5-{8-[(3R)-4-acetyl-3-methylpiperazin-1-yl]-6-morpholin-4-yl-9-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-purin-2-yl}pyrimidin-2-amine | 1222104-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-{8-[(3R)-4-acetyl-3-methylpiperazin-1-yl]-6-morpholin-4-yl-9-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-purin-2-yl}pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 1-[(2R)-4-[2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-6-morpholin-4-yl-9-(2,2,2-trifluoroethyl)purin-8-yl]-2-methylpiperazin-1-yl]ethanone
• CAS: 1222104-37-1
• 化学式: C₂₂H₂₇F₃N₁₀O₂
• 分子量: 520.517
• InChiKey: SOJJMSYMCLIQCZ-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  665.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

DS-7423是一种新型有效的双重抑制剂，能有效抑制PI3K/mTOR信号通路。其对PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ、PI3Kδ和mTOR的IC50分别为15.6 nM、1143 nM、249 nM、262 nM 和34.9 nM；无论PIK3CA是否存在突变，对一组IC50<75 nM的9个OCCA细胞系均表现出抗肿瘤作用。在抑制OCCA肿瘤生长的小鼠异种移植模型中，该药物以剂量依赖性的方式发挥作用。实体瘤1期临床试验已停止。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-{8-[(3R)-4-acetyl-3-methylpiperazin-1-yl]-6-morpholin-4-yl-9-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-purin-2-yl}pyrimidin-2-amine 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-{8-[(3R)-4-acetyl-3-methylpiperazin-1-yl]-6-morpholin-4-yl-9-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-purin-2-yl}pyrimidin-2-amine sulfate
  参考文献：
  名称：

  MORPHOLINOPURINE DERIVATIVES

  摘要：

  提供了一种新型化合物，它抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和/或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），并表现出抗肿瘤活性。本发明提供了一种由以下式（1）表示的化合物，具有各种取代基，可抑制PI3K和/或mTOR，并表现出抗肿瘤活性： 其中R1、R2、R3、R4、Ra、Rb、Rc和X的含义与规范中定义的含义相同。

  公开号：

  US20100130492A1
• 作为产物：
  描述：

  5-{8-[(3R)-3-methylpiperazin-1-yl]-6-morpholin-4-yl-9-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-purin-2-yl}pyrimidin-2-amine 、 乙酸酐 在 三乙胺 作用下， 反应 1.0h， 以52%的产率得到5-{8-[(3R)-4-acetyl-3-methylpiperazin-1-yl]-6-morpholin-4-yl-9-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-purin-2-yl}pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  MORPHOLINOPURINE DERIVATIVES

  摘要：

  提供了一种新型化合物，它抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和/或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），并表现出抗肿瘤活性。本发明提供了一种由以下式（1）表示的化合物，具有各种取代基，可抑制PI3K和/或mTOR，并表现出抗肿瘤活性： 其中R1、R2、R3、R4、Ra、Rb、Rc和X的含义与规范中定义的含义相同。

  公开号：

  US20100130492A1

文献信息

• Morpholinopurine derivatives
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US08097622B2

  公开（公告）日：2012-01-17

  There is provided a novel compound that inhibits phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and/or the mammalian target of rapamycin (mTOR) and exhibits anti-tumor activity. The present invention provides a compound represented by the following formula (1) having various substituents that inhibits PI3K and/or mTOR and exhibits anti-tumor activity: wherein R1, R2, R3, R4, Ra, Rb, Rc, and X each have the same meaning as defined in the specification.

  提供了一种新型化合物，该化合物抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和/或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），并表现出抗肿瘤活性。本发明提供了一种具有各种取代基的化合物，其抑制PI3K和/或mTOR并表现出抗肿瘤活性，其化学式如下（1）所示：其中R1，R2，R3，R4，Ra，Rb，Rc和X的含义与规范中定义的相同。
• EZH1/2 DUAL INHIBITOR-CONTAINING PHARMACEUTICAL COMPOSITION TO BE USED AS COMBINATION DRUG
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP3888647A1

  公开（公告）日：2021-10-06

  An object of the present invention is to provide a combination drug having an EZH1/2 dual inhibitor in combination with another medical agent and exerting an excellent anticancer effect. Provided is a combination drug having an EZH1/2 dual inhibitor in combination with another medical agent and exerting an excellent anticancer effect.

  本发明的目的是提供一种具有 EZH1/2 双抑制剂的复方药物，该药物与另一种医疗制剂联用，可发挥极佳的抗癌效果。本发明提供了一种具有 EZH1/2 双抑制剂的复方药物，该药物与另一种医疗制剂联用，可发挥极佳的抗癌效果。
• MORPHOLINOPURINE DERIVATIVE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2336132B1

  公开（公告）日：2014-01-01
• COMPOSITION FOR PREVENTION OR TREATMENT OF INTRACTABLE EPILEPSY COMPRISING MTOR INHIBITOR
  申请人：Korea Advanced Institute of Science and Technology

  公开号：EP3266455B1

  公开（公告）日：2020-12-30
• EZH1/2 DUAL INHIBITOR-CONTAINING PHARMACEUTICAL COMPOSITION TO BE USED AS A COMBINATION DRUG
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20210393601A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  An object of the present invention is to provide a combination drug having an EZH1/2 dual inhibitor in combination with another medical agent and exerting an excellent anticancer effect. Provided is a combination drug having an EZH1/2 dual inhibitor in combination with another medical agent and exerting an excellent anticancer effect.