06

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol. The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation (AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (−)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明披露了一种高产的对映选择性过程，用于从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇合成奥司他韦。该过程采用了夏普利斯不对称环氧化反应（AE）和对映选择性巴比尔烯基化反应，通过环闭合交换反应（RCM）构建了环己烯羧酸酯核心。此外，还披露了（-）-甲基3-表异香草酸酯的合成。
• US9150498B2
  申请人：——

  公开号：US9150498B2

  公开（公告）日：2015-10-06
• Synthesis of the anti-influenza agent (−)-oseltamivir free base and (−)-methyl 3-epi-shikimate
  作者：Varun Rawat、Soumen Dey、Arumugam Sudalai

  DOI：10.1039/c2ob25635e

  日期：——

  A new enantioselective synthesis of the anti-influenza agent (−)-oseltamivir free base (7.1% overall yield; 98% ee) and (−)-methyl 3-epi-shikimate (16% overall yield; 98% ee) has been described from readily available raw materials. Sharpless asymmetric epoxidation and diastereoselective Barbier allylation of an aldehyde are the key reactions employed in the incorporation of chirality, while the cyclohexene

  抗流感药物（-）-oseltamivir游离碱（7.1％的总产率; 98％ee）和3-- Epi- shikimate（-）-甲基-甲基（16％的总产率; 98％ee）的新对映体选择性合成从容易获得的原材料中进行描述。醛的无尖锐不对称环氧化和非对映选择性Barbier烯丙基化是手性结合过程中的关键反应，而环己烯羧酸酯核则是通过闭环易位反应构建的。