(1R,5S)-3-tert-butoxycarbonyl-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-ol | 956004-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1R,5S)-3-tert-butoxycarbonyl-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-ol
• 英文别名: tert-butyl (1R,5S)-2-hydroxy-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• CAS: 956004-41-4
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₃
• 分子量: 227.304
• InChiKey: LNILJYWKCGUHPU-JVIMKECRSA-N

物化性质

• 沸点：
  304.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基氰硅烷 、 (1R,5S)-3-tert-butoxycarbonyl-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-ol 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1R,2S,5S)-3-tert-butoxycarbonyl-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF PRODUCING POLYCYCLIC PROLINE DERIVATIVE OR ACID ADDITION SALT THEREOF

  摘要：

  以下是生产公式（1）的脯氨酸衍生物或其酸加合物的过程，包括：将公式（2）的N-保护吡咯烷酮与还原剂反应以获得公式（3）的N-保护吡咯烷醇（步骤A）；将步骤A中获得的N-保护吡咯烷醇与氰化剂反应以获得公式（4）的N-保护氰基吡咯烷（步骤B）；将步骤B中获得的N-保护氰基吡咯烷与醇和碱反应以获得公式（5）的咪唑酯，并用酸处理咪唑酯以获得公式（6）的N-保护脯氨酸（步骤C）；将步骤C中获得的N-保护脯氨酸用酸处理（步骤D）。在下面的公式（1）-（6）中，R1，R2，R3，R4，R5和R6中的任意两个可以彼此结合以形成可选的取代C1-C4聚亚甲基；而R7是可选的取代C1-C10线性烷基等。

  公开号：

  US20090281331A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,5S)-3-tert-butoxycarbonyl-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-one 在 二异丁基氢化铝 、 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以95.5%的产率得到(1R,5S)-3-tert-butoxycarbonyl-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  EP2014648

  摘要：

  公开号：

文献信息

• PROCESS FOR PRODUCING POLYCYCLIC PROLINE DERIVATIVE OR ACID ADDUCT SALT THEREOF
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：EP2014648A1

  公开（公告）日：2009-01-14

  A method of producing a proline derivative of the following formula (1) or an acid addition salt thereof, comprising the following four steps A to D: [wherein, any two of R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are connected to form an optionally substituted polymethylene group having 1 to 4 carbon atoms, and R7 represents an optionally substituted linear alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, branched alkyl group having 2 to 10 carbon atoms, linear alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms, branched alkenyl group having 3 to 10 carbon atoms or aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms.] (Step A) A step of reacting N-protected pyrrolidinones of the following formula (2) with a reducing agent, to produce N-protected pyrrolidinols of the following formula (3): (Step B) A step of reacting the N-protected pyrrolidinols of the formula (3) obtained in the step A with a cyanodizing agent, to produce N-protected cyanopyrrolidines of the following formula (4): (Step C) A step of reacting the N-protected cyanopyrrolidines of the formula (4) obtained in the step B with alcohols and a base, to obtain imidates of the following formula (5), and treating the imidates with an acid, to produce N-protected prolines of the following formula (6): (Step D) A step of treating the N-protected prolines of the formula (6) obtained in the step C with an acid, to produce a proline derivative of the above-described formula (1) or an acid addition salt thereof.

  一种生产下式（1）的脯氨酸衍生物或其酸加成盐的方法，包括以下四个步骤 A 至 D： [其中，R1、R2、R3、R4、R5 和 R6 中的任意两个连接形成具有 1 至 4 个碳原子的任选取代的聚亚甲基，R7 代表具有 1 至 10 个碳原子的任选取代的直链烷基、具有 2 至 10 个碳原子的支链烷基、具有 2 至 10 个碳原子的直链烯基、具有 3 至 10 个碳原子的支链烯基或具有 7 至 20 个碳原子的芳烷基。］ (步骤 A） 将下式（2）的 N-保护吡咯烷酮与还原剂反应，生成下式（3）的 N-保护吡咯烷 醇： (步骤 B） 将步骤 A 中得到的式 (3) 的 N-保护吡咯烷酮与氰化剂反应，生成下式 (4) 的 N-保护氰基吡咯烷： (步骤 C） 将步骤 B 中得到的式 (4) 的 N-保护氰基吡咯烷与醇和碱反应，得到下式 (5) 的亚胺酸盐，并用酸处理亚胺酸盐，得到下式 (6) 的 N-保护脯氨酸： (步骤 D） 用酸处理步骤 C 中得到的式 (6) 的 N-保护脯氨酸，生成上述式 (1) 的脯氨酸衍生物或其酸加成盐。