4-[1-(Triphenylmethyl)imidazol-4-yl]butan-1-al | 184030-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 4-[1-(Triphenylmethyl)imidazol-4-yl]butan-1-al
• 英文别名: 4-[1-(triphenylmethyl)-1H-imidazole-4-yl]butanal；4-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)butyraldehyde；4-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)butanal；4-[1-(triphenylmethyl)imidazol-4-yl]butanal；ω-[1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]-butanal；4-(1-tritylimidazol-4-yl)butanal
• CAS: 184030-88-4
• 化学式: C₂₆H₂₄N₂O
• 分子量: 380.489
• InChiKey: OMGSUUKBHANHCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.3±38.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[1-(Triphenylmethyl)imidazol-4-yl]butan-1-al 在 正丁基锂 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 1-(1-triisopropylsilanyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)-butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSES ORGANIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2005118541A3
• 作为产物：
  描述：

  1-三苯甲基咪唑-4-甲醛 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-[1-(Triphenylmethyl)imidazol-4-yl]butan-1-al
  参考文献：
  名称：

  没有基本侧链的新型高亲和力H3受体激动剂。

  摘要：

  在这项研究中，我们用非碱性醇或烃基团取代了已知的组胺H（3）受体激动剂imbutamine或immepip的基本胺功能。在这项研究中的所有化合物显示出对克隆的人类H（3）受体的中等至高亲和力，而且出乎意料的是，几乎所有化合物都充当有效的激动剂。此外，在酒精系列中，我们始终观察到对人类H（3）受体的选择性高于人类H（4）受体，但与它们的烷基胺同类物相比，该系列中的任何化合物都不具有增加的亲和力和功能活性。在这个新的化合物系列中，VUF5657 5-（1H-咪唑-4-基）-戊-1--1-醇是最有效的组胺H（3）受体激动剂（pK（i）= 8.0和pEC（50）= 8.1）在人类H（3）受体上的选择性是人类H（4）受体的320倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.09.002

文献信息

• Triazole Ligands Reveal Distinct Molecular Features That Induce Histamine H₄ Receptor Affinity and Subtly Govern H₄/H₃ Subtype Selectivity
  作者：Maikel Wijtmans、Chris de Graaf、Gerdien de Kloe、Enade P. Istyastono、Judith Smit、Herman Lim、Ratchanok Boonnak、Saskia Nijmeijer、Rogier A. Smits、Aldo Jongejan、Obbe Zuiderveld、Iwan J. P. de Esch、Rob Leurs

  DOI：10.1021/jm1013488

  日期：2011.3.24

  a peripheral imidazole group. The imidazole ring posed some problems in the click chemistry putatively due to Cu(II) coordination, but Boc protection of the imidazole and removal of oxygen from the reaction mixture provided effective strategies. Pharmacological studies revealed two monosubstituted imidazoles (6h,p) with <10 nM H4R affinities and >10-fold H4R/H3R selectivity. Both compounds possess

  组胺H 3（H 3 R）和H 4（H 4 R）受体引起了药物化学界的极大兴趣。鉴于它们相对较高的同源性，但治疗前景却大相径庭，因此对两种受体的配体选择性至关重要。我们使用具有[1,2,3]三唑核心的配体询问H 4 R / H 3 R的选择性。Cu（I）辅助的“点击化学”被用来组装各种[1,2,3]三唑化合物（6a - w和7a - f），许多含有外围咪唑基团。咪唑环可能由于Cu（II）配位而在点击化学中造成了一些问题，但是咪唑的Boc保护和从反应混合物中除去氧气提供了有效的策略。药理研究表明，两种单取代的咪唑（6h，p）的亲和力<10 nM H 4 R和H 4 R / H 3 R选择性> 10倍。两种化合物均具有环烷基甲基，并且似乎靶向H 4中的亲脂性口袋R具有很高的空间精度。[1,2,3]三唑支架的使用进一步证明了以下概念，即间隔区长度或外围基团的简单改变可以逆转对H 3 R的选择性。提
• Substituted imidazoles as dual histamine H1 and H3 agonists or antagonists
  申请人：——

  公开号：US20020086859A1

  公开（公告）日：2002-07-04

  The present invention discloses novel substituted imidazole compounds which have dual histamine-H 1 and H 3 receptor antagonist activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such imidazoles as well as methods of using them to treat allergy, inflammatory and CNS-related diseases and others.

