S-(benzo[d]thiazol-2-yl) 4-oxo-4H-chromene-2-carbothioate | 1314518-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: S-(benzo[d]thiazol-2-yl) 4-oxo-4H-chromene-2-carbothioate
• 英文别名: S-(1,3-benzothiazol-2-yl) 4-oxochromene-2-carbothioate
• CAS: 1314518-45-0
• 化学式: C₁₇H₉NO₃S₂
• 分子量: 339.395
• InChiKey: FJRIRZXCUWRAGP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(benzo[d]thiazol-2-yl) 4-oxo-4H-chromene-2-carbothioate 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(2-((4-(aminomethyl)benzyl)carbamoyl)-4,5-dimethoxyphenyl)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide trifluoroacetate salt
  参考文献：
  名称：

  ACETAMIDO-PHENYLBENZAMIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USING THE SAME

  摘要：

  本公开涉及到Formula (I)的化合物，以及它们的前药、药用可接受盐、药物组合物、使用方法和制备方法。本文披露的化合物对于治疗P-糖蛋白和/或细胞色素P450（例如CYP3A4）表达被调节的疾病（例如已发展出多药耐药性的癌症）是有用的。

  公开号：

  US20220106301A1
• 作为产物：
  描述：

  色酮-2-甲酸 以86%的产率得到S-(benzo[d]thiazol-2-yl) 4-oxo-4H-chromene-2-carbothioate
  参考文献：
  名称：

  ACETAMIDO-PHENYLBENZAMIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USING THE SAME

  摘要：

  本公开涉及到Formula (I)的化合物，以及它们的前药、药用可接受盐、药物组合物、使用方法和制备方法。本文披露的化合物对于治疗P-糖蛋白和/或细胞色素P450（例如CYP3A4）表达被调节的疾病（例如已发展出多药耐药性的癌症）是有用的。

  公开号：

  US20220106301A1

文献信息

• Discovery and Characterization of Potent Dual P-Glycoprotein and CYP3A4 Inhibitors: Design, Synthesis, Cryo-EM Analysis, and Biological Evaluations
  作者：Sameer Urgaonkar、Kamil Nosol、Ahmed M. Said、Nader N. Nasief、Yahao Bu、Kaspar P. Locher、Johnson Y. N. Lau、Michael P. Smolinski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01272

  日期：2022.1.13

  absorbed P-gp inhibitor) as a starting point for optimization. To aid in the design of these dual inhibitors, we solved the high-resolution cryo-EM structure of encequidar bound to human P-gp. The structure guided us to prudently decorate the encequidar scaffold with CYP3A4 pharmacophores, leading to the identification of several analogues with dual potency against P-gp and CYP3A4. In vivo, dual P-gp and

  靶向同时抑制肠道药物外排转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp) 和药物代谢酶细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 是提高其常见底物（如多西紫杉醇）的口服生物利用度，同时避免其泛产生的副作用的有前景的方法抑制。在这里，我们报告了 P-gp 和 CYP3A4 的有效小分子抑制剂的发现和表征，其中 encequidar（最小吸收的 P-gp 抑制剂）作为优化的起点。为了帮助设计这些双重抑制剂，我们解决了与人类 P-gp 结合的 encequidar 的高分辨率低温 EM 结构。该结构引导我们谨慎地用 CYP3A4 药效团装饰 encequidar 支架，从而鉴定出几种对 P-gp 和 CYP3A4 具有双重效力的类似物。在体内，与载体相比，P-gp 和 CYP3A4 双重抑制剂3a将多西紫杉醇的口服吸收提高了 3 倍，而3a本身的吸收仍然很差。
• [EN] ALTERNATE PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENCEQUIDAR<br/>[FR] PROCÉDÉ ALTERNATIF POUR LA PRÉPARATION D'ENCÉQUIDAR
  申请人：DR REDDYS LABORATORIES LTD

  公开号：WO2020230037A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The aspect of the present application relate to process for the preparation of Encequidar (HM-30181A) and salts thereof. Specific aspects relate to an improved process for the Encequidar and its mesylate salt, comprising the amidation of aniline precursor of Encequidar of formula II using 4-oxo-4H-chromene-2-carboxylic acid in the presence of an activating agent.

