5-(5-氯噻吩-2-基)-1,3,4-恶二唑-2-胺 | 1105193-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 5-(5-氯噻吩-2-基)-1,3,4-恶二唑-2-胺
• 中文别名: 2-氨基-5-(5-氯-2-噻吩)-1,3,4-恶二唑
• 英文名称: 5-(5-chlorothiophen-2-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-amine
• CAS: 1105193-79-0
• 化学式: C₆H₄ClN₃OS
• 分子量: 201.636
• InChiKey: IISIIFVRALMMOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(5-氯噻吩-2-基)-1,3,4-恶二唑-2-胺 、 3-(3-氯苯基)丙酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以64%的产率得到3-(3-chlorophenyl)-N-(5-(5-chlorothiophen-2-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  1,3,4-恶二唑的合成作为选择性T型钙离子通道抑制剂。

  摘要：

  神经性疼痛，癫痫，失眠和震颤症可能是由于T型Ca2 +通道功能异常导致细胞内Ca2 +浓度升高而引起的。因此，T型钙通道可能成为治疗神经性疼痛和癫痫的药物开发目标。通过合理的药物设计方法，合成了一组2,5-二取代的1,3,4-恶二唑分子，并评估了其对选择性T型通道的抑制作用。合成策略由三个反应的简短序列组成：（i）硫代氨基脲与酰氯的缩合；（ii）被1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲闭合的环；（iii）与各种酰氯偶联。5-氯-N-（5-苯基-1,3，发现4-恶二唑-2-基）噻吩-2-羧酰胺（11）选择性抑制小鼠背根神经节神经元和/或人胚肾（HEK）-293细胞中Na +和K +通道上的T型Ca2 +通道和在小鼠模型中抑制癫痫发作引起的死亡。因此，化合物11是研究T通道的生理和病理生理作用的有用探针，并为开发治疗慢性神经性和炎性疼痛的新型疗法提供了基础。

  DOI：

  10.3987/com-19-s(f)5
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-酰氯噻吩 在 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 19.08h， 生成 5-(5-氯噻吩-2-基)-1,3,4-恶二唑-2-胺
  参考文献：
  名称：

  1,3,4-恶二唑的合成作为选择性T型钙离子通道抑制剂。

  摘要：

  神经性疼痛，癫痫，失眠和震颤症可能是由于T型Ca2 +通道功能异常导致细胞内Ca2 +浓度升高而引起的。因此，T型钙通道可能成为治疗神经性疼痛和癫痫的药物开发目标。通过合理的药物设计方法，合成了一组2,5-二取代的1,3,4-恶二唑分子，并评估了其对选择性T型通道的抑制作用。合成策略由三个反应的简短序列组成：（i）硫代氨基脲与酰氯的缩合；（ii）被1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲闭合的环；（iii）与各种酰氯偶联。5-氯-N-（5-苯基-1,3，发现4-恶二唑-2-基）噻吩-2-羧酰胺（11）选择性抑制小鼠背根神经节神经元和/或人胚肾（HEK）-293细胞中Na +和K +通道上的T型Ca2 +通道和在小鼠模型中抑制癫痫发作引起的死亡。因此，化合物11是研究T通道的生理和病理生理作用的有用探针，并为开发治疗慢性神经性和炎性疼痛的新型疗法提供了基础。

  DOI：

  10.3987/com-19-s(f)5

文献信息

• N-(1,3,4-Oxadiazol-2-yl)Benzamides as Antibacterial Agents against Neisseria gonorrhoeae
  作者：George A. Naclerio、Nader S. Abutaleb、Marwa Alhashimi、Mohamed N. Seleem、Herman O. Sintim

  DOI：10.3390/ijms22052427

  日期：——

  active against drug-resistant N. gonorrhoeae. Trifluoromethylsulfonyl (SO2CF3), trifluoromethylthio (SCF3), and pentafluorosulfanyl (SF5) containing N-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamides are novel compounds with potent activities against Gram-positive bacterial pathogens. Here, we report the discovery of new N-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamides (HSGN-237 and -238) with highly potent activity against N. gonorrhoeae

