1-(4-benzylpiperidin-1-yl)-2-chloroethan-1-one | 158890-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-benzylpiperidin-1-yl)-2-chloroethan-1-one
• 英文别名: 1-(4-Benzyl-piperidin-1-yl)-2-chloro-ethanone；1-(4-benzylpiperidin-1-yl)-2-chloroethanone
• CAS: 158890-32-5
• 化学式: C₁₄H₁₈ClNO
• mdl: MFCD01346121
• 分子量: 251.756
• InChiKey: NESGURPSHDOKFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  392.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-benzylpiperidin-1-yl)-2-chloroethan-1-one 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以54%的产率得到2-azido-1-(4-benzylpiperidin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  A simple base-mediated amidation of aldehydes with azides

  摘要：

  描述了一种实用且高效的酰胺化反应，涉及芳香醛和多种叠氮化物在温和条件下的反应。该反应容忍了广泛的功能团，并且在中等至优异的产率下合成了酰胺，呈现了当前可用合成方法的一个有吸引力的替代方案。

  DOI：

  10.1039/c2cc37289d
• 作为产物：
  描述：

  4-苄基哌啶 、 氯乙酰氯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以83%的产率得到1-(4-benzylpiperidin-1-yl)-2-chloroethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，和结构活性关系的一系列3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基]哒嗪衍生物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂。

  摘要：

  从3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基] -6-苯基哒嗪1开始，我们进行了一系列作为AChE抑制剂的哒嗪类似物的设计，合成和结构-活性关系。在化合物1的四个不同部分进行了结构修饰，得出以下结论：（i）在哒嗪环的C-5位引入亲脂性环境有利于AChE抑制活性和AChE / BuChE选择性; （ii）C-6苯基的取代和各种取代是可能的，并导致等同或稍微活性更高的衍生物；（iii）苄基哌啶部分的等排取代或修饰对活性是有害的。在所有准备好的衍生物中，茚并哒嗪衍生物4g被发现是更有效的抑制剂，在电鳗AChE上的IC（50）为10 nM。与化合物1相比，其效力提高了12倍。此外，IC [50]为21 nM的3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基] -5-甲基-6-苯基哒嗪4c对人AChE的选择性高100倍（人BuChE / AChE之比为24）比参比他克林。

  DOI：

  10.1021/jm001088u

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF MODULATING IMMUNE RESPONSE<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE MODULATION DE RÉPONSE IMMUNITAIRE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2017210600A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  Disclosed herein are methods, pharmaceutical compositions, and vaccines for modulating an immune response. Also disclosed, herein are methods, pharmaceutical compositions, and vaccines for inducing an immune response.

  本文披露了调节免疫应答的方法、药物组合物和疫苗。同时，本文还披露了诱导免疫应答的方法、药物组合物和疫苗。
• Novel 3-Nitro-1<i>H</i>-1,2,4-triazole-Based Amides and Sulfonamides as Potential Antitrypanosomal Agents
  作者：Maria V. Papadopoulou、William D. Bloomer、Howard S. Rosenzweig、Eric Chatelain、Marcel Kaiser、Shane R. Wilkinson、Caroline McKenzie、Jean-Robert Ioset

  DOI：10.1021/jm300508n

  日期：2012.6.14

  A series of novel 3-nitro-1H-1,2,4-triazole-based (and in some cases 2-nitro-1H-imidazole-based) amides and sulfonamides were characterized for their in vitro antitrypanosomal and antileishmanial activities as well as mammalian toxicity. Out of 36 compounds tested, 29 (mostly 3-nitro-1H-1,2,4-triazoles) displayed significant activity against Trypanosoma cruzi intracellular amastigotes (IC50 ranging

  一系列新型 3-硝基-1 H -1,2,4-三唑基（在某些情况下是 2-硝基-1 H-咪唑基）酰胺和磺胺类药物的体外抗锥虫和抗利什曼原虫活性被表征为以及哺乳动物毒性。在测试的 36 种化合物中，29 种（主要是 3-nitro-1 H -1,2,4-三唑）对克氏锥虫细胞内无鞭毛体（IC 50范围为 28 nM 至 3.72 μM）显示出显着的活性，而对 L6 宿主细胞没有伴随的毒性（选择性 66–2782）。在平行测试中，这些活性化合物中有 23 种比参考药物苯并硝唑更有效（高达 58 倍）。此外，九种具有中等活性的硝基三唑 (0.5 μM ≤ IC 50< 6.0 μM) 对抗布氏罗得西亚锥虫类鞭毛体的活性高 5-31 倍，对抗血流形式的布氏锥虫类鞭毛体，其被设计为过表达减少的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性硝基还原酶。最后，三种硝基三唑对杜氏利什曼原虫的无菌形式显示出中等活性。因此，基于 3-nitro-1
• Design and synthesis of potent and selective 5,6-fused heterocyclic thrombin inhibitors
  作者：Celia Dominguez、Daniel E. Duffy、Qi Han、Richard S. Alexander、Robert A. Galemmo、Jeongsook M. Park、Pancras C. Wong、Eugene C. Amparo、Robert M. Knabb、Joseph Luettgen、Ruth R. Wexler

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00113-4

  日期：1999.4

  Thrombin, a serine protease, plays a central role in the initiation of thrombotic events. We report the design, synthesis, and antithrombotic efficacy of XU817 (7), a nonpeptide 5-(amidino) indole thrombin inhibitor. Utilizing the co-crystal structure of XU817 bound in the active site of thrombin we were able to synthesize analogs with enhanced thrombin affinity.

  凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，在血栓形成过程中起着核心作用。我们报告了XU817（7），一种非肽5-（ami）吲哚凝血酶抑制剂的设计，合成和抗血栓形成功效。利用结合在凝血酶活性位点的XU817的共晶体结构，我们能够合成具有增强凝血酶亲和力的类似物。
• [EN] PYRIDAZINONE DERIVATIVES WITH PHARMACEUTICAL ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DE PYRIDAZINONE A ACTIVITE PHARMACEUTIQUE
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES LTD.

  公开号：WO1995001343A1

  公开（公告）日：1995-01-12

  (EN) A 3(2H)-pyridazinone derivative of formula (I), its salt, a process for its production and a pharmaceutical composition containing it, wherein each of R1, R2 and R3 which are independent of one another, is a hydrogen atom or a C1-4 alkyl group, X is a chlorine atom or a bromine atom, Y1 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, an amino group or a C1-4 alkoxy group, Y2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a C1-4 alkyl group or a C1-4 alkoxy group, A is a C1-5 alkylene chain which may be substituted by a hydroxyl group, B is a carbonyl group or a methylene chain which may be substitued by a C1-4 alkyl group, and each of R4 and R5 which are independent of each other, is a C1-4 alkyl group, or R4 is a hydrogen atom and R5 is -Z-Ar (wherein Z is a C1-5 alkylene chain, and Ar is an aromatic 6-membered ring which may contain a nitrogen atom), or R4 and R5 together form a C2-6 cyclic alkylene group, or R4 and R5 form together with the adjacent nitrogen atom a 4-substituted piperazine ring of formula (a), wherein R6 is a C1-4 alkyl group.(FR) Dérivé de 3(2H)-pyridazinone répondant à la formule (I), son sel, son procédé de production et composition pharmaceutique le contenant. Dans ladite formule, R1, R2 et R3, indépendamment les uns des autres, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-4; X représente un atome de chlore ou de brome; Y1 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe nitro, un groupe amino ou un groupe alcoxy C1-4; Y2 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe alkyle C1-4 ou un groupe alcoxy C1-4; A représente une chaîne alkylène C1-5 éventuellement substituée par un groupe hydroxyle; B représente un groupe carbonyle ou une chaîne méthylène éventuellement substituée par un groupe alkyle C1-4; et R4 et R5, indépendamment l'un de l'autre, représentent un groupe alkyle C1-4, ou R4 représente un atome d'hydrogène et R5 représente -Z-Ar (où Z représente une chaîne alkylène C1-5 et Ar représente un cycle aromatique à 6 chaînons pouvant contenir un atome d'azote), ou R4 et R5, pris ensemble, forment un groupe alkylène cyclique C2-6, ou bien R4 et R5, pris ensemble, forment avec l'atome d'azote voisin un cycle pipérazine substitué en position 4 et répondant à la formule (a), dans laquelle R6 représente un groupe alkyle C1-4.

  一种3（2H）-吡啶嗪酮衍生物，其化学式为（I），其盐，其生产过程以及含有它的药物组合物。其中，R1、R2和R3分别独立地表示氢原子或C1-4烷基，X表示氯原子或溴原子，Y1表示氢原子、卤素原子、硝基、氨基或C1-4烷氧基，Y2表示氢原子、卤素原子、羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基，A表示可被羟基替代的C1-5烷基链，B表示可被C1-4烷基替代的羰基或亚甲基链，R4和R5分别独立地表示C1-4烷基，或者R4表示氢原子，R5表示-Z-Ar（其中Z表示C1-5烷基链，Ar表示可能含有氮原子的芳香6元环），或者R4和R5一起形成C2-6环烷基链，或者R4和R5与相邻氮原子一起形成化学式（a）的4-取代哌嗪环，其中R6表示C1-4烷基。
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES AS NMDA RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PIPERIDINE UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR N-METHYL-D-ASPARTATE (NMDA)
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2003010159A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  The present invention relates to new carboxylic acid amide derivatives of formula (I), wherein U, V, W, X, Y, Z, n and m are as defined as in Claim 1. A further object of the invention are the processes for producing of carboxylic acid amide compounds of formula (I), and the pharmaceutical manufacture of medicaments containing these compounds, as well as the process of treatments with these compounds, which means administering to a mammal to be treated including human - effective amount/amounts of compounds of formula (I) of the present invention as such or as medicament. The new carboxylic acid amide derivatives of formula (I) of the present invention are highly effective and selective antagonists of NMDA receptor, and moreover most of the compounds are selective antagonist of NR2B subtype of NMDA receptor.

  本发明涉及公式（I）的新羧酸酰胺衍生物，其中U、V、W、X、Y、Z、n和m如权利要求书1中所定义。本发明的另一个目标是制备公式（I）的羧酸酰胺化合物的过程，以及包含这些化合物的药物制剂的制药制造，以及使用这些化合物进行治疗的过程，即向待治疗的哺乳动物（包括人类）施用本发明的公式（I）的化合物或药物的有效量/剂量。本发明的新羧酸酰胺衍生物是高效且选择性的NMDA受体拮抗剂，而且大多数化合物是NMDA受体NR2B亚型的选择性拮抗剂。