(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1-[(1R)-1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-piperazinedione benzenesulfonic acid | 1159097-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1-[(1R)-1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-piperazinedione benzenesulfonic acid
• 英文别名: Epelsiban besylate；benzenesulfonic acid;(3R,6R)-6-[(2S)-butan-2-yl]-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1-[(1R)-1-(2,6-dimethylpyridin-3-yl)-2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl]piperazine-2,5-dione
• CAS: 1159097-48-9
• 化学式: C₆H₆O₃S*C₃₀H₃₈N₄O₄
• 分子量: 676.834
• InChiKey: BEWUOCYETMDWGE-FKDQZALLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.69
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-{(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-dioxo-1-piperazinyl}-2-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-N-(2-hydroxyphenyl)acetamide 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 (3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1-[(1R)-1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-piperazinedione benzenesulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  吡啶基2,5-二酮哌嗪作为有效，选择性和口服生物可用的催产素拮抗剂：合成，药代动力学和体内效力

  摘要：

  茚满基-7-（3'-吡啶基）的6级立体选择性合成- （3 - [R，6 - [R，7 - [R）-2,5-二酮哌嗪类催产素从茚拮抗剂进行说明。SAR研究涉及3'-吡啶基环中的单-和解离以及3-异丁基的变化，给出了具有良好水溶性的强效化合物（p K i > 9.0）。在大鼠中，与低食蟹猴和人固有清除率的那些衍生物的狗，和食蟹猴，得到2'，6'-二甲基-3'-吡啶基的药代动力学分布的评价- [R -仲-丁基吗啉酰胺Epelsiban（69），高效催产素拮抗剂（p K i= 9.9），在所有三种人血管加压素受体hV1aR，hV2R和hV1bR上具有> 31000倍的选择性，而没有明显的P450抑制作用。Epelsiban对四种物种的微粒体的内在清除率较低，具有良好的生物利用度（55％），与大鼠的阿托西班效价相当，但在体外的效价比阿托西班高100倍，并且在遗传毒性筛选中呈阴性。雌性大鼠令人满意的口服安全性。

  DOI：

  10.1021/jm201287w

文献信息

• [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF (3R,6R) -3- (2, 3 -DIHYDRO- 1H- INDEN- 2 -YL) - 1 - [ (1R) - 1 - (2, 6 - DIMETHYL - 3 - PYRIDINYL) - 2 - (4 -MORPHOLINYL) -2-OXOETHYL] -6- [(1S) - 1 -METHYLPROPYL] -2,5- PIPERAZINEDIONE<br/>[FR] NOUVELLES FORMES CRISTALLINES DE (3R,6R) -3- (2, 3 -DIHYDRO- 1H- INDEN- 2 -YL) - 1 - [ (1R) - 1 - (2, 6 - DIMÉTHYL - 3 - PYRIDINYL) - 2 - (4 -MORPHOLINYL) -2-OXOÉTHYL] -6- [(1S) - 1 -MÉTHYLPROPYL] -2,5- PIPÉRAZINEDIONE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2011051814A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Disclosed are crystalline forms of (3R, 6R)-3-(2,3-dihydro-1 H-inden-2-yl)-1-[(1 R)- 1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-6-[(1 S)-1-methylpropyl]-2,5- piperazinedione benzenesulfonate salt and pharmaceutical compositions thereof. Also disclosed are processes for the preparation the above compounds and methods for use thereof.

  揭示了（3R, 6R）-3-（2,3-二氢-1 H-茚-2-基）-1-[(1 R)-1-(2,6-二甲基-3-吡啶基)-2-(4-吗啉基)-2-羰基乙基]-6-[(1 S)-1-甲基丙基]-2,5-哌嗪二酮苯磺酸盐的结晶形式及其制药组合物。还揭示了上述化合物的制备过程和使用方法。
• Crystalline forms of (3R, 6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1-[(1R)-1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-piperazinedione
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US08815856B2

  公开（公告）日：2014-08-26

  Disclosed are crystalline forms of (3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1-[(1R)-1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-piperazinedione benzenesulfonate salt and pharmaceutical compositions thereof. Also disclosed are processes for the preparation the above compounds and methods for use thereof.

  本发明揭示了(3R,6R)-3-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)-1-[(1R)-1-(2,6-二甲基-3-吡啶基)-2-(4-吗啉基)-2-氧代乙基]-6-[(1S)-1-甲基丙基]-2,5-哌嗪二酮苯磺酸盐的晶体形式及其制备方法和药物组合物。同时，本发明还揭示了上述化合物的使用方法。
• NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF (3R, 6R)-3-(2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-2-YL)-1-[(1R)-1-(2,6-DIMETHYL-3-PYRIDINYL)-2-(4-MORPHOLINYL)-2-OXOETHYL]-6-[(1S)-1-METHYLPROPYL]-2,5-PIPERAZINEDIONE
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US20140200218A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Disclosed are crystalline forms of (3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1-[(1R)-1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-piperazinedione benzenesulfonate salt and pharmaceutical compositions thereof. Also disclosed are processes for the preparation the above compounds and methods for use thereof.

  本发明揭示了(3R,6R)-3-(2,3-二氢萘-2-基)-1-[(1R)-1-(2,6-二甲基-3-吡啶基)-2-(4-吗啉基)-2-氧代乙基]-6-[(1S)-1-甲基丙基]-2,5-哌嗪二酮苯磺酸盐的晶体形式及其制备方法和药物组合物。同时本发明还揭示了上述化合物的制备方法和使用方法。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US20150157640A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Compounds of formula (I) wherein R 1 is 2-indanyl, R 2 is 1-methylpropyl, R 3 is a group selected from 2,6-dimethyl-3-pyridyl or 4,6-dimethyl-3-pyridyl, R 4 represents methyl and R 5 represents hydrogen or methyl or, R 4 and R 5 together with the nitrogen atom to which they are attached represent morpholino and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  化学式为（I）的化合物，其中R1为2-吲哚基，R2为1-甲基丙基，R3为选择自2,6-二甲基-3-吡啶基或4,6-二甲基-3-吡啶基的基团，R4代表甲基，R5代表氢或甲基，或者R4和R5与它们所连接的氮原子一起代表吗啡啶基，并且描述了其药学可接受衍生物的制备方法，包含它们的制药组成物以及它们在医学上的应用，特别是它们作为催产素拮抗剂的应用。
• PIPERAZINEDIONES AS OXYTOCIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：EP1758886B1

  公开（公告）日：2015-03-04