3-[4-(4-phenyl-1-piperidyl)-butyl]-indole | 143682-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-[4-(4-phenyl-1-piperidyl)-butyl]-indole
• 英文别名: 3-[4-(4-Phenyl-piperidin-1-yl)-butyl]-1H-indole；3-[4-(4-phenylpiperidin-1-yl)butyl]-1H-indole
• CAS: 143682-52-4
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂
• 分子量: 332.489
• InChiKey: JHLJHQQFPBTTJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,6-四氢-4-苯基吡啶盐酸盐 在 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-[4-(4-phenyl-1-piperidyl)-butyl]-indole
  参考文献：
  名称：

  一些3-（1,2,3,6-四氢-1-吡啶基烷基）吲哚的合成和多巴胺能活性。一种新颖的构象模型来解释结构-活性关系。

  摘要：

  描述了新型多巴胺激动剂的合成和多巴胺能性质。基本结构元素的数量和种类与刚性阿朴吗啡型多巴胺激动剂的数量和种类明显不同。使用标准的分子建模技术，开发了一种构象模型，提出了一种U形构象，通过此类化合物的两个富电子芳族结构元素之间的芳香pi-pi相互作用，在能量上可能是优选的。铅化合物28的构象与阿扑吗啡的重叠产生了一个新颖的模型，解释了在这类吲哚烷基胺中发现的非典型结构-活性关系。

  DOI：

  10.1021/jm00100a006

文献信息

• Indolealkylamines and processes for their preparation
  申请人：Merck Patent Gesellschaft mit beschrankter Haftung

  公开号：US04251538A1

  公开（公告）日：1981-02-17

  Indolealkylamines of the formula ##STR1## wherein Ind is 1-R.sup.4 -2-R.sup.5 -indol-3-yl or the corresponding group in which the benzene ring is monosubstituted to trisubstituted by alkyl, O-alkyl, S-alkyl, OH, F, Cl, Br, CF.sub.3 or CN; A is --(CH.sub.2).sub.4 --, --(CH.sub.2).sub.3 --CO-- or --CO--(CH.sub.2).sub.2 --CO--; R.sup.1 is H or methyl; R.sup.2 is H or together with R.sup.3 is a C--C bond; R.sup.3 is H or together with R.sup.2 is a C--C bond; R.sup.4 and R.sup.5 are each H, alkyl, or phenyl; and Ar is phenyl or phenyl monosubstituted or disubstituted by alkyl, F, Cl, Br, I or CF.sub.3 ; wherein alkyl in each case is of 1-4 carbon atoms; and the physiologically acceptable acid addition salts thereof possess valuable pharmacological properties.

  Indolealkylamines的公式为##STR1##其中Ind是1-R.sup.4-2-R.sup.5-吲哚-3-基或相应的基团，苯环经烷基、O-烷基、S-烷基、OH、F、Cl、Br、CF.sub.3或CN单取代至三取代；A是--(CH.sub.2).sub.4--，--(CH.sub.2).sub.3--CO--或--CO--(CH.sub.2).sub.2--CO--；R.sup.1是H或甲基；R.sup.2是H或与R.sup.3一起是C-C键；R.sup.3是H或与R.sup.2一起是C-C键；R.sup.4和R.sup.5各自是H，烷基或苯基；Ar是苯基或经烷基、F、Cl、Br、I或CF.sub.3单取代或双取代；其中每种情况下的烷基为1-4个碳原子；及其生理上可接受的酸盐具有有价值的药理特性。
• .sigma. Ligands with Subnanomolar Affinity and Preference for the .sigma.2 Binding Site. 1. 3-(.omega.-Aminoalkyl)-1H-indoles
  作者：Jens Perregaard、Ejner K. Moltzen、Eddi Meier、Connie Sanchez

