4-(piperazin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine | 245449-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(piperazin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-Piperazin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 245449-99-4
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄S
• 分子量: 274.39
• InChiKey: BSHUTAUVQRSTAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  69 °C
• 沸点：
  490.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(piperazin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine 在 三乙胺 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N,N-tetramethyluroniumhexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 2-(3,4-difluorophenyl)-N-(4-methoxyphenyl)-2-(4-(5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  四氢苯并噻吩并 [2,3-d] 嘧啶-乙酰胺分子杂化物系列作为潜在抗疟药的鉴定、体外抗疟原虫评估和对接研究

  摘要：

  疟疾是世界上最致命的寄生虫感染。为了解决当前抗疟药耐药性的出现，我们在这里报告了以多组分 Petasis 反应为关键步骤设计和合成新系列四氢苯并噻吩并 [2,3- d ] 嘧啶-乙酰胺杂化物，并在体外评估了它们的抗疟药性效力。所有化合物的结构均经核磁共振谱和质谱确证。大多数化合物对 CQ 敏感 (3D7) 和 CQ 抗性 (W2) 菌株都显示出有效的抗疟活性。A8、A5和A4是最有效的化合物，在纳摩尔范围内对 CQ 抗性菌株表现出优异的抗疟原虫活性，IC为 50值分别为 55.7 nM、60.8 nM 和 68.0 nM。为了评估寄生虫选择性，对所选化合物（A3-A6、A8 ）的体外细胞毒性进行了针对 HPL1D 细胞的测试，证明了低细胞毒性和高选择性指数。此外，还在另外两种人类癌细胞系（A549 和 MDA-MB-231）上评估了这些化合物，证实了它们的抗癌效果。体外溶血试验还表明这些化

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115055
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢-[1]-苯并噻吩[2,3-d]嘧啶-4(1h)-酮 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(piperazin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的设计、合成、晶体结构和抗疟原虫评价

  摘要：

  有效的化疗对于控制疟疾至关重要。然而，恶性疟原虫对现有抗疟药物的耐药性破坏了控制并最终根除该疾病的努力。在本研究中，一系列 2-((取代)(4-(5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)甲基)-6-取代的苯酚衍生物使用 Petasis 反应制备，以评估它们对恶性疟原虫的活性。通过 H 1 NMR、C 13 NMR、质谱的研究证明了合成化合物 ( F1–F16 ) 的发展。化合物F1和F2还通过单晶 X 射线衍射分析在结构上进行了验证。评估了所有化合物对恶性疟原虫的 W2 菌株（耐氯喹）的体外抗疟原虫评估， IC 50值范围为 0.74-6.4 μM。两种化合物F4和F16对恶性疟原虫W2 菌株表现出显着的活性，浓度分别为 0.75 和 0.74 μM。还评估了化合物（F3-F6和F16 ）对两种癌细胞系人肺 (A549) 和宫颈 (HeLa)

  DOI：

  10.1039/d1md00038a

文献信息

• Discovery of novel akt1 inhibitor induces autophagy associated death in hepatocellular carcinoma cells
  作者：Meng Yu、Minghui Zeng、Zhaoping Pan、Fengbo Wu、Li Guo、Gu He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112076

  日期：2020.3

  derivatives were designed, synthesized and evaluated as novel AKT1 inhibitors. In vitro antitumor assay results showed that compounds 9d-g and 9i potently suppressed the enzymatic activities of AKT1 and potently inhibited the proliferation of HepG2, Hep3B, Huh-7 and SMMC-7721 cancer cell lines. Among these derivatives, the compound 9f demonstrated the best inhibitory activities on AKT1 (IC50 = 0.034 μM)

  在这项研究中，设计，合成和评估了一系列噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，并将其作为新型AKT1抑制剂进行了评估。体外抗肿瘤测定结果表明，化合物9d-g和9i有效抑制AKT1的酶活性，并有效抑制HepG2，Hep3B，Huh-7和SMMC-7721癌细胞系的增殖。在这些衍生物中，化合物9f对AKT1（IC50 = 0.034μM）和Huh-7细胞（IC50 = 0.076μM）表现出最佳的抑制活性。一组生物学实验表明，化合物9f通过Akt / mTOR信号通路介导的自噬机制抑制了Huh-7的细胞增殖。此外，在皮下Huh-7异种移植模型中验证了9f的抗肿瘤能力。一起，
• Structure based design, synthesis and evaluation of new thienopyrimidine derivatives as anti-bacterial agents
  作者：Satyaveni Malasala、Anusha Polomoni、Md. Naiyaz Ahmad、Manjulika Shukla、Grace Kaul、Arunav Dasgupta、Sidharth Chopra、Srinivas Nanduri

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.130168

  日期：2021.6

  A number of TrmD inhibitors including thienopyrimidines and fused thienopyrimidines are reported as potent anti-bacterial and anti-mycobacterial agents. In the current study, a library of ~200 structurally diverse thienopyrimidines were designed and subjected to preliminary in silico studies. 22 of the compounds were selected, synthesized and were evaluated for their inhibitory activities against

