7-hydroxy-4-(2-fluorophenyl)coumarin | 1211944-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 7-hydroxy-4-(2-fluorophenyl)coumarin
• 英文别名: 7-hydroxy-4-(2-fluorophenyl)-2H-chromen-2-one；7-hydroxy-4-(2-fluoro-phenyl)-2H-1-benzopyran-2-one；4-(2-Fluorophenyl)-7-hydroxychromen-2-one
• CAS: 1211944-10-3
• 化学式: C₁₅H₉FO₃
• 分子量: 256.233
• InChiKey: CQRAPTBRUPCULU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-225 °C
• 沸点：
  458.8±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.408±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-hydroxy-4-(2-fluorophenyl)coumarin 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4'-methyl-4-(2-fluorophenyl)psoralen
  参考文献：
  名称：

  具有不同抗炎活性的新型抗炎性补骨脂素衍生物结构的合成

  摘要：

  作为香豆素研究的一个连续过程，合成了12种补骨脂素并评估了它们的抗炎活性。补骨脂素分三步制备：首先，通过von Pechmann缩合反应合成7-羟基香豆素，然后转化为7-（2-氧代丙氧基）香豆素。在最后一步中，将稠合的呋喃环引入分子内的环形成反应中。根据SciFinder搜索，发现12种合成的补骨脂素衍生物中的两种（化合物9和12）是新颖的。这些衍生物通过抑制iNOS和IL-6的表达而具有抗炎活性，但其作用机理似乎取决于取代。化合物6带有丙基侧链的化合物抑制NF-κB介导的转录，而带有苯基取代基的化合物10以转录后方式下调iNOS的表达。结果介绍了补骨脂素衍生物作为有希望的抗炎化合物，有可能治疗涉及iNOS和/或IL-6介导的不良反应的疾病。

  DOI：

  10.1002/jhet.3318
• 作为产物：
  描述：

  邻氟苯甲酰氯 在 硫酸 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-hydroxy-4-(2-fluorophenyl)coumarin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4-(2-fluorophenyl)-7-methoxycoumarin: experimental and computational evidence for intramolecular and intermolecular C–F···H–C bonds

  摘要：

  通过三步反应在温和条件下通过Pechmann反应合成了4-(2-氟苯基)-7-甲氧基香豆素（6）。溶液状态的1H NMR光谱显示了6中F和H5之间的强分子内相互作用（JFH = 2.6 Hz），13C NMR表明这种C-F···H-C偶合是一种空间相互作用。进行了2D 19F-{1H} HOESY和1H-{19F} 1D实验以确认这种F···H相互作用。单晶X射线衍射结构和DFT优化结构表明氟化苯环更倾向于氟原子靠近H5而不是H3的方向。X射线结构还显示了分子间的C-F···H-C相互作用的存在。

  DOI：

  10.3762/bjoc.16.22

文献信息

• 7-(2-Oxoalkoxy)coumarins: Synthesis and Anti-Inflammatory Activity of a Series of Substituted Coumarins
  作者：Juri Timonen、Katriina Vuolteenaho、Tiina Leppänen、Riina Nieminen、Eeva Moilanen、Paula Aulaskari、Janne Jänis

  DOI：10.1002/jhet.2173

  日期：2015.9

  A series of 7‐(2‐oxoalkoxy)coumarins have been synthesized by conjugating substituted 7‐hydroxycoumarins with different chloroketones. The anti‐inflammatory properties of 7‐(2‐oxoalkoxy)coumarins were studied in LPS‐induced inflammatory response in J774 macrophages. Western blot was used to determine the expression of iNOS and COX‐2, NO was determined by measuring its metabolite nitrite by Griess reaction

  通过将取代的7-羟基香豆素与不同的氯酮缀合，可以合成一系列7-（2-氧代烷氧基）香豆素。在L774诱导的J774巨噬细胞的炎症反应中研究了7-（2-氧代烷氧基）香豆素的抗炎特性。用Western印迹法测定iNOS和COX-2的表达，通过Griess反应测定其代谢产物亚硝酸盐测定NO，通过ELISA测定IL-6。在100μM的浓度下，有17种被研究的化合物抑制NO和IL-6的产生超过50％。最佳抑制剂的IC 50值对于化合物12为21μM/ 24μM（NO / IL-6），对于化合物20为30μM/ 10μM（NO / IL-6）。主要结果是，被7-（2-氧代烷氧基）取代可改善大多数研究的7-羟基香豆素的抗炎特性。
• Synthesis and anti-inflammatory effects of a series of novel 7-hydroxycoumarin derivatives
  作者：Juri M. Timonen、Riina M. Nieminen、Outi Sareila、Antonis Goulas、Lauri J. Moilanen、Matti Haukka、Pirjo Vainiotalo、Eeva Moilanen、Paula H. Aulaskari

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.052

  日期：2011.9

  A number of 7-hydroxycoumarins have been synthesised by Pechmann cyclisation using differently substituted resorcinols employing perchloric acid as the condensing agent. All the compounds have been characterised by analytical and spectroscopic methods. The anti-inflammatory properties were tested with LPS-induced inflammation in J774 macrophages. Expression of iNOS and COX-2 was determined by Western