  DOI：10.1021/jm00011a019

  日期：1995.5

  2-methoxy substituents. High affinity for both sigma 1 and sigma 2 binding sites was achieved with these compounds. Additionally, these compounds had relatively high affinity for serotonin 5-HT1A and 5-HT2A, dopamine D2, and adrenergic alpha 1 receptors. Introduction of a 4-fluorophenyl substituent at the indole nitrogen atom rendered very selective sigma 2 ligands with subnanomolar affinity for the sigma 2

  合成了一系列的4-（1H-吲哚-3-基）-1-丁基取代的4-苯基哌啶，4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶和4-苯基哌嗪。苯基任选地被4-氟或2-甲氧基取代基取代。用这些化合物实现了对sigma 1和sigma 2结合位点的高亲和力。另外，这些化合物对5-羟色胺5-HT1A和5-HT2A，多巴胺D2和肾上腺素α1受体具有较高的亲和力。在吲哚氮原子处引入4-氟苯基取代基使得对σ2结合位点具有亚纳摩尔亲和力的非常选择性的σ2配体。这种化合物的原型是1-（4-氟苯基）-3- [4- [4-（4-氟苯基）-1-哌啶基] -1-丁基] -1H-吲哚，11a（代码Lu 29） -253）。该化合物具有以下结合亲和力：IC50（sigma 1）= 16 nM，IC50（sigma 2）= 0.27 nM，IC50（5-HT1A）= 22,000 nM，IC50（5-HT2A）= 270 nM，IC50（D2）=
• Piperidine derivatives
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0518805A1

  公开（公告）日：1992-12-16

  Piperidine compounds having the general general Formula I wherein R¹ is a) a group consisting of alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, phenyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenylalkyl, phenylalkyl or diphenylalkyl linked to the piperidyl N-atom through an at least 2 membered spacer group or; b) a group having the general Formula II : wherein X is CHR¹⁰, O, S, SO, SO₂ or NR¹⁰, R¹⁰ being hydrogen, alkyl or alkenyl, an amino group, sulfonyl, optionally substituted phenyl or a hetero aromatic group; Y is CH, CH₂, NH, C=O or C=S; Ra - Rd are substituents; U is CH₂, O or S; Q¹ is a bond , alkylene or alkenylen and Q² alkylene having at least two C-atoms or alkenylene R² and R³ are hydrogen, or alkyl or they may together form an ethylene or propylene bridge; R⁴ to R⁷ are substituents; and i) Z¹ and Z² are linked together in which case: Z¹ is CH₂, O or S; Z² and Z³ are independently (CH₂)n, n being 0 or 1, O or S or Z¹ and Z² may together represent a group -CH=CH-; or when Z³ is (CH₂)n wherein n is 0, Z¹ and Z² may together represent a 3-membered divalent group; or ii) when R¹ is a group as defined in b) Z¹ and Z² may also be unlinked, in which case: Z¹ is substituent, Z² is hydrogen and Z³ is (CH₂)n wherein n is 0; show potent sigma receptor activity. Furthermore they show effect in animal models indicative of anxiolytic properties. Accordingly they are useful as medicines for the treatment of anxiety, psychosis, epilepsy, convulsion, movement disorders, motor disturbances, amnesia, cerebrovascular diseases, senile dementia of the Alzheimer type or Parkinson's disease.

