aspochalasin B | 1426542-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 细胞松弛素类
• 英文名称: aspochalasin B
• 英文别名: (1S,3E,6R,9E,11S,14S,15R,16S)-6-hydroxy-9,13,14-trimethyl-16-(2-methylpropyl)-17-azatricyclo[9.7.0.01,15]octadeca-3,9,12-triene-2,5,18-trione
• CAS: 1426542-81-5
• 化学式: C₂₄H₃₃NO₄
• 分子量: 399.53
• InChiKey: BVKOTAZOMFVYMH-XKKPCDTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  aspochalasin B 在 吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.5h， 以45%的产率得到17-Desoxyaspochalasin B
  参考文献：
  名称：

  生物合成启发的胞胎龟的发散合成

  摘要：

  粒细胞松弛素（Asperchalasines，Epicochalasines，Aspergilasines，Asperflavipines和Amichalasines）是一类具有有趣结构和抗癌活性的真菌代谢产物。它们源于独特的生物合成途径，导致整合了表球菌素和Aschachalasin D基序。需要一种简明，可扩展和多样化的合成途径，以使能够制备足够量的用于生物研究的单核细胞松弛素衍生物。在这里，我们通过利用邻位的仿生[5 + 2]杂环加成法，报道了一组嗜细胞链球菌的生物启发性模块合成-醌中间体。现在，这种新颖的策略性方法使几种天然产物的多样化合成成为可能，包括表阿卡松弛素A和B，asepergilasines AD，曲霉黄素A和B以及amichalasines A和B。我们以生物启发的方式制备这些单核细胞松弛素，有助于阐明嗜铁细胞松弛素同源物的生物合成途径，并使将来尚未分离的天然产物的发现成为可能。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2020.11.010
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丁烯醛; 惕各醛; 顺芷醛 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 bis(cyclohexanyl)borane 、 四丁基氟化铵 、 水 、 戴斯-马丁氧化剂 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium chloride 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， -78.0~70.0 ℃ 、1000.02 MPa 条件下， 反应 101.67h， 生成 aspochalasin B
  参考文献：
  名称：

  (+)-曲霉素PZ的仿生合成

  摘要：

  细胞松弛聚糖是一大类具有强大生物活性的聚酮化合物天然产物。其中，阿波松弛素表现出特别复杂和迷人的结构。为了深入了解其结构多样性和固有反应性，我们开发了该家族的核心成员 Aspochalasin D 的快速合成方法。它从二乙烯基甲醇开始，分 13 个步骤进行，并利用具有高区域选择性和立体选择性的高压 Diels-Alder 反应。到目前为止，我们的工作已经完成了曲霉素 PZ（一种复杂的五环阿波查拉桑）的仿生合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201809703

文献信息

• Bioinspired Network Analysis Enabled Divergent Syntheses and Structure Revision of Pentacyclic Cytochalasans
  作者：Hai Wu、Yiming Ding、Kun Hu、Xianwen Long、Chunlei Qu、Pema‐Tenzin Puno、Jun Deng

  DOI：10.1002/anie.202102831

  日期：2021.7.12

  The key steps of the syntheses include transannular alkene/epoxyalkene and carbonyl-ene cyclizations to establish the C/D ring of pentacyclic aspochalasans. Our bioinspired approach to these pentacyclic cytochalasans validate the proposed biosynthetic speculation from a chemical view and provide a platform for the synthesis of more than 400 valuable cytochalasans bearing different macrocycles and amino-acid

  我们从一个共同的前体aspochalasin D完成了10种五环细胞松弛素（aspergillin PZ、trichodermone、trichoderones、flavipesines和flavichalasines）的不同全合成，并基于aspergilluchalasin的结构网络分析修改了trichoderone B、spicochalasin A、flavichalasine C的结构细胞松弛素生物合成途径和 DFT 计算。合成的关键步骤包括跨环烯烃/环氧烯烃和羰基-烯环化以建立五环 aspochalasans 的 C/D 环。我们对这些五环细胞松弛素的仿生方法从化学角度验证了所提出的生物合成推测，并为合成 400 多种具有不同大环和氨基酸残基的有价值的细胞松弛素提供了平台。
• Total Synthesis of Asperchalasines A, D, E, and H
  作者：Xianwen Long、Yiming Ding、Jun Deng