  TrmD，tRNA-（N 1 G37）甲基转移酶是SpoU-TrmD（SPOUT）RNA甲基转移酶家族的成员，是负责金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，结核分枝杆菌（Mtb）和脓肿分枝杆菌（单抗）。据报道，许多TrmD抑制剂包括噻吩并嘧啶和稠合的噻吩并嘧啶，它们是有效的抗菌剂和抗分枝杆菌剂。在当前的研究中，设计了一个约200个结构多样化的噻吩并嘧啶的文库，并进行了初步的计算机模拟研究。选择，合成了22种化合物，并评估了其对一组病原体的抑制活性大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，肺炎克雷伯氏菌，鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌和结核分枝杆菌（ATCC 27294）。在被测化合物中，发现MIC为16-32 µg / mL的13b，18a-e可抑制结核分枝杆菌（ATCC 27294）。发现化合物18f对金黄色葡萄球菌具有选择性，MIC为4μg/ mL，对结核分枝杆菌具有中等活性。对选定的化合物进一步进行对接，3D-QSAR和ADME
• Thienopyrimidine sulphonamide hybrids: design, synthesis, antiprotozoal activity and molecular docking studies
  作者：Saadia Leeza Zaidi、Subhash M. Agarwal、Porntip Chavalitshewinkoon-Petmitr、Thidarat Suksangpleng、Kamal Ahmad、Fernando Avecilla、Amir Azam

  DOI：10.1039/c6ra15181g

  日期：——

  against PfDHFR using molecular docking and enzyme binding studies, whereby 5 and 6 were found to the most promising against PfDHFR. The present studies suggest that these hybrids might be possible antiprotozoal lead compounds worth further investigation.

  合成了一系列杂合化合物，其中包含噻吩并嘧啶骨架作为DHFR抑制剂，并融合了生物活性磺酰胺哌嗪骨架，并分别针对耐恶性疟原虫的氯喹和对乙胺嘧啶的K1菌株和对组织解脂Entamoeba的HM1：1MSS菌株进行了评估。一些化合物显示出比标准药物更好的结果。在中国仓鼠细胞系上测量了杂种的毒性。大多数化合物具有低毒性。最有效的抗疟疾化合物（的结合模式5，6和8）也进行了调查针对Pf的DHFR使用分子对接和酶结合研究，发现5和6对Pf DHFR最有希望。目前的研究表明，这些杂种可能是可能的抗原生动物先导化合物，值得进一步研究。
• 一种多巴胺D₂受体双位配体型化合物和应用
  申请人：常州大学

  公开号：CN113979915B

  公开（公告）日：2023-07-25

  本发明属于药物化学领域，具体公开了一种多巴胺D2受体双位配体型化合物和应用。本发明的目标化合物以3个部分构造而成，左侧结构为多巴胺D2受体的正构配体，中间的结构为连接链(linker)，右侧为别构配体。本发明通过抑制forskolin诱导产生的cAMP的累积实验用来测试目标化合物对D2R的功能活性以及阐明新化合物对D2R与D4R两种受体亚型的选择性。结果显示合成的一系列双位配体的化合物对D2R具有较高的功能活性。
• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP1067123A1

  公开（公告）日：2001-01-10

  The present invention relates to nitrogen-containing heterocyclic compounds represented by formula (I): wherein W represents 1,4-piperazinediyl, etc.; U represents NR1R2 (wherein R1 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, etc.; and R2 represents a hydrogen atom, etc.), OR4, or SR5; V represents an oxygen atom, a sulfur atom, N-R6, or CR7R8, at least one of X, Y and Z represents a nitrogen atom, and the others are the same or different, and each represents a nitrogen atom or C-RA; and D1, D2, D3 and D4 each independently represent C-RB, a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom, etc., optional adjoining two among D1 to D4 are combined to represent a nitrogen atom, N-R2A, an oxygen atom, a sulfur atom, etc., or optional adjoining two selected from D1 to D4 represent C-RB'' (wherein two RB''s are combined to represent substituted or unsubstituted alicyclic alkene, substituted or unsubstituted pyrrole, substituted or unsubstituted pyrazole, etc.; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及式（I）所代表的含氮杂环化合物： 其中 W 代表 1，4-哌嗪二基等；U 代表 NR1R2（其中 R1 代表氢原子、取代或未取代的烷基等；R2 代表氢原子等。)、OR4 或 SR5；V 代表氧原子、硫原子、N-R6 或 CR7R8，X、Y 和 Z 中至少有一个代表氮原子，其他的相同或不同，各自代表氮原子或 C-RA；D1、D2、D3 和 D4 各自独立地代表 C-RB、氮原子、氧原子、硫原子等、D1至D4中任选相邻的两个结合代表氮原子、N-R2A、氧原子、硫原子等，或任选相邻的选自D1至D4的两个代表C-RB''（其中两个RB''结合代表取代或未取代的脂环烯、取代或未取代的吡咯、取代或未取代的吡唑等）；或其药学上可接受的盐。