  使用高氯酸作为缩合剂，使用不同取代的间苯二酚，通过Pechmann环化合成了许多7-羟基香豆素。所有化合物均已通过分析和光谱方法表征。用LPS诱导的J774巨噬细胞中的炎症测试了抗炎特性。通过蛋白质印迹法测定iNOS和COX-2的表达，通过亚硝酸盐测定法测定NO，通过ELISA分析测定IL-6。被测试的7-羟基香豆素中有15种也抑制IL-6的产生，但是它们都没有对COX-2的表达产生任何重要的抑制作用。
• Inhibitory effects and structural insights for a novel series of coumarin-based compounds that selectively target human CA IX and CA XII carbonic anhydrases
  作者：Laura De Luca、Francesca Mancuso、Stefania Ferro、Maria Rosa Buemi、Andrea Angeli、Sonia Del Prete、Clemente Capasso、Claudiu T. Supuran、Rosaria Gitto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.061

  日期：2018.1

  class of inhibitors of the family of metalloenzymes carbonic anhydrases (CA, EC 4.2.1.1). Several coumarins display higher affinity and selectivity toward most relevant and druggable CA isoforms. By decorating the natural compound umbelliferone (1) we have identified a new series of coumarin-based compounds demonstrating high CA inhibitory effects with nanomolar affinity for hCA IX and hCA XII isoforms

  香豆素衍生物是金属酶碳酸酐酶家族的一种特殊抑制剂（CA，EC 4.2.1.1）。几种香豆素对最相关且可药物处理的CA同工型显示出更高的亲和力和选择性。通过装饰天然化合物伞形酮（1），我们确定了一系列新的基于香豆素的化合物，它们对hCA IX和hCA XII亚型具有纳摩尔摩尔亲和力，显示出高的CA抑制作用，被认为是可开发抗肿瘤药物的靶标。经测试，活性最高的化合物是K i的有效抑制剂。其值等于众所周知的抑制剂乙酰唑胺（AAZ）的值，后者对普遍存在的hCA I和hCA II缺乏选择性。正如对接研究所建议的那样，缺少经典金属结合基团的香豆素在催化位点内不与锌离子相互作用，这是经典的磺酰胺类CAs所发现的。因此，所研究的抑制剂可能具有非经典的抑制作用方式，可阻止二氧化碳进入催化腔并阻止其转化为碳酸氢根离子。特别是，hCA XII化合物18i（K i值为5.5 nM）最具活性的抑制剂及其假定的水解产物可以在酶腔内建立H键相互作用网。
• Discovery of a Novel, Potent, Orally Active, and Safe Inhibitor Targeting Human Mitochondrial RNA Polymerase
  作者：Xinnan Li、Xiaotong Ze、Shengnan Zhou、Zhaoxin Hu、Chen He、Yilin Jia、Lihua Liu、Tao Wang、Junda Li、Shengtao Xu、Dong-Hua Yang、Zhe-Sheng Chen、Hequan Yao、Jinyi Xu、Hong Yao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00058

  日期：——

  depends on OXPHOS for energy supply, particularly in slow-cycling tumor cells. Therefore, targeting human mitochondrial RNA polymerase (POLRMT) to inhibit mitochondrial gene expression emerges as a potential therapeutic strategy to eradicate tumor cells. In this work, exploration and optimization of the first-in-class POLRMT inhibitor IMT1B and its SAR led to the identification of a novel compound D26

  高氧化磷酸化 (OXPHOS) 发生在一些肿瘤中，这依赖于 OXPHOS 的能量供应，特别是在慢循环肿瘤细胞中。因此，靶向人线粒体 RNA 聚合酶 (POLRMT) 以抑制线粒体基因表达成为根除肿瘤细胞的潜在治疗策略。在这项工作中，对一流的 POLRMT 抑制剂 IMT1B 及其 SAR 的探索和优化导致鉴定出一种新型化合物D26，该化合物对多种癌细胞具有强烈的抗增殖作用，并降低线粒体相关基因的表达。此外，机制研究表明D26在 G1 期阻止细胞周期，对 A2780 细胞的细胞凋亡、去极化线粒体或反应性氧化应激的产生没有影响。重要的是，D26在 A2780 异种移植裸鼠中表现出比先导 IMT1B 更有效的抗癌活性，并且没有可观察到的毒性作用。所有结果表明，D26作为一种有效且安全的抗肿瘤候选物值得进一步研究。
• Coumarin derivatives, processes for their preparation and uses thereof for the treatment of cancer
  申请人：Lead Discovery Center GmbH

  公开号：US11111238B2

  公开（公告）日：2021-09-07

  The invention provides novel coumarin derivatives as specific mitochondrial RNA polymerase inhibitors for the treatment of cancer.

  本发明提供了新型香豆素衍生物，作为治疗癌症的特异性线粒体 RNA 聚合酶抑制剂。