  DOI：10.1002/anie.201808481

  日期：2018.10.22

  The first total syntheses of the cytochalasan dimers asperchalasines A, D, E, and H have been accomplished. The key steps of the synthesis include a highly stereoselective intermolecular Diels–Alder reaction and a Horner–Wadsworth–Emmons macrocyclization to establish the key monomer aspochalasin B, and an intermolecular Diels–Alder reaction followed by a biomimetic oxidative heterodimerization by 5+2

  已经完成了细胞chalasan二聚体的第一个总合成，即asperchalasines A，D，E和H。合成的关键步骤包括高度立体选择性的分子间Diels-Alder反应和Horner-Wadsworth-Emmons大环化以建立关键单体天冬氨酸蛋白酶B，分子间的Diels-Alder反应，然后通过5 + 2环加成仿生氧化异二聚提供Asperchalasine A.的合成努力为细胞松弛素二聚体的生物合成途径提供了见识，并使其生物学特性得以进一步研究。
• Spicochalasin A and New Aspochalasins from the Marine-Derived Fungus<i>Spicaria elegans</i>
  作者：Zhenjian Lin、Tianjiao Zhu、Hongjuan Wei、Guojian Zhang、Hui Wang、Qianqun Gu

  DOI：10.1002/ejoc.200801085

  日期：2009.6

  modified the metabolites of the fungus Spicaria elegans, which yielded the novel spicochalasin A (1), five new aspochalasins M–Q (2–6), and two known aspochalasins (7 and 8). The gross structures of 1–6 were elucidated by 1D and 2D NMR and MS methods, and their absolute configurations were determined by X-ray diffraction and the Mosher ester method. Spicochalasin A (1) has a unique pentacyclic system and

  OSMAC（一种菌株多化合物）方法指导的不同培养条件极大地改变了真菌 Spicaria elegans 的代谢物，从而产生了新的 spicochalasin A (1)、五种新的 aspochalasins M-Q (2-6) 和两种已知的aspochalasins（7 和 8）。1-6 的总体结构通过一维和二维 NMR 和 MS 方法阐明，它们的绝对构型通过 X 射线衍射和 Mosher 酯方法确定。Spicochalasin A (1) 具有独特的五环系统，并被发现对人类白血病 HL-60 细胞具有中度细胞毒性，IC50 值为 19.9 μM。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，69451 Weinheim，德国，2009 )
• Collective total syntheses of cytochalasans and merocytochalasans
  作者：Haoyu Zhang、Jingyang Zhang、Ruiyang Bao、Chong Tian、Yefeng Tang

  DOI：10.1016/j.tchem.2022.100022

  日期：2022.6
• Biomimetic Synthesis of (+)‐Aspergillin PZ
  作者：Julius R. Reyes、Nils Winter、Lukas Spessert、Dirk Trauner

  DOI：10.1002/anie.201809703

  日期：2018.11.19

  The cytochalasans are a large family of polyketide natural products with potent bioactivities. Amongst them, the aspochalasins show particularly intricate and fascinating structures. To gain insight into their structural diversity and innate reactivity, we have developed a rapid synthesis of aspochalasin D, the central member of the family. It proceeded in 13 steps starting from divinyl carbinol and

  细胞松弛聚糖是一大类具有强大生物活性的聚酮化合物天然产物。其中，阿波松弛素表现出特别复杂和迷人的结构。为了深入了解其结构多样性和固有反应性，我们开发了该家族的核心成员 Aspochalasin D 的快速合成方法。它从二乙烯基甲醇开始，分 13 个步骤进行，并利用具有高区域选择性和立体选择性的高压 Diels-Alder 反应。到目前为止，我们的工作已经完成了曲霉素 PZ（一种复杂的五环阿波查拉桑）的仿生合成。