2-chloro-1-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)ethanone | 850739-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-chloro-1-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)ethanone
• 英文别名: 2-chloro-1-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]ethanone
• CAS: 850739-75-2
• 化学式: C₁₂H₁₃Cl₃N₂O
• mdl: MFCD12025399
• 分子量: 307.607
• InChiKey: NHIBNRMGDYAKMV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普拉克索 、 2-chloro-1-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)ethanone 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以44%的产率得到(-)-2-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazol-6-yl)(propylamino)-1-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  Bioisosteric Heterocyclic Versions of 7-{[2-(4-Phenyl-piperazin-1-yl)ethyl]propylamino}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol: Identification of Highly Potent and Selective Agonists for Dopamine D3 Receptor with Potent in Vivo Activity

  摘要：

  In the current report, we extend the SAR study on our hybrid structure 7-{[2-(4-phenyl-piperazin-1-yl)ethyl]propylamino}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol further to include heterocyclic bioisosteric analogues. Binding assays were carried out with HEK-293 cells expressing either D2 or D3 receptors with tritiated spiperone to evaluate inhibition constants (K). Functional activity of selected compounds in stimulating GTP gamma S binding was assessed with CHO cells expressing human D2 receptors and AtT-20 cells expressing human D3 receptors. The highest binding affinity and selectivity for D3 receptors were exhibited by (-)-34 (K-i = 0.92 nM and D2/D3 = 253). In the functional GTP gamma S binding assay, (-)-34 exhibited full agonist activity with picomolar affinity for D3 receptor with high selectivity (EC50 = 0.08 nM and D2/D3 = 248). In the in vivo rotational study, (-)-34 exhibited potent rotational activity in 6-OH-DA unilaterally lesioned rats with long duration of action, which indicates its potential application in neuroprotective treatment of Parkinson's disease.

  DOI：

  10.1021/jm701524h
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酰氯 、 1-(2,3-二氯苯基)哌嗪 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以87%的产率得到2-chloro-1-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  多巴胺 D2 和 D3 受体含有八氢苯并[g 或 f] 喹啉部分的结构受限杂化衍生物：D2/D3 受体的结合表征和药效团模型的阐明。

  摘要：

  设计、合成了一系列基于含有八氢苯并[g 或 f] 喹啉部分的杂化化合物的结构受限类似物，并表征了它们与 HEK-293 细胞中表达的多巴胺 D2 和 D3 受体的结合。在新开发的受限分子中，trans-octahydrobenzo[f]quinolin-7-ol (8) 对 D2 和 D3 受体表现出最高的亲和力，(-)-异构体是 eutomer。有趣的是，当在相同条件下（K(i) 为 49.1 和 14.9 nM，8 对比 380 和 96.0 nM，K(i) 为1 分别在 D2 和 D3）。其他先导杂化化合物也发现了类似的结果，表明哌嗪部分对观察到的增强亲和力的贡献。基于我们开发的新型铅约束衍生物和其他铅杂化衍生物的数据，提出了一个独特的药效团模型，由三个药效团中心组成，两个具有芳香/疏水性，一个具有阳离子特征。

  DOI：

  10.1021/jm8008629

文献信息

• Chloroquinoline–acetamide hybrids: a promising series of potential antiprotozoal agents
  作者：Afreen Inam、Robyn L. Van Zyl、Natasha J. van Vuuren、Chien-Teng Chen、Fernando Avecilla、Subhash M. Agarwal、Amir Azam

  DOI：10.1039/c5ra05472a

  日期：——

  In an endeavour to develop efficacious antiprotozoal agents chloroquinoline–acetamide hybrids were synthesized and screened in vitro against E. histolytica and P. falciparum and molecular docking studies were performed against PfDHFR.

  为了开发有效的抗原虫药物，合成了氯喹啉-乙酰胺杂化物，并在体外对溶组织阿米巴原虫和疟原虫进行了筛选，并对PfDHFR进行了分子对接研究。
• [EN] AROMATIC HETEROCYCLIC CYCLOHEXYL AMINOALKYL PIPERIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE CYCLOHEXYL AMINOALKYL PIPÉRIDINE HÉTÉROCYCLIQUE AROMATIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 芳杂环并环己烷基氨基烷基哌啶衍生物、制备方法及其用途
  申请人：[en]JIANGSU NHWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]江苏恩华药业股份有限公司

  公开号：WO2024032530A1

  公开（公告）日：2024-02-15

  提供芳杂环并环己烷基氨基烷基哌啶衍生物、制备方法及其用途。具体地，提供一种式（Ⅰ）化合物、其立体异构体、其互变异构体或其药学上可接受的盐，及其制备方法，用于激活5-HT1A受体和多巴胺D2、D3受体活性，以及在制备帕金森病药物中的用途。
• Design, synthesis, and evaluation of phenylpiperazine-phenylacetate derivatives as rapid recovery hypnotic agents
  作者：Zhaoyang Qi、Ziying Li、Mo Zhu、Xiaohua Zhang、Guisen Zhang、Tao Zhuang、Yin Chen、Ling Huang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128497

  日期：2022.2
• Synthesis of isonicotinic acid N′-arylidene-N-[2-oxo-2-(4-aryl-piperazin-1-yl)-ethyl]-hydrazides as antituberculosis agents
  作者：Neelima Sinha、Sanjay Jain、Ajay Tilekar、Ram Shankar Upadhayaya、Nawal Kishore、Gour Hari Jana、Sudershan K. Arora

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.01.073

  日期：2005.3

  A new series of antituberculosis agents 6-9 was designed, synthesized and evaluated for antituberculosis activity against Mycobacterium tuberculosis H(37)Rv and clinical isolates in an agar dilution method. Compound 9h showed comparable in vitro activity (MIC) to isoniazid against M. tuberculosis H(37)Rv and clinical isolates (sensitive strains) and superior activity against resistant strains of M. tuberculosis. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Structurally Constrained Hybrid Derivatives Containing Octahydrobenzo[<i>g</i> or <i>f</i>]quinoline Moieties for Dopamine D2 and D3 Receptors: Binding Characterization at D2/D3 Receptors and Elucidation of a Pharmacophore Model
  作者：Dennis A. Brown、Prashant S. Kharkar、Ingrid Parrington、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/jm8008629

  日期：2008.12.25

  series of structurally constrained analogues based on hybrid compounds containing octahydrobenzo[g or f]quinoline moieties were designed, synthesized, and characterized for their binding to dopamine D2 and D3 receptors expressed in HEK-293 cells. Among the newly developed constrained molecules, trans-octahydrobenzo[f]quinolin-7-ol (8) exhibited the highest affinity for D2 and D3 receptors, the (-)-isomer

  设计、合成了一系列基于含有八氢苯并[g 或 f] 喹啉部分的杂化化合物的结构受限类似物，并表征了它们与 HEK-293 细胞中表达的多巴胺 D2 和 D3 受体的结合。在新开发的受限分子中，trans-octahydrobenzo[f]quinolin-7-ol (8) 对 D2 和 D3 受体表现出最高的亲和力，(-)-异构体是 eutomer。有趣的是，当在相同条件下（K(i) 为 49.1 和 14.9 nM，8 对比 380 和 96.0 nM，K(i) 为1 分别在 D2 和 D3）。其他先导杂化化合物也发现了类似的结果，表明哌嗪部分对观察到的增强亲和力的贡献。基于我们开发的新型铅约束衍生物和其他铅杂化衍生物的数据，提出了一个独特的药效团模型，由三个药效团中心组成，两个具有芳香/疏水性，一个具有阳离子特征。