  本发明揭示了新颖的取代咪唑化合物，其具有双重组胺-H1和H3受体拮抗活性，以及制备这些化合物的方法。在另一实施方式中，本发明揭示了包含这些咪唑类化合物的药物组合物，以及使用它们治疗过敏、炎症和中枢神经系统相关疾病等方法。
• 1H-4(5)-substituted imidazole derivatives, their preparation and their use as histamine H3 receptor ligands
  申请人：James Black Foundation Limited

  公开号：US06355665B1

  公开（公告）日：2002-03-12

  A compound of the formula wherein R2 is an optionally substituted Cz to Cg alkylene or alkylene chain; R3 is C2 to C15 optionally substituted hydrocarbyl; X is a bond or —NR4—, wherein R4 is hydrogen or non-aromatic C1 to C5 optionally substituted hydrocarbyl, or aryl(C1 to C3)alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of modifing histamine activity in a patient comprising administering to said patient a pharmaceutical composition containing an effective amount of a compound of formula wherein R1 is selected from C1 to C6 alkyl, C1 to C6 alkoxy, C1 to C6 alkylthio, carboxy, carboxy(C1 to C6)alkyl, formyl, C1 to C6 alkylcarbonyl, C1 to C6 alkylcarbonylalkoxy, nitro, trihalomethyl, hydroxy, amino, C1 to C6 alkylcarbonylalkoxy, nitro, trihalomethyl, hydroxy, amino, C1 to C6 alkylamino, di(C1 to C6 alkyl)amino, aryl, C1 to C6 alkylaryl, halo, sulfamoyl and cyano; R2 is optionally substituted C2 to C20 hydrocarbylene, in which one or more hydrogen atoms may be replaced by halogen atoms and up to 6 carbon atoms may be replaced by oxygen or nitrogen atoms, R2 being in the form of an optionally substituted C2 to C8 alkylene or alkenylene chain; R3 is hydrogen or C1 to C15 optionally substituted hydrocarbyl; X is a bond or —NR4—; and a is from 0 to 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该化合物的化学式中，R2是一个可选取代的Cz到Cg烷基或烷基链；R3是C2到C15可选取代的烃基；X是一个键或-NR4-，其中R4是氢或非芳香C1到C5可选取代的烃基，或芳基(C1到C3)烷基，或其药学上可接受的盐。一种调节组胺在患者体内活性的方法，包括向该患者投予含有一定量该化合物的药物组合物，该化合物的化学式中，R1选自C1到C6烷基，C1到C6烷氧基，C1到C6烷硫基，羧基，羧基(C1到C6)烷基，甲酰基，C1到C6烷基羰基，C1到C6烷基羰基烷氧基，硝基，三卤甲基，羟基，氨基，C1到C6烷基羰基烷氧基，硝基，三卤甲基，羟基，氨基，C1到C6烷基氨基，二(C1到C6烷基)氨基，芳基，C1到C6烷基芳基，卤素，磺酰胺和氰基；R2是可选取代的C2到C20烃基，其中一个或多个氢原子可被卤素原子取代，最多6个碳原子可被氧原子或氮原子取代，R2以可选取代的C2到C8烷基或烯基链的形式存在；R3是氢或C1到C15可选取代的烃基；X是一个键或-NR4-；a为0到2，或其药学上可接受的盐。
• Sulfonamides and sulfamides as H.sub.3 receptor antagonists
  申请人：James Black Foundation Limited