  本申请的方面涉及一种用于制备Encequidar（HM-30181A）及其盐的过程。具体方面涉及改进的Encequidar及其甲磺酸盐的过程，包括在存在活化剂的情况下，使用4-氧代-4H-香豆素-2-羧酸对Encequidar的II式苯胺前体进行酰胺化。
• ACETAMIDO-PHENYLTETRAZOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Athenex, Inc.

  公开号：US20220106312A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  The present disclosure relates to compounds of Formula (IA) and to their prodrugs, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein are useful for the treatment of disorders in which P-glycoprotein and/or cytochrome P450 (e.g. CYP3A4) is modulated (e.g., cancers which have developed multi-drug resistance).

  本公开涉及式（IA）化合物及其前药、药学上可接受的盐、药物组合物、使用方法以及制备方法。本文披露的化合物可用于治疗P-糖蛋白和/或细胞色素P450（例如CYP3A4）被调节的疾病（例如已发展多药耐药性的癌症）。
• [EN] SOLID FORMS OF ENCEQUIDAR MESYLATE AND PROCESSES THEREOF<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE MÉSYLATE D'ENCÉQUIDAR ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：DR REDDYS LABORATORIES LTD

  公开号：WO2020194175A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  Aspects of the present application relate to solid forms of Encequidar, its mesylate salt and pharmaceutical compositions thereof. Specific aspects relate to the crystalline Form E1 of Encequidar, crystalline Form EM1, crystalline Form EM2 and crystalline Form EM3 of Encequidar mesylate. Further aspects relate to processes for the preparation of solid forms of Encequidar and its mesylate salt.

  本申请的方面涉及Encequidar的固体形式、其甲磺酸盐和制药组合物。具体方面涉及Encequidar的结晶形式E1、甲磺酸盐的结晶形式EM1、结晶形式EM2和结晶形式EM3。进一步方面涉及制备Encequidar固体形式及其甲磺酸盐的过程。
• Design, synthesis, molecular modeling, in vitro and in vivo biological evaluation of potent anthranilamide derivatives as dual P-glycoprotein and CYP3A4 inhibitors
  作者：Ahmed M. Said、Yara E. Mansour、Radwa R. Soliman、Ridwan Islam、Samar S. Fatahala

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116492

  日期：2024.7

  rational design and evaluation of novel dual potent inhibitors of P-gp and CYP3A4 using an anthranilamide derivative tariquidar as a starting point for their structural optimizations. Compound bearing -imidazolylbenzyl side chain, was found to have potent and selective P-gp (EC = 28 nM) and CYP3A4 (IC = 223 nM) inhibitory activities with low absorption potential (P (A-to-B) <0.06). , inhibitor improved

  紫杉醇 (PTX) 被认为是治疗癌症的重磅化疗药物。紫杉醇（PTX）的口服给药已被证明极其困难，主要是因为其对肠道P-糖蛋白（P-gp）和细胞色素P450（CYP3A4）的敏感性。同时局部抑制肠道 P-gp 和 CYP3A4 是一种有前途的方法，可以提高紫杉醇的口服生物利用度，同时避免其全身抑制的潜在不利副作用。在此，我们报告了使用邻氨基苯甲酰胺衍生物tariquidar作为其结构优化的起点，对P-gp和CYP3A4的新型双效抑制剂的合理设计和评估。带有-咪唑基苄基侧链的化合物被发现具有有效且选择性的 P-gp (EC = 28 nM) 和 CYP3A4 (IC = 223 nM) 抑制活性，且吸收潜力较低 (P (A-to-B) <0.06)。与媒介物相比，抑制剂将紫杉醇的口服吸收在小鼠中提高了 6 倍，在大鼠中提高了 30 倍，但其本身的吸收仍然很差。该化合物具有 P-gp 和 CYP3A4