Cyclopropyl-[4-[3-(1-tritylimidazol-4-yl)propoxy]phenyl]methanone | 315674-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: Cyclopropyl-[4-[3-(1-tritylimidazol-4-yl)propoxy]phenyl]methanone
• CAS: 315674-93-2
• 化学式: C₃₅H₃₂N₂O₂
• 分子量: 512.651
• InChiKey: UUEWNXABFMNMIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  689.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cyclopropyl-[4-[3-(1-tritylimidazol-4-yl)propoxy]phenyl]methanone 在 盐酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 环丙基[4-[3-(1H-咪唑-5-基)丙氧基]苯
  参考文献：
  名称：

  具有羰基取代的4-（3-（苯氧基）丙基）-1H-咪唑结构的新型组胺H（3）-受体拮抗剂，如ciproxifan和相关化合物。

  摘要：

  根据Mitsunobu或S（N）Ar反应合成了具有4-（3-（苯氧基）丙基）-1H-咪唑结构的新型组胺H（3）-受体拮抗剂，该结构通常在苯环的对位取代。随着对H（3）受体拮抗剂效能的体外和体内筛选，羰基取代的衍生物被证明是高度活性的化合物。许多化合物在亚纳摩尔浓度范围内均显示出体外亲和力，在口服给药后，4-己酰基（10）和4-乙酰基-3-甲基（29）取代的衍生物在体内的拮抗药效力约为0.1 mg / kg。还测试了许多proxifans在其他组胺受体亚型上的亲和力，从而证明了其明显的H（3）-受体亚型选择性。由于环丙基酮衍生物14（ciproxifan）在体外具有很高的亲和力，并且在体内具有很高的效力，因此选择将其用于猴子的进一步研究。它显示出良好的口服吸收和持久的剂量依赖性血浆水平，使其成为药物开发的有希望的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm000966l
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-4'-氟苯丁酮 、 sodium 3-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)propanolate 在 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 Cyclopropyl-[4-[3-(1-tritylimidazol-4-yl)propoxy]phenyl]methanone
  参考文献：
  名称：

  用于合成组胺 H3 受体拮抗剂环丙西芬的简便方法

  摘要：

  环丙基 4-(3-(1H-咪唑-4-基)丙氧基)苯基甲酮 (ciproxifan) 是组胺 H3 受体的新型参考拮抗剂。尽管之前是 Mitsunobu 反应，但基于 SNAr 制备酰化氟代芳烃的实际关键反应，在单锅程序中进行额外的环化，不需要色谱纯化步骤，并获得良好的收率。

  DOI：

  10.1002/1521-4184(20009)333:9<315::aid-ardp315>3.0.co;2-m

文献信息

• Analogues and derivatives of ciproxifan, a novel prototype for generating potent histamine H3-receptor antagonists
  作者：Holger Stark、Xavier Ligneau、Bassem Sadek、C.Robin Ganellin、Jean-Michel Arrang、Jean-Charles Schwartz、Walter Schunack

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00473-x

  日期：2000.10

  Novel derivatives of the highly potent and selective histamine H3-receptor antagonist ciproxifan (3) with different chain lengths as well as with structural variants of the cyclopropyl ketone moiety have been prepared and screened for their antagonist H3-receptor potencies in vitro and in vivo. Some derivatives (2, 6-8, 12) containing other functionalities were effective in vitro in the same (sub)nanomolar

  已经制备了具有不同链长以及环丙基酮部分结构变体的高效且选择性的组胺H3受体拮抗剂ciproxifan（3）的新型衍生物，并在体外和体内筛选了它们的拮抗剂H3受体效力。某些含有其他功能的衍生物（2、6-8、12）在相同（亚）纳摩尔浓度范围内的体外有效，而在体内口服剂量极低的情况下有效。
• Novel Histamine H₃-Receptor Antagonists with Carbonyl-Substituted 4-(3-(Phenoxy)propyl)-1<i>H</i>-imidazole Structures like Ciproxifan and Related Compounds
  作者：Holger Stark、Bassem Sadek、Michael Krause、Annette Hüls、Xavier Ligneau、C. Robin Ganellin、Jean-Michel Arrang、Jean-Charles Schwartz、Walter Schunack

  DOI：10.1021/jm000966l

  日期：2000.10.1

  Novel histamine H(3)-receptor antagonists possessing a 4-(3-(phenoxy)propyl)-1H-imidazole structure generally substituted in the para-position of the phenyl ring have been synthesized according to Mitsunobu or S(N)Ar reactions. With in vitro and in vivo screening for H(3)-receptor antagonist potency, the carbonyl-substituted derivatives proved to be highly active compounds. A number of compounds showed

  根据Mitsunobu或S（N）Ar反应合成了具有4-（3-（苯氧基）丙基）-1H-咪唑结构的新型组胺H（3）-受体拮抗剂，该结构通常在苯环的对位取代。随着对H（3）受体拮抗剂效能的体外和体内筛选，羰基取代的衍生物被证明是高度活性的化合物。许多化合物在亚纳摩尔浓度范围内均显示出体外亲和力，在口服给药后，4-己酰基（10）和4-乙酰基-3-甲基（29）取代的衍生物在体内的拮抗药效力约为0.1 mg / kg。还测试了许多proxifans在其他组胺受体亚型上的亲和力，从而证明了其明显的H（3）-受体亚型选择性。由于环丙基酮衍生物14（ciproxifan）在体外具有很高的亲和力，并且在体内具有很高的效力，因此选择将其用于猴子的进一步研究。它显示出良好的口服吸收和持久的剂量依赖性血浆水平，使其成为药物开发的有希望的化合物。
• Convenient Procedures for Synthesis of Ciproxifan, a Histamine H3-Receptor Antagonist
  作者：Holger Stark

  DOI：10.1002/1521-4184(20009)333:9<315::aid-ardp315>3.0.co;2-m

  日期：2000.9

  Cyclopropyl 4‐(3‐(1H‐imidazol‐4‐yl)propyloxy)phenyl methanone (ciproxifan) is a novel reference antagonist for the histamine H3 receptor. Despite the former Mitsunobu reaction the actual key reaction for preparation based on SNAr for acylated fluoroaromatics with an additional cyclization in a one‐pot procedure needs no chromatographic purification steps and results in good yields.

  环丙基 4-(3-(1H-咪唑-4-基)丙氧基)苯基甲酮 (ciproxifan) 是组胺 H3 受体的新型参考拮抗剂。尽管之前是 Mitsunobu 反应，但基于 SNAr 制备酰化氟代芳烃的实际关键反应，在单锅程序中进行额外的环化，不需要色谱纯化步骤，并获得良好的收率。