  美国疾病控制与预防中心 (CDC) 将淋病奈瑟菌视为一种紧急威胁的革兰氏阴性细菌病原体。此外，对一线治疗（阿奇霉素和头孢曲松双重治疗）的耐药性导致了多重耐药淋病奈瑟菌的出现，从而引发了全球健康危机。由于过去二十年来 FDA 尚未批准新的抗菌药物，因此淋病奈瑟菌的药物管道严重缺乏。因此，需要对耐药淋病奈瑟菌具有活性的新化学实体。含有N- (1,3,4-恶二唑-2-基)苯甲酰胺的三氟甲基磺酰基 (SO 2 CF 3 )、三氟甲硫基 (SCF 3 ) 和五氟硫基 (SF 5 ) 是对革兰氏阳性细菌病原体具有有效活性的新型化合物。在此，我们报告发现了具有高效抗淋病奈瑟菌活性的新型N- (1,3,4-恶二唑-2-基)苯甲酰胺（ HSGN-237和-238 ）。此外，这些新化合物还被证明对临床上重要的革兰氏阳性菌具有活性，例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌 (VRE) 和单核细胞增生李斯特氏菌（最低抑菌浓度
• [EN] ION CHANNEL INHIBITORY COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL FORMULATIONS AND USES<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE CANAUX IONIQUES, FORMULATIONS PHARMACEUTIQUES, ET UTILISATIONS
  申请人：AFASCI INC

  公开号：WO2017083867A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present invention is directed towards new chemical entities which primarily inhibit the human T-type calcium channels and differentially modulate other key ion channels to control cell excitability, and abnormal neuronal activity particularly involved in the development and maintenance of persistent or chronic pain, and / or neurological disorders. These novel compounds are useful in the treatment and prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which these ion channels are involved. The invention is also directed towards pharmaceutical formulations comprising these compounds and the uses of these compounds.

  本发明主要针对新的化学实体，其主要抑制人类T型钙通道，并差异调节其他关键离子通道，以控制细胞兴奋性，以及参与持续性或慢性疼痛的发展和维持，和/或神经系统疾病的异常神经元活动。这些新颖化合物对治疗和预防这些离子通道参与的神经和精神疾病和疾病具有用处。该发明还涉及包含这些化合物的药物配方以及这些化合物的用途。
• Antibacterial Small Molecules That Potently Inhibit <i>Staphylococcus aureus</i> Lipoteichoic Acid Biosynthesis
  作者：George A. Naclerio、Caroline W. Karanja、Clement Opoku‐Temeng、Herman O. Sintim

  DOI：10.1002/cmdc.201900053

  日期：2019.5.17

  The rise of antibiotic resistance, especially in Staphylococcus aureus, and the increasing death rate due to multiresistant bacteria have been well documented. The need for new chemical entities and/or the identification of novel targets for antibacterial drug development is high. Lipoteichoic acid (LTA), a membrane-attached anionic polymer, is important for the growth and virulence of many Gram-positive

  抗生素耐药性的上升，特别是在金黄色葡萄球菌中，以及由于多重耐药细菌导致的死亡率增加已得到了充分的证明。对新的化学实体和/或鉴定用于抗菌药物开发的新靶标的需求很高。脂磷壁酸（LTA）是一种附着在膜上的阴离子聚合物，对许多革兰氏阳性细菌的生长和毒力很重要，人们对LTA生物合成抑制剂的发现也很感兴趣。迄今为止，仅描述了少数LTA生物合成抑制剂对金黄色葡萄球菌具有中等（MIC = 5.34μgmL-1）到低（MIC = 1024μgmL-1）的活性。在本文中，我们描述了有效抑制金黄色葡萄球菌LTA生物合成，表现出令人印象深刻的抗菌活性（MIC低至0的新化合物）的鉴定。25μgmL-1）的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。在类似的体外测定条件下，这些化合物的抗MRSA活性比万古霉素高4倍，比利奈唑胺高8倍。
• Ion channel inhibitory compounds, pharmaceutical formulations, and uses
  申请人：AFASCI, Inc.

  公开号：US10562857B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  The present invention is directed towards new chemical entities which primarily inhibit the human T-type calcium channels and differentially modulate other key ion channels to control cell excitability, and abnormal neuronal activity particularly involved in the development and maintenance of persistent or chronic pain, and/or neurological disorders. These novel compounds are useful in the treatment and prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which these ion channels are involved. The invention is also directed towards pharmaceutical formulations comprising these compounds and the uses of these compounds.

  本发明针对的新化学实体主要抑制人类 T 型钙通道，并对其他关键离子通道进行不同程度的调节，以控制细胞兴奋性和异常神经元活动，特别是与持续或慢性疼痛和/或神经紊乱的发展和维持有关的异常神经元活动。这些新型化合物可用于治疗和预防涉及这些离子通道的神经和精神疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物制剂以及这些化合物的用途。
• ION CHANNEL INHIBITORY COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL FORMULATIONS AND USES
  申请人：Afasci, Inc.

  公开号：EP3340988A1

  公开（公告）日：2018-07-04