1-(tert-butyl) 3-ethyl 3-(4-chlorobenzyl)piperidine-1,3-dicarboxylate | 174606-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 3-ethyl 3-(4-chlorobenzyl)piperidine-1,3-dicarboxylate
• 英文别名: Ethyl-3-(4-chlorobenzyl)-N-Boc-piperidin-3-carboxylate；Ethyl-3-(4-chlorobenzyl)-N-Boc-piperidin-3-caroxylate；1-O-tert-butyl 3-O-ethyl 3-[(4-chlorophenyl)methyl]piperidine-1,3-dicarboxylate
• CAS: 174606-15-6
• 化学式: C₂₀H₂₈ClNO₄
• 分子量: 381.9
• InChiKey: WNGGTHAIXPWVPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 3-ethyl 3-(4-chlorobenzyl)piperidine-1,3-dicarboxylate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 1-[(叔丁基)氧基羰基]-3-(4-氯苄基)哌啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Dioxobutanoic acid derivatives as inhibitors of influenza endonuclease

  摘要：

  用哌啶或类似N-取代饱和环烷基取代的二酮丁酸被发现能抑制流感病毒的依赖帽端核酸酶。这些化合物在预防或治疗流感病毒感染以及治疗流感方面是有用的，无论是作为化合物、药学上可接受的盐、药用组合成分，无论是否与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合在一起。还描述了治疗流感的方法以及预防或治疗流感病毒感染的方法。

  公开号：

  US05475109A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-3-哌啶甲酸乙酯 、 4-氯苄溴 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 以94%的产率得到1-(tert-butyl) 3-ethyl 3-(4-chlorobenzyl)piperidine-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型哌啶衍生物具有α7nAChR活性的高亲和力Ls -AChBP配体的发现，共结晶和生物学评估

  摘要：

  发现了一系列新颖的吡啶取代的哌啶衍生物，它们是具有α7nAChR部分激动或拮抗活性的低纳摩尔分子Ls -AChBP配体。高分辨率拮抗剂结合的Ls-AChBP配合物通过经典的Loop C开环现象和独特的硫-π相互作用成功解决，这在很大程度上偏离了我们先前的对接模式。借助共络合物的知识，设计并合成了27种新型哌啶衍生物。芳香族和吡啶区域的构效关系（SAR）已得到很好的建立，并借助分子对接说明了结合模式，这表明与Trp 143和“水桥”的相互作用对于高结合亲和力是必不可少的。还提出卤素键以及吡啶环的5'-或6'-位置周围的空间会影响化合物的结合构象。值得注意的是，化合物2的两种对映体对α7nAChR表现出相反的功能，化合物（S）-2 对Ls -AChBP表现出亚纳摩尔亲和力（K i = 0.86 nM），对α7nAChR表现出部分激动作用（pEC 50  = 4.69±0.11，Emax = 36

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.073

文献信息

• US5475109A
  申请人：——

  公开号：US5475109A

  公开（公告）日：1995-12-12
• US5618830A
  申请人：——

  公开号：US5618830A

  公开（公告）日：1997-04-08
• Dioxobutanoic acid derivatives as inhibitors of influenza endonuclease
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05475109A1

  公开（公告）日：1995-12-12

  Dioxobutanoic acids substituted with piperidine or similar N-substituted saturated cycloalkyls are found to inhibit the cap-dependent endonuclease of influenza virus. These compounds are useful in the prevention or treatment of infection by influenza virus and the treatment of influenza, either as compound, pharmaceutically acceptable salts,. pharmaceutical composition ingredients, whether or not in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating influenza and methods of preventing or treating infection by influenza virus are also described.

  用哌啶或类似N-取代饱和环烷基取代的二酮丁酸被发现能抑制流感病毒的依赖帽端核酸酶。这些化合物在预防或治疗流感病毒感染以及治疗流感方面是有用的，无论是作为化合物、药学上可接受的盐、药用组合成分，无论是否与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合在一起。还描述了治疗流感的方法以及预防或治疗流感病毒感染的方法。
• Discovery, cocrystallization and biological evaluation of novel piperidine derivatives as high affinity Ls-AChBP ligands possessing α7 nAChR activities
  作者：Xicheng Yang、Jian Shen、Lulu Jiang、Wei Li、Mingcheng Yu、Guanxing Pan、Yurong Yan、Chenghan Zhang、Wanwan Jia、Li Xiao、Haihua Yu、Hao Chen、Yilin Zheng、Linqian Yu、Qiong Xie、Lu Zhou、Liming Shao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.073

  日期：2018.12

  pyridine ring was also proposed to influence the binding conformation of the compounds. Notably, two enantiomers of compound 2 showed opposite functions toward α7 nAChR and compound (S)-2 showed sub-nanomolar affinity (Ki = 0.86 nM) on Ls-AChBP and partial agonism (pEC50 = 4.69 ± 0.11,Emax = 36.1%) on α7 nAChR with reasonable pharmacokinetics (PK) properties and fine ability of blood-brain-barrier (BBB)

  发现了一系列新颖的吡啶取代的哌啶衍生物，它们是具有α7nAChR部分激动或拮抗活性的低纳摩尔分子Ls -AChBP配体。高分辨率拮抗剂结合的Ls-AChBP配合物通过经典的Loop C开环现象和独特的硫-π相互作用成功解决，这在很大程度上偏离了我们先前的对接模式。借助共络合物的知识，设计并合成了27种新型哌啶衍生物。芳香族和吡啶区域的构效关系（SAR）已得到很好的建立，并借助分子对接说明了结合模式，这表明与Trp 143和“水桥”的相互作用对于高结合亲和力是必不可少的。还提出卤素键以及吡啶环的5'-或6'-位置周围的空间会影响化合物的结合构象。值得注意的是，化合物2的两种对映体对α7nAChR表现出相反的功能，化合物（S）-2 对Ls -AChBP表现出亚纳摩尔亲和力（K i = 0.86 nM），对α7nAChR表现出部分激动作用（pEC 50  = 4.69±0.11，Emax = 36