  具有一般式I的哌啶化合物，其中R¹是a)由至少2个成员的间隔基团连接到哌啶N原子的烷基，烯基，环烷基，环烯基，苯基，环烷基烷基，环烯基烷基，苯基烷基或二苯基烷基的群；或b)具有一般式II的群：其中X是CHR¹⁰，O，S，SO，SO₂或NR¹⁰，R¹⁰为氢，烷基或烯基，氨基，磺酰基，可选取代的苯基或杂环芳基；Y是CH，CH₂，NH，C=O或C=S；Ra至Rd是取代基；U是CH₂，O或S；Q¹是键，烷基或烯基，Q²是至少有两个C原子的烷基或烯基，R²和R³是氢，或烷基，或它们可以一起形成乙烯或丙烯桥；R⁴到R⁷是取代基；i）Z¹和Z²连接在一起的情况下：Z¹是CH₂，O或S；Z²和Z³是独立的（CH₂）n，n为0或1，O或S，或Z¹和Z²可以一起表示一个组-CH=CH-；或者当Z³为（CH₂）n，其中n为0时，Z¹和Z²可以一起表示一个3成员双价基团；或ii）当R¹是b）中定义的群时，Z¹和Z²也可以未连接，在这种情况下：Z¹是取代基，Z²是氢，Z³是（CH₂）n，其中n为0；具有强大的sigma受体活性。此外，它们在动物模型中表现出具有抗焦虑特性的效果。因此，它们可用作治疗焦虑症，精神病，癫痫，惊厥，运动障碍，记忆障碍，脑血管疾病，阿尔茨海默病或帕金森病的药物。
• Hydroxyindolester
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0241654A1

  公开（公告）日：1987-10-21

  Hydroxyindolester der Formel I worin Ind  einen in 4-, 5-, 6- oder 7-Stellung durch eine Acyloxygruppe mit 1-12 C-Atomen substituierten 3-Indolylrest, A  -(CH₂)₄- oder -CH₂-SOn-CH₂CH₂- und n  0, 1 oder 2 bedeuten, sowie deren Salze zeigen Wirkungen auf das Zentral­nervensystem.

  式 I 的羟基吲哚酯类 其中 Ind 是在 4-、5-、6-或 7-位被具有 1-12 个碳原子的酰氧基取代的 3-吲哚基、 A -(CH₂)₄- 或 -CH₂-SOn-CH₂CH₂- 和 n 表示 0、1 或 2、 及其盐类对中枢神经系统有影响。
• Piperidine derivatives having anxiolytic effect
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0853085A1

  公开（公告）日：1998-07-15

  Piperidine compounds having the general general Formula I wherein R1 is a group consisting of alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, phenyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenylalkyl, phenylalkyl or diphenylalkyl linked to the piperidyl N-atom through an at least 2 membered spacer group or; R2 and R3 are hydrogen, or alkyl or they may together form an ethylene or propylene bridge; R4 to R7 are substituents; and Z1 is CH2, O or S; Z2 and Z3 are independently (CH2)n, n being 0 or 1, O or S or Z1 and Z2 may together represent a group -CH=CH-; or when Z3 is (CH2)n wherein n is 0, Z1 and Z2 may together represent a 3-membered divalent group; show potent sigma receptor activity. Furthermore they show effect in animal models indicative of anxiolytic properties. Accordingly they are useful as medicines for the treatment of anxiety, psychosis, epilepsy, convulsion, movement disorders, motor disturbances, amnesia, cerebrovascular diseases, senile dementia of the Alzheimer type or Parkinson's disease.

  具有一般通式 I 的哌啶化合物 其中 R1 是 由烷基、烯基、环烷基、环烯基、苯基、环烷基烷基、环烯基烷基、苯基烷基或二苯基烷基组成的基团，通过至少2个成员的间隔基团与哌啶基N原子相连；或 R2 和 R3 是氢、烷基或可共同形成乙烯桥或丙烯桥；R4 至 R7 是取代基；以及 Z1 是 CH2、O 或 S；Z2 和 Z3 独立地是 (CH2)n（n 为 0 或 1）、O 或 S，或者 Z1 和 Z2 可共同代表一个基团 -CH=CH-；或者当 Z3 是 (CH2)n 时（其中 n 为 0），Z1 和 Z2 可共同代表一个三元二价基团； 显示出强大的 sigma 受体活性。此外，它们在动物模型中显示出抗焦虑特性。因此，它们可用作治疗焦虑症、精神病、癫痫、抽搐、运动障碍、运动失调、健忘症、脑血管疾病、阿尔茨海默型老年痴呆症或帕金森病的药物。