Celgosivir hydrochloride | 141117-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: Celgosivir hydrochloride
• 英文别名: [1S-(1α,6β,7α,8β,8aβ)]-octahydro-1,6,7,8-indolizinetetrol 6-butanoate HCl；[(1S,6S,7S,8R,8aR)-1,7,8-trihydroxy-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydroindolizin-6-yl] butanoate;hydron;chloride
• CAS: 141117-12-6
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₅*ClH
• 分子量: 295.763
• InChiKey: KXNZMBFOWDNCRU-QVMZSJACSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.71
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Celgosivir hydrochloride (MBI 3253 hydrochloride; MDL 28574 hydrochloride; MX3253 hydrochloride) 是 α-葡萄糖苷酶 I (α-glucosidase I) 抑制剂，在体外实验中的 IC50 值为 1.27 μM。

靶点

IC50: 1.27 μM (α-glucosidase I)

体外研究

Celgosivir 比其母体分子更有效（IC50 =20 μM），它通过抑制糖蛋白加工导致 HIV-感染细胞中葡萄糖基化寡糖的积累。Celgosivir 展现出对 HIV-1 的强烈抗病毒活性，IC50 值为 2.0±2.3 μM。牛源性腹泻病毒（BVDV）是丙型肝炎病毒的一个相关病毒。Celgosivir 在斑点试验和细胞病变效应试验中分别表现出 IC50 值为 16 和 47 μM 的抑制作用。Celgosivir 还能抑制登革病毒 2 型的复制，EC50 值为 0.2 μM。登革病毒 1、3 和 4 型的 EC50 值均低于 0.7 μM。

体内研究

Celgosivir 在每天两次（BID）给药 50 mg/kg 的剂量下，完全保护了 AG129 小鼠免受小鼠适应性登革病毒致命感染。即使在延迟治疗 48 小时后，它仍然有效。Celgosivir 的保护作用取决于剂量和用药方案，每天两次给药 50、25 或 10 mg/kg 比单次每日给药 100 mg/kg 更为有效。小鼠的药代动力学研究表明，Celgosivir 迅速代谢为 castanospermine。在初次感染小鼠适应性登革病毒 S221 株后，小鼠在第 3 天出现血清病毒载量增加，但 80% 的小鼠在第 10 天仍能存活，并在第 8 天清除病毒。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  栗精胺 、 丁酰氯 在 三丁基氧化锡 、 盐酸 作用下， 以 xylene 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 17.5h， 以62.7%的产率得到Celgosivir hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING 6-O-MONOESTERS OF CASTANOSPERMINE

  摘要：

  公开号：

  EP0983270B1

文献信息

• Benzimidazole compounds
  申请人：Hayashida Hisashi

  公开号：US20050014812A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  The present invention provides novel benzimidazole compounds of the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, salts thereof and prodrugs thereof, which are useful in treating, for example, the diseases curable through decrease in blood sugar level.

  本发明提供了一种新的苯并咪唑化合物，其化学式为(I)：其中每个符号如规范中所定义，其盐和前药，可用于治疗例如通过降低血糖水平可治愈的疾病。
• Dosing regimens of celgosivir for the treatment of dengue
  申请人：60 Degrees Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US11219616B2

  公开（公告）日：2022-01-11

  Methods of treating a dengue virus (DENV) infection in a human subject, comprising administering to the human subject a compound of Formula (I), or pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I): A compound of Formula (I) can be administered within onset of fever to 72 hours of fever onset due to dengue infection and then every 6 to 12 hours until there is an improvement in the infection or between from about 1 day to about 10 days. The methods of the invention can be used to treat primary and secondary DENV1-4 viral infections.

  治疗人体登革病毒（DENV）感染的方法，包括向人体施用式（I）化合物或包含式（I）化合物的药物组合物：式（I）化合物可在登革热感染引起的发热开始至72小时内给药，然后每6至12小时给药一次，直至感染好转或在约1天至约10天之间给药。本发明的方法可用于治疗原发性和继发性 DENV1-4 病毒感染。
• Concomitant drugs
  申请人：Kayakiri Hiroshi

  公开号：US20050197376A1

  公开（公告）日：2005-09-08

  This invention provides a pharmaceutical agent containing, in combination, a sulfonamide compound and other therapeutic agent, preferably, at least one compound represented by the formula (I): R 1 —SO 2 —NH—CO-A 1 -CH 2 —R 2 [each symbol is as defined in the specification] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one pharmaceutical agent selected from the group consisting of an α-glucosidase inhibitor, an insulin secretagogue, a sulfonylurea and a biguanide, which has a superior therapeutic effect.

  本发明提供了一种药物制剂，其中含有磺酰胺化合物和其他治疗剂，最好是至少一种由式 (I) 代表的化合物：R 1 -SO 2 -NH-CO-A 1 -CH 2 -R 2 [各符号如说明书中所定义]或其药学上可接受的盐，以及至少一种选自α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌剂、磺酰脲类和双胍类的药剂，这些药剂具有更好的治疗效果。
• NOVEL GENES AND MARKERS IN TYPE 2 DIABETES AND OBESITY
  申请人：Oy Jurilab Ltd

  公开号：EP2021502A1

  公开（公告）日：2009-02-11
• Novel Dosing Regimens of Celgosivir for the Treatment of Dengue
  申请人：60º PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：US20160030403A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Methods of treating a dengue virus (DENV) infection in a human subject, comprising administering to the human subject a compound of Formula (I), or pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I): A compound of Formula (I) can be administered within onset of fever to 72 hours of fever onset due to dengue infection and then every 6 to 12 hours until there is an improvement in the infection or between from about 1 day to about 10 days. The methods of the invention can be used to treat primary and secondary DENV1-4 viral infections.