  公开号：US06080871A1

  公开（公告）日：2000-06-27

  Compounds of formula (I) or (II) wherein R.sup.1 is C.sub.4 to C.sub.20 hydrocarbyl (in which one or more hydrogen atoms may be replaced by halogen, and up to three carbon atoms may be replaced by oxygen, nitrogen or sulphur atoms, provided that R.sup.1 does not contain an --O--O-- group), R.sup.2 is H or C.sub.1 to C.sub.3 alkyl, m is from 1 to 15, n is from 2 to 6, each X group is independently (a), or one X group is --N(R.sup.4)--, --O-- or --S-- and the remaining X groups are independently (a), wherein R.sup.3 is H, C.sub.1 to C.sub.6 alkyl, --CO.sub.2 R.sup.5, --CONR.sup.5.sub.2, --CR.sup.5.sub.2 OR.sup.6 or --OR.sup.5 (in which R.sup.5 and R.sup.6 are H or C.sub.1 to C.sub.3 alkyl), and R.sup.4 is H or C.sub.1 to C.sub.6 alkyl, each Y group is independently --C(R.sup.3)R.sup.4 --, or up to two Y groups are --N(R.sup.4)--, --O-- or --S-- and the remaining Y groups are independently --C(R.sup.3)R.sup.4 --, wherein R.sup.3 is as defined above, one R.sup.4 group in the structure is imidazoyl or imidazoylalkyl and the remaining R.sup.4 groups are H or C.sub.1 to C.sub.6 alkyl, and Z is >C(R.sup.7)NR.sup.2 -- or >N--, wherein R.sup.7 is any of the groups recited above for R.sup.3, and pharmaceutically acceptable salts thereof are ligands at histamine H.sub.3 receptors. ##STR1##

  式(I)或(II)的化合物，其中R.sup.1为C.sub.4至C.sub.20的烃基（其中一个或多个氢原子可以被卤素取代，最多三个碳原子可以被氧、氮或硫原子取代，前提是R.sup.1不含有--O--O--基团），R.sup.2为H或C.sub.1至C.sub.3的烷基，m为1至15，n为2至6，每个X基团独立地为(a)，或一个X基团为--N(R.sup.4)--，--O--或--S--，其余的X基团独立地为(a)，其中R.sup.3为H，C.sub.1至C.sub.6的烷基，--CO.sub.2R.sup.5，--CONR.sup.5.sub.2，--CR.sup.5.sub.2OR.sup.6或--OR.sup.5（其中R.sup.5和R.sup.6为H或C.sub.1至C.sub.3的烷基），而R.sup.4为H或C.sub.1至C.sub.6的烷基，每个Y基团独立地为--C(R.sup.3)R.sup.4--，或最多两个Y基团为--N(R.sup.4)--，--O--或--S--，其余的Y基团独立地为--C(R.sup.3)R.sup.4--，其中R.sup.3如上定义，结构中的一个R.sup.4基团为咪唑基或咪唑基烷基，其余的R.sup.4基团为H或C.sub.1至C.sub.6的烷基，Z为>C(R.sup.7)NR.sup.2--或>N--，其中R.sup.7为R.sup.3中上述所述的任一基团，以及其药学上可接受的盐是组成组织胺H.sub.3受体的配体。
• ω-(Imidazol-4-yl)alkane-1-sulfonamides: a new series of potent histamine H3 receptor antagonists
  作者：Matthew J. Tozer、Ildiko M. Buck、Tracey Cooke、S.Barret Kalindjian、Michael J. Pether、Katherine I.M. Steel

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00295-4

  日期：2002.2

  omega-(1H-imidazol-4-yl)alkane-1-sulfonamides were prepared and found to be potent histamine H-3 receptor antagonists. High receptor affinity and a low difference in the data between the bioassays were achieved with 5-(1H-imidazol-4-yl)pentane-1-sulfonic acid 4-chlorobenzylamide (16). Good in vitro profiles were also obtained for 2-hydroxysulfonamide and vinylsulfonamide analogues. This complements and completes the existing set of imidazole-based sulfonamides and sulfamides. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.