4-((3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)methyl)benzoic acid | 1189394-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-((3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)methyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[(3-Methyl-1,4-dioxo-2-naphthyl)methyl]benzoic acid；4-[(3-methyl-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)methyl]benzoic acid
• CAS: 1189394-20-4
• 化学式: C₁₉H₁₄O₄
• 分子量: 306.318
• InChiKey: FTQXYHPTBFIBMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)methyl)benzoic acid 在 chromium(VI) oxide 、 高碘酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以67%的产率得到4-(3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalene-2-carbonyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽还原酶催化氧化还原反应级联生物激活强效抗疟药 1,4-萘醌——对抗疟原虫的新策略

  摘要：

  我们针对在红细胞中繁殖的疟原虫氧化还原平衡的工作导致选择了六种 1,4-萘醌，它们在纳摩尔浓度下对培养中的人类病原体恶性疟原虫和受感染小鼠中的伯氏疟原虫具有活性。就安全性而言，这些化合物不会引发小鼠溶血或其他毒性迹象。关于抗疟作用模式，我们建议在寄生虫消化酸性囊泡内的血红素催化反应中，苄基萘醌铅最初在苄链上被氧化为苯甲酰基萘醌。然后发现主要假定的苯甲酰基代谢物作为氧化还原循环器起作用：（i）以其氧化形式，在受感染的红细胞的细胞质内，在谷胱甘肽还原酶催化的反应中，苯甲酰代谢物被 NADPH 还原；(ii) 以它们的还原形式，这些苯甲酰代谢物可以将高铁血红蛋白（寄生虫的主要营养物质）转化为难以消化的血红蛋白。对氟化自杀底物的研究也表明，谷胱甘肽还原酶催化的萘醌生物活化对于观察到的抗疟活性是必不可少的。总之，建议抗疟萘醌类干扰目标感染红细胞的主要氧化还原平衡，这可能被巨噬细胞去除。这导致疟原虫在

  DOI：

  10.1021/ja201729z
• 作为产物：
  描述：

  甲萘醌 、 升对酞酸 在 ammonium persulfate 、 silver nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.75h， 以12%的产率得到4-((3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽还原酶催化氧化还原反应级联生物激活强效抗疟药 1,4-萘醌——对抗疟原虫的新策略

  摘要：

  我们针对在红细胞中繁殖的疟原虫氧化还原平衡的工作导致选择了六种 1,4-萘醌，它们在纳摩尔浓度下对培养中的人类病原体恶性疟原虫和受感染小鼠中的伯氏疟原虫具有活性。就安全性而言，这些化合物不会引发小鼠溶血或其他毒性迹象。关于抗疟作用模式，我们建议在寄生虫消化酸性囊泡内的血红素催化反应中，苄基萘醌铅最初在苄链上被氧化为苯甲酰基萘醌。然后发现主要假定的苯甲酰基代谢物作为氧化还原循环器起作用：（i）以其氧化形式，在受感染的红细胞的细胞质内，在谷胱甘肽还原酶催化的反应中，苯甲酰代谢物被 NADPH 还原；(ii) 以它们的还原形式，这些苯甲酰代谢物可以将高铁血红蛋白（寄生虫的主要营养物质）转化为难以消化的血红蛋白。对氟化自杀底物的研究也表明，谷胱甘肽还原酶催化的萘醌生物活化对于观察到的抗疟活性是必不可少的。总之，建议抗疟萘醌类干扰目标感染红细胞的主要氧化还原平衡，这可能被巨噬细胞去除。这导致疟原虫在

  DOI：

  10.1021/ja201729z

文献信息

• Total synthesis of redox-active 1.4-naphthoquinones and their metabolites and their therapeutic use as antimalarial and schistomicidal agents
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique

  公开号：EP2505583A1

  公开（公告）日：2012-10-03

  Naphthoquinones, azanaphthoquinones and benxanthones, their process of synthesis and their use as antimalarial or antischistosomal agents.

  萘醌、氮杂萘醌和苯基蒽醌，它们的合成过程及其作为抗疟疾或抗血吸虫药剂的用途。
• [EN] 1,4-NAPHTHOQUINONE DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,4-NAPHTOQUINONE ET UTILISATION THÉRAPEUTIQUE DE CEUX-CI
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2009118327A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Derivatives of formula (I) wherein A is selected from the following rings: and their preparation and their application as antimalarial agents.

  公式(I)的衍生物，其中A从以下环中选择：它们的制备及其作为抗疟疾药物的应用。
• Redox Polypharmacology as an Emerging Strategy to Combat Malarial Parasites
  作者：Pavel Sidorov、Israel Desta、Matthieu Chessé、Dragos Horvath、Gilles Marcou、Alexandre Varnek、Elisabeth Davioud-Charvet、Mourad Elhabiri

  DOI：10.1002/cmdc.201600009

  日期：2016.6.20

  of the redox potentials that correlated with the redox cycling of both targets in the coupled assay. Our approach demonstrates that the antimalarial activity of 3‐benz(o)ylmenadiones results from a subtle interplay between bioactivation, fine‐tuned redox properties, and interactions with crucial targets of P. falciparum. Plasmodione and its analogues give emphasis to redox polypharmacology, which constitutes

  3-苄基甲二酮是有效的抗疟药，被认为可通过其3-苯甲酰基甲二酮代谢物作为两个重要靶标的氧化还原循环剂起作用：恶性疟疾的NADPH依赖性谷胱甘肽还原酶（GRs）被寄生的红细胞和高铁血红蛋白。通过使用两个靶标的偶联测定法对它们的理化性质进行了表征，并使用内部内置的QSPR预测工具进行了建模。QSPR模型突出并精确预测了控制电泳氧化特性的西/东芳族部分的取代模式。药物生物活化引起的以苯并（o）酰基链为中心的效应，通过与偶联测定中两个靶标的氧化还原循环相关的氧化还原电位的大幅度阳极迁移，显着影响了还原物种的氧化特性。我们的方法证明了3-苯并（o）基甲萘二酮的抗疟活性是由于生物活化，微调的氧化还原特性以及与关键目标的相互作用之间的微妙相互作用所致。恶性疟原虫。疟原虫及其类似物强调氧化还原多药理学，这是抗疟疾治疗的一种创新方法。
• 1,4-NAPHTHOQUINONES DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：Davioud-Charvet Elisabeth

  公开号：US20110059972A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  1,4 naphthoquinones derivatives, of formula (I) wherein A is selected from the following rings: their preparation and their application as antimalarial agents

  1,4-萘醌衍生物，化学式为(I)，其中A从以下环中选择：它们的制备以及它们作为抗疟疾剂的应用。
• TOTAL SYNTHESIS OF REDOX-ACTIVE 1.4-NAPHTHOQUINONES AND THEIR METABOLITES AND THEIR THERAPEUTIC USE AS ANTIMALARIAL AND SCHISTOMICIDAL AGENTS
  申请人：Davioud-Charvet Elisabeth

  公开号：US20140121238A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  Naphthoquinones, azanaphthoquinones and benxanthones, their process of synthesis and methods of their use as antimalarial or antischistosomal agents.

  萘醌，氮杂萘醌和苯并蒽醌，它们的合成过程及其作为抗疟疾或抗血吸虫药物